Um estudo multicêntrico, prospectivo e de coorte da terapia combinada do TROP-2 ADC para câncer de mama triplo-negativo avançado

Teste uma multidão: segunda linha e acima de três pacientes negativos de câncer de mama. Projeto experimental: um estudo multicêntrico, prospectivo e de coorte. Tamanho da amostra: de acordo com a sobrevivência primária de progressão do ponto final (PFS). De acordo com a Ascent (um estudo confirmatório de fase III de eficácia no TNBC) e Ever-132-001 (um estudo de ponte de população chinesa apresentada no congresso ESMO), o PFS de Gosatuzumab de agente único no MTNBC é de cerca de 5,6 meses. Assumindo uma taxa de risco de 0,70 em cada coorte (valor mediano do PFS 8 meses vs 5,6 meses), 51 eventos do PFS seriam necessários para detectar uma diferença estatisticamente significativa entre o grupo de estudo e o controle de monoterapia de Gozzatuzumab em um nível de significância de 0,05 de um lado e 80% de poder. Assumindo um tempo de inscrição de 18 meses e uma duração total do estudo de 30 meses, foram necessários 69 indivíduos por coorte.

Regime de dosagem: Resistência de folha de contas devidamente Gesha: a dose recomendada de 10 mg/kg, 1 e 8 dias, gotejamento intravenoso, a cada três semanas para um ciclo de tratamento. Resistência única de Ripley: 240 g por ciclo Day 1 Give, gotejamento intravenoso, a cada três semanas para um ciclo de tratamento. Drogas direcionadas à antiangiogênese: pode escolher a resistência à folha de beas de beacizumab ou Ann para o Nepal, de acordo com o tratamento da dose padrão.

Critérios de inclusão: 1) com idades entre 18 e 70 anos. 2) O câncer de mama invasivo triplo-negativo confirmado histologicamente, definido como detecção imuno-histoquímica de ER <10%, PR <10%, HER2 0-1+ ou HER2 2+ com resultados negativos de peixes ou CISH, de acordo com as diretrizes de identificação HER2-negativa de ASCO-CAP de 2018. 3) pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático submetido a cirurgia radical; Os pacientes receberam pelo menos um, mas não mais que duas linhas de quimioterapia na fase de tratamento avançada. Pacientes com câncer de mama triplo-negativo em estágio inicial que experimentaram progressão da doença dentro de um ano após a terapia neoadjuvante ou adjuvante também são elegíveis. 4) Nenhum uso prévio de imunoterapia ou medicamentos antiangiogênicos. 5) Pelo menos uma lesão mensurável com base nos critérios de RECIST 1.1. 6) Não há contra-indicações à quimioterapia, imunoterapia ou terapia antiangiogênica. 7) São permitidos metástases cerebrais estáveis ​​ou assintomáticas. 8) pontuação do status de desempenho do ECOG (PS) de 0-2; Sobrevivência prevista superior a 12 semanas. 9) Todas as toxicidades agudas das terapias anticâncer anteriores devem ter resolvido o grau ≤1 por critérios de protocolo (excluindo alopecia) antes da triagem. 10) As mulheres de potencial de gravidez devem concordar em usar contracepção aprovada clinicamente durante o tratamento e pelo menos três meses após o tratamento. 11) Função de órgãos adequados, atendendo aos seguintes critérios: hemoglobina ≥90 g/l sem transfusão dentro de 14 dias; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Plaquetas ≥75 × 10^9/L; Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN; AST e ALT ≤3 × ULN (≤5 × ULN se metástases hepáticas presentes); Creatinina sérica ≤1 × ULN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%. 12) Os participantes foram voluntariamente inscritos neste estudo, demonstraram excelente adesão e participaram ativamente de avaliações de acompanhamento de segurança e sobrevivência.

Critérios de exclusão: 1) metástase do sistema nervoso central não controlado (sintomático ou requer glicocorticóides ou manitol para o gerenciamento dos sintomas); 2) efusões sintomáticas do terceiro espaço, incluindo efusões pericárdicas, pleurais e peritoneais, que não podem ser adequadamente gerenciadas pela drenagem ou outras intervenções terapêuticas; 3) participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da inscrição; 4) História de outras neoplasias nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical adequadamente tratado in situ, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma da tireóide ou carcinoma basocelular controlado; 5) Condições cardíacas não controladas, como: (1) insuficiência cardíaca classificada como NYHA Classe II ou superior; (2) angina instável; (3) infarto do miocárdio no ano passado; (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção; (5) intervalo QTC maior que 470 ms; 6) Eventos trombóticos arteriais ou venosos dentro de 24 semanas anteriores ao consentimento informado, incluindo acidentes cerebrovasculares (por exemplo, ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose da veia profunda e embolia pulmonar. 7) Dentro de 24 semanas antes da assinatura do Formulário de Consentimento Informado (ICF), uma história de qualquer uma das seguintes condições: úlcera péptica, perfuração gastrointestinal, esofagite corrosiva ou gastrite, doença inflamatória do intestino, diverticulite, fístula abdominal, fístula traqueofágica, ou intra-absurdo. 8) Presença de fatores que prejudicam significativamente a absorção oral de drogas, como incapacidade de engolir, diarréia crônica ou obstrução intestinal. 9) Pacientes com histórico documentado de alergia podem ter potencial hipersensibilidade ou intolerância ao gozzatuzumab, toripalimab, bevacizumabe ou anlotinibe. 10) Infecção ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (antígeno da superfície da hepatite B positivo e DNA do HBV ≥500 UI/mL) ou hepatite C (RNA de HCV de anticorpo e detectável da hepatite C). 11) Mulheres grávidas, mulheres que lactavam, mulheres férteis com um teste de gravidez de linha de base positivo ou mulheres em idade fértil que não estão dispostas a usar contracepção eficaz durante a duração do julgamento. 12) Presença de doenças concomitantes (por exemplo, hipertensão mal controlada, diabetes grave, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos) ou qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, poderia comprometer a segurança dos sujeitos, confundir os resultados do estudo ou impedir que os sujeitos concluam o estudo.

Efeito curativo: Pesquise o acabamento: Surial Livre de Progressão