Uno studio multicentrico, prospettico, di coorte della terapia di combinazione ADC TROP-2 per carcinoma mammario triplo negativo

Test di una folla: di seconda linea e oltre tre pazienti con carcinoma mammario metastatico negativo. Design sperimentale: uno studio multicentrico, prospettico, di coorte. Dimensione del campione: in base alla sopravvivenza libera da progressione end-end primaria (PFS) calcolata. Secondo l'ascesa (uno studio di conferma della fase III sull'efficacia in TNBC) e Ever-132-001 (uno studio sulla popolazione cinese che colpisce al Congresso ESMO), il PFS del singolo agente Gosatuzumab in MTNBC è di circa 5,6 mesi. Supponendo un rapporto di pericolo di 0,70 in ciascuna coorte (valore PFS mediano 8 mesi contro 5,6 mesi), sarebbero necessari 51 eventi PFS per rilevare una differenza statisticamente significativa tra il gruppo di prova e il controllo della monoterapia di Gozzatuzumab a un livello di significatività a una parte e potenza dell'80%. Supponendo un tempo di iscrizione di 18 mesi e una durata totale dello studio di 30 mesi, erano necessarie 69 soggetti per coorte.

Regime di dosaggio: resistenza al foglio di tallone debitamente Gesha: la dose raccomandata di 10 mg/kg, 1 e 8 giorni, gocciolamento per via endovenosa, ogni tre settimane per un ciclo di trattamento. La singola resistenza di Ripley: 240 g per ciclo di Giorno 1 dà, gocciolamento per via endovenosa, ogni tre settimane per un ciclo di trattamento. Antingiogenesi Target Farmaci: può scegliere la resistenza al foglio di perline Beacizumab o ANN per il Nepal, secondo il trattamento della dose standard.

Criteri di inclusione: 1) di età compresa tra 18 e 70 anni. 2) Il carcinoma mammario invasivo a tripla negativo istologicamente confermato, definito come rilevazione immunoistochimica di ER <10%, PR <10%, HER2 0-1+ o HER2 2+ con pesci negativi o risultati CISH, in conformità con le linee guida per l'identificazione HER2-negative del 2018. 3) pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico sottoposto a chirurgia radicale; I pazienti hanno ricevuto almeno una ma non più di due linee di chemioterapia nella fase di trattamento avanzata. I pazienti con carcinoma mammario triplo-negativo in fase iniziale che hanno avuto una progressione della malattia entro un anno dopo la terapia neoadiuvante o adiuvante sono ammissibili. 4) nessun uso precedente di immunoterapia o farmaci anti-angiogenici. 5) Almeno una lesione misurabile basata sui criteri di RECIST 1.1. 6) Nessuna controindicazione alla chemioterapia, immunoterapia o terapia anti-angiogenica. 7) Sono consentite metastasi cerebrali stabili o asintomatiche. 8) Punteggio ECOG Performance Stato (PS) di 0-2; sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane. 9) Tutte le tossicità acute delle precedenti terapie antitumorali devono essersi risolte al grado ≤1 per criteri di protocollo (esclusa l'alopecia) prima dello screening. 10) Le donne con potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare la contraccezione approvata dal punto di vista medico durante il trattamento e per almeno tre mesi dopo il trattamento. 11) Funzione di organi adeguati, soddisfacendo i seguenti criteri: emoglobina ≥90 g/L senza trasfusione entro 14 giorni; Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Piastrine ≥75 × 10^9/L; Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; AST e ALT ≤3 × Uln (≤5 × Uln se presenti metastasi epatiche); Creatinina sierica ≤1 × Uln; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%. 12) I partecipanti sono stati arruolati volontariamente in questo studio, hanno dimostrato un'eccellente aderenza e hanno partecipato attivamente alle valutazioni di follow-up di sicurezza e sopravvivenza.

