Eine multizentrische, prospektive Kohortenstudie zur TROP-2-ADC-Kombinationstherapie für fortgeschrittene dreifache Brustkrebs

Testen Sie eine Menge: Zweitlinie und über drei negative metastasierte Brustkrebspatienten. Experimentelles Design: Eine multizentrische, prospektive Kohortenstudie. Stichprobengröße: Nach dem primären Endpunkt progressionsfreies Überleben (PFS) berechnet. Nach dem Aufstieg (einer Bestätigungsphase-III-Studie zur Wirksamkeit bei TNBC) und Ever-132-001 (eine auf dem ESMO-Kongress vorgestellte chinesische Bevölkerungsstudie) beträgt die PFS von Gosatuzumab in MTNBC etwa 5,6 Monate. Unter der Annahme eines Gefahrenverhältnisses von 0,70 in jeder Kohorte (Median PFS-Wert 8 Monate und 5,6 Monate) wären 51 PFS-Ereignisse erforderlich, um einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen der Versuchsgruppe und der Gozzatuzumab-Monotherapiekontrolle bei einem einseitigen Signifikanzniveau von 0,05 und 80% zu erkennen. Unter der Annahme einer Einschreibungszeit von 18 Monaten und einer Gesamtstudiendauer von 30 Monaten waren 69 Probanden pro Kohorte erforderlich.

Dosierungsschema: ordnungsgemäße Bestie von Perlenkügelchen: Die empfohlene Dosis von 10 mg/kg, 1 und 8 Tagen, intravenöser Tropfen, alle drei Wochen für einen Behandlungszyklus. RIPLEYS einzelner Widerstand: 240 g pro Zyklustag 1 geben, intravenöser Tropf, alle drei Wochen für einen Behandlungszyklus. Antiangiogenese gezielte Arzneimittel: Kann nach der Standarddosisbehandlung Beacizumab Perlenblech oder Ann für Nepal wählen.

Einschlusskriterien: 1) im Alter zwischen 18 und 70 Jahren. 2) histologisch bestätigte dreifache invasive Brustkrebs, definiert als immunhistochemischer Nachweis von ER <10%, PR <10%, HER2 0-1+ oder HER2 2+ mit negativen Fischen oder CISH-Ergebnissen gemäß den ASCO-CAP-Identifizierungsrichtlinien von ASCO-CAP 2018. 3) Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs, die sich einer radikalen Operation unterzogen haben; Die Patienten erhielten in der fortgeschrittenen Behandlungsphase mindestens eine, aber nicht mehr als zwei Chemotherapielinien. Triple-negative Brustkrebspatienten im Frühstadium, bei denen innerhalb eines Jahres nach der neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie das Fortschreiten auftrat, sind ebenfalls berechtigt. 4) Keine vorherige Anwendung von Immuntherapie oder anti-angiogenen Arzneimitteln. 5) Mindestens eine messbare Läsion basierend auf Recist 1.1 -Kriterien. 6) Keine Kontraindikationen gegen Chemotherapie, Immuntherapie oder anti-angiogene Therapie. 7) Stabile oder asymptomatische Hirnmetastasen sind zulässig. 8) ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0-2; vorausgesagtes Überleben von mehr als 12 Wochen. 9) Alle akuten Toxizitäten früherer Krebstherapien müssen vor dem Screening auf den Grad ≤ 1 pro Protokollkriterien (ohne Alopezie) aufgelöst haben. 10) Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen sich bereit erklären, medizinisch zugelassene Empfängnisverhütung während der Behandlung und mindestens drei Monate nach der Behandlung zu verwenden. 11) Angemessene Organfunktion und erfüllen die folgenden Kriterien: Hämoglobin ≥ 90 g/l ohne Transfusion innerhalb von 14 Tagen; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Blutplättchen ≥ 75 × 10^9/l; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST und ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn die Lebermetastasierung vorhanden ist); Serumkreatinin ≤ 1 × uln; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%. 12) Die Teilnehmer wurden freiwillig in diese Studie eingeschrieben, zeigten eine hervorragende Einhaltung und nahmen aktiv an Sicherheits- und Überlebensbewertungen teil.

Ausschlusskriterien: 1) Unkontrollierte Metastasierung des Zentralnervensystems (symptomatisch oder für Glukokortikoide oder Mannitol für die Symptombehandlung); 2) symptomatische Ergüsse im dritten Raum, einschließlich Perikard-, Pleural- und Peritonealducken, die nicht durch Entwässerung oder andere therapeutische Interventionen angemessen behandelt werden können; 3) Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung; 4) Vorgeschichte anderer Malignitäten in den letzten 5 Jahren, ohne angemessen behandeltes Gebärmutterhalskarzinom in situ, Hautplattenkarzinom, Schilddrüsenkarzinom oder kontrolliertes Basalzellkarzinom; 5) unkontrollierte Herzbedingungen, wie: (1) Herzinsuffizienz als NYHA -Klasse II oder höher klassifiziert; (2) instabile Angina; (3) Myokardinfarkt im vergangenen Jahr; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern; (5) QTC -Intervall von mehr als 470 ms; 6) Arterielle oder venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 24 Wochen vor der Einverständniserklärung, einschließlich zerebrovaskulärer Unfälle (z. B. vorübergehender ischämischer Angriff, Gehirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie. 7) Innerhalb von 24 Wochen vor der Unterzeichnung der Form (ICF) der Einverständniserklärung (ICF), eine der folgenden Bedingungen: Peptische Ulkus, Magen-Darm-Perforation, ätzende Ösophagitis oder Gastritis, entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Abdominalfistel, Tracheoesopagealfistula oder intra-Abdominalabscess. 8) Vorhandensein von Faktoren, die die Absorption des oralen Arzneimittels signifikant beeinträchtigen, z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischem Durchfall oder Darmobstruktion. 9) Patienten mit einer dokumentierten Anamnese der Allergie können potenzielle Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber Gozzatuzumab, Toripalimab, Bevacizumab oder Anlotinib aufweisen. 10) aktive Infektion mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B (Hepatitis B -Oberflächenantigen -positives und HBV -DNA ≥ 500 IE/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis C -Antikörper -positive und nachweisbare HCV -RNA). 11) Schwangere Frauen, laktierende Frauen, fruchtbare Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest für Basis oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer des Versuchs eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden. 12) Vorhandensein begleitender Erkrankungen (z. B. schlecht kontrollierte Hypertonie, schwerer Diabetes, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen) oder einer anderen Erkrankung, die nach dem Urteil des Forschers die Sicherheit der Subjekte beeinträchtigen könnte, verwechselt die Studienergebnisse oder verhindern, dass Probanden die Studie abschließen.

Kurativer Effekt: Forschung das Finish: progressionsfreie Surial (PFS); Ziel: Sekundärforschungsobjektive Rücklaufquote (ORR), Gesamtüberleben (OS), Sicherheit, Leichterung der Dauer (Are), die Studien zur klinischen Nutzungsrate (DCR) und Biomarker. Nach jeder zwei periodischen Bewertung der kurativen Wirkung, um eine wirksame Behandlung (mindestens 4 bis 6 Zyklen) zu ermöglichen, immun oder eine gezielte Therapie zu ermöglichen.

Sicherheitsindikatoren: unerwünschte Ereignisse: Aufzeichnungen von abgeschlossenen oder unterschriebenen Einverständniserklärung zur Erforschung der Forscher identifizieren die Gruppe von unerwünschten Ereignissen, die im Zeitraum auftreten.

Statistische Methoden: In dieser Studie werden die Daten nach den folgenden allgemeinen Prinzipien unter Verwendung deskriptiver Statistiken zur Zusammenfassung der folgenden allgemeinen Prinzipien entsprechen. Messdaten mit Mittelwert, Standardabweichung, mittlerer Zusammenfassung, maximalen und minimalen Werten; Die Zähldaten wurden durch Häufigkeit und Prozentsatz zusammengefasst. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um die Überlebensraten abzuschätzen und Überlebenskurven für Zeit-zu-Event-Daten zu zeichnen. Die Blutkonzentrationsdaten wurden unter Verwendung des geometrischen Mittelwerts, der geometrischen Standardabweichung, des geometrischen Variationskoeffizienten, des Mittelwerts, der Standardabweichung, des Variationskoeffizienten, des Medians, der maximalen und minimalen Standardabweichung zusammengefasst. Validitätsanalyse: Die Effektivitätsanalyse basiert auf dem vollständigen Analyse -Set (FAS) und entspricht dem Plansatz (PPS), ORR, gemäß der Stufe und der Dosisgruppe deskriptiven Statistiken und PFs, nur in der Zusammenfassung der Behandlungsgruppe und der DCR. Die Analyse von ORR liefert die Anzahl und den Anteil der Probanden eine Antwort (CR+PR) und schätzt ein zweiseitiges 95% genaues Konfidenzintervall für das Gesamt-ORR. PFS und alle für die Zeit - Ereignisdaten, Analyse an Kaplan Meier - werden verwendet, um das Überleben und die geschätzte mediane Überlebenszeit zu zeichnen, schätzt, dass der Gesamtmedian bei Bedarf das bilaterale 95% -Konfidenzintervall der Zeit erforderlich ist. Die DCR liefert die Anzahl und den Anteil der als CR+PR+SD identifizierten Probanden und schätzen bei Bedarf ein zweiseitiges 95% exaktes Konfidenzintervall für die DCR. Die Sicherheitsanalyse und die Sicherheitsanalyse basieren auf dem Sicherheitssatz (der tatsächlichen Arzneimittelkategorie). Sicherheitsanalysen beschränkten sich auf zusammenfassende deskriptive Statistiken.