Multicentrická, prospektivní, kohortová studie kombinované terapie ADC Trop-2 pro pokročilé trojité negativní rakoviny prsu

Testujte dav: druhá linie a nad třemi negativními pacienty s metastatickým rakovinou prsu. Experimentální design: multicentrická, prospektivní, kohortová studie. Velikost vzorku: Podle vypočteného přežití bez přežití (PFS) bez primárního koncového bodu. Podle Ascentu (potvrzující fáze III studie účinnosti v TNBC) a Ever-132-001 (čínská populační přemožená studie prezentovaná na kongresu ESMO), PFS s jedním agentem Gosatuzumab v MTNBC je asi 5,6 měsíce. Za předpokladu, že v každé kohortě poměr rizika 0,70 (střední hodnota PFS 8 měsíců vs. 5,6 měsíce), by bylo zapotřebí 51 událostí PFS k detekci statisticky významného rozdílu mezi zkušební skupinou a monoterapií GozzAtuzumab při kontrole jednorázové 0,05 a 80% síly. Za předpokladu, že doba zápisu 18 měsíců a celková doba trvání studie 30 měsíců bylo vyžadováno 69 subjektů na kohortu.

Dávkový režim: řádně odolnost proti listům Gesha: Doporučená dávka 10 mg/kg, 1 a 8 dní, intravenózní kapání, každé tři týdny pro léčebný cyklus. Ripleyův jediný odpor: 240 g za cyklus 1 Dáj, intravenózní kapání, každé tři týdny pro léčebný cyklus. Podle standardní léčby dávky lze vybrat léky na cílenou antiangiogenezi: může si vybrat rezistenci korálků Beacizumab nebo ANN pro Nepál.

Kritéria pro zařazení: 1) ve věku mezi 18 a 70 lety. 2) Histologicky potvrzená trojitá negativní invazivní karcinom prsu, definovaná jako imunohistochemická detekce ER <10%, PR <10%, HER2 0-1+ nebo HER2 2+ s negativními rybami nebo CISH výsledky, v souladu s pokyny pro ASCO-CAP HER2-negativní identifikaci. 3) pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří podstoupili radikální chirurgii; Pacienti dostávali alespoň jednu, ale ne více než dva linie chemoterapie ve fázi pokročilé léčby. V způsobitelství jsou také včasné pacienti s rakovinou prsu, kteří zažili progresi onemocnění do jednoho roku po neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii. 4) Žádné předchozí použití imunoterapie nebo antiangiogenních léků. 5) Alespoň jedna měřitelná léze založená na kritérii RECIST 1.1. 6) Žádné kontraindikace k chemoterapii, imunoterapii nebo antiangiogenní terapii. 7) Jsou povoleny stabilní nebo asymptomatické mozkové metastázy. 8) Skóre ECOG Performance Stav (PS) 0-2; Předpovídané přežití přesahující 12 týdnů. 9) Všechny akutní toxicity z předchozích protirakovinných terapií se musí před screeningem rozhodnout na stupni ≤ 1 na kritéria protokolu (s výjimkou alopecie). 10) Ženy s plodným potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce během léčby a po dobu nejméně tří měsíců po léčbě. 11) Přiměřená funkce orgánů, splnění následujících kritérií: hemoglobin ≥ 90 g/l bez transfúze do 14 dnů; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Destičky ≥ 75 × 10^9/l; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln; Ast a alt ≤ 3 × uln (≤5 × uln, pokud jsou přítomny metastázy jater); Sérový kreatinin ≤ 1 x Uln; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%. 12) Účastníci byli do této studie dobrovolně zapsáni, prokázali vynikající dodržování a aktivně se účastnili hodnocení bezpečnosti a sledování přežití.