Criteri di esclusione: 1) metastasi del sistema nervoso centrale incontrollato (sintomatico o che richiede glucocorticoidi o mannitolo per la gestione dei sintomi); 2) effusioni sintomatiche di terzo spazio, comprese le effusioni pericardiche, pleuriche e peritoneali, che non possono essere adeguatamente gestite dal drenaggio o da altri interventi terapeutici; 3) partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dell'iscrizione; 4) Storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, carcinoma a cellule squamose, carcinoma tiroideo o carcinoma a cellule basali controllate; 5) condizioni cardiache non controllate, come: (1) insufficienza cardiaca classificata come NYHA Classe II o superiore; (2) angina instabile; (3) infarto del miocardio nell'ultimo anno; (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento; (5) intervallo QTC maggiore di 470 ms; 6) Eventi trombotici arteriosi o venosi entro 24 settimane precedenti il ​​consenso informato, inclusi incidenti cerebrovascolari (ad esempio, attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi vena profonda ed embolia polmonare. 7) Entro 24 settimane prima della firma della forma di consenso informato (ICF), una storia di una delle seguenti condizioni: ulcera peptica, perforazione gastrointestinale, esofagite corrosiva o gastrite, malattia infiammatoria intestinale, diverticolite, fistola addominale, fistola tracheoesofagea o ascesso intra-abdominale. 8) Presenza di fattori che compromettono significativamente l'assorbimento di farmaci orali, come l'incapacità di deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale. 9) I pazienti con una storia documentata di allergia possono avere una potenziale ipersensibilità o intolleranza a Gozzatuzumab, toripalimab, bevacizumab o anlotinib. 10) Infezione attiva con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (antigene superficiale dell'epatite B positivo e DNA HBV ≥500 UI/mL) o epatite C (anticorpo C di epatite C RNA positivo e rilevabile). 11) Donne in gravidanza, donne in allattamento, donne fertili con un test di gravidanza di base positivo o donne in età fertile che non sono disposte a usare una contraccezione efficace per la durata del processo. 12) Presenza di malattie concomitanti (ad es. Ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, disturbi neurologici o psichiatrici) o di qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, potrebbero compromettere la sicurezza dei soggetti, confondere i risultati dello studio o impedire ai soggetti di completare lo studio.

Effetto curativo: ricerca la finitura: Surial privo di progressione (PFS); Destinazione: tasso di risposta obiettivo di ricerca secondaria (ORR), sopravvivenza globale (OS), sicurezza, facilitare la durata (ARE), il tasso di benefici clinici (DCR) e gli studi sui biomarcatori. Dopo ogni due valutazioni periodiche dell'effetto curativo, per consentire un trattamento efficace (almeno da 4 a 6 cicli) alla terapia immunitaria o mirata.

Indicatori di sicurezza: Eventi avversi: Record da consenso informato completato o firmato alla ricerca I ricercatori identificano il gruppo di eventuali eventi avversi che si verificano durante il periodo.

Metodi statistici: in questo studio, se non per specifiche speciali, i dati saranno secondo i seguenti principi generali che utilizzano statistiche descrittive per riassumere. Dati di misurazione con media, deviazione standard, riepilogo mediano, valori massimi e minimi; I dati di conteggio sono stati riassunti per frequenza e percentuale. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare i tassi di sopravvivenza e trarre curve di sopravvivenza per i dati del time-to-event. I dati di concentrazione ematica sono stati riassunti utilizzando la media geometrica, la deviazione standard geometrica, il coefficiente geometrico di variazione, la media, la deviazione standard, il coefficiente di variazione, la mediana, il massimo e il minimo. Analisi di validità: l'analisi dell'efficacia si baserà sul set di analisi complete (FAS) e si conformerà al set di Piano (PPS), ORR verrà effettuato in conformità con lo stadio e il gruppo dose di statistiche descrittive e PFS, sono solo nel riepilogo del gruppo di trattamento e DCR. L'analisi di ORR fornirà il numero e la proporzione di soggetti con una risposta (CR+PR) e stimerà un intervallo di confidenza esatto del 95% su due lati per l'ORR complessivo. PFS e sono tutti per il tempo - dati degli eventi, l'analisi al metodo Kaplan Meier - viene utilizzata per tracciare la sopravvivenza e il tempo di sopravvivenza mediano stimato, stima che la mediana complessiva quando necessario l'intervallo bilaterale del 95% di confidenza. Il DCR fornirà il numero e la proporzione di soggetti identificati come CR+PR+SD e, se necessario, stimare un intervallo di confidenza esatto del 95% a due lati per il DCR. L'analisi della sicurezza, l'analisi della sicurezza si baserà sul set di sicurezza (la categoria dei farmaci effettivi). Le analisi di sicurezza erano limitate alle statistiche descrittive riepilogative.