Kritéria pro vyloučení: 1) nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (symptomatická nebo vyžadující glukokortikoidy nebo mannitol pro léčbu symptomů); 2) symptomatické výpotce třetího prostoru, včetně perikardiálních, pleurálních a peritoneálních výpotků, které nelze adekvátně řídit drenáží nebo jinými terapeutickými zásahy; 3) účast na další klinické hodnocení do 30 dnů před zápisem; 4) Historie jiných malignit za posledních 5 let, s výjimkou přiměřeně ošetřeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinom skvamózních buněk kůže, karcinom štítné žlázy nebo kontrolovaného karcinomu bazálních buněk; 5) nekontrolované srdeční podmínky, jako například: (1) srdeční selhání klasifikované jako NYHA třída II nebo vyšší; (2) nestabilní angina; (3) infarkt myokardu v uplynulém roce; (4) klinicky významné supraventrikulární nebo komorové arytmie vyžadující léčbu nebo zásah; (5) Interval QTC větší než 470 ms; 6) Arteriální nebo žilní trombotické příhody do 24 týdnů předcházející informovaný souhlas, včetně cerebrovaskulárních nehod (např. Přechodný ischemický útok, mozkový krvácení, mozkový infarkt), hluboké trombózy žil a plicní embolie. 7) Do 24 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF), anamnézu kteréhokoli z následujících podmínek: peptický vřed, gastrointestinální perforace, korozivní ezofagitida nebo gastritida, zánětlivá onemocnění střev, divertikulitida, břišní fistula, tracheozofágová fistula nebo intraabdominální absedka. 8) Přítomnost faktorů, které významně narušují absorpci orálního léčiva, jako je neschopnost polykat, chronický průjem nebo střevní obstrukce. 9) Pacienti s zdokumentovanou anamnézou alergie mohou mít potenciální přecitlivělost nebo intoleranci vůči gozzatuzumabu, toripalimabu, bevacizumabu nebo anlotinibu. 10) Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (hepatitida B antigen pozitivního a HBV DNA ≥ 500 IU/ml) nebo hepatitida C (hepatitida C protilátka pozitivní a detekovatelná HCV RNA). 11) Těhotné ženy, kojící ženy, úrodné ženy s pozitivním výchozím těhotenským testem nebo ženami v plodném věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie. 12) Přítomnost doprovodných onemocnění (např. Špatně kontrolovaná hypertenze, těžká diabetes, neurologické nebo psychiatrické poruchy) nebo jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku vyšetřovatele mohl ohrozit výsledky studie nebo zabránit subjektům v dokončení studie.

Curativní efekt: Výzkum The Finis: Středová to (PFS); Destinace: Míra odezvy sekundárního výzkumu (ORR), celkové přežití (OS), bezpečnost, zmírněte doba trvání (jsou), míra klinických přínosů (DCR) a studie biomarkerů. Po každém dvou periodických vyhodnocení léčebného účinku, aby bylo možné efektivní léčbu (nejméně 4 až 6 cyklů) imunitní nebo cílenou terapii.

Ukazatele bezpečnosti: Nežádoucí účinky: Záznamy z dokončeného nebo podepsaného informovaného souhlasu s výzkumem vědci identifikují skupinu jakýchkoli nepříznivých událostí, které se během tohoto období vyskytují.

Statistické metody: V této studii, pokud ne pro zvláštní specifikaci, budou data podle následujících obecných zásad používajících popisné statistiky k shrnutí. Údaje o měření s průměrnou, standardní odchylkou, mediánem shrnutí, maximálními a minimálními hodnotami; Údaje o počtu byly shrnuty podle frekvence a procenta. Metoda Kaplan-Meiera byla použita k odhadu míry přežití a kreslení křivek přežití pro data v době do události. Údaje o koncentraci krve byly shrnuty pomocí geometrické průměru, geometrické standardní odchylky, geometrického variačního koeficientu, průměru, standardní odchylky, variačního koeficientu, mediánu, maxima a minima. Analýza platnosti: Analýza účinnosti bude založena na úplné sadě analýzy (FAS) a v souladu se sadou plánu (PPS), ORR bude prováděna v souladu s fázím a dávkovou skupinou popisných statistik a PFS, jsou pouze v souhrnu léčebné skupiny a DCR. Analýza ORR poskytne počet a podíl subjektů s odpovědí (CR+PR) a odhaduje oboustranný 95% přesný interval spolehlivosti pro celkový ORR. PFS a všechny jsou pro čas - data událostí, analýza na Kaplan Meier - metoda se používá k grafu přežití a odhadovanou střední dobu přežití, odhaduje, že celkový medián v případě potřeby bilaterální 95% interval spolehlivosti po čase. DCR poskytne počet a podíl subjektů identifikovaných jako CR+PR+SD a v případě potřeby odhaduje oboustranný 95% přesný interval spolehlivosti pro DCR. Analýza bezpečnosti, analýza bezpečnosti bude založena na bezpečnostní sadě (skutečná kategorie léčiv). Bezpečnostní analýzy byly omezeny na souhrnné popisné statistiky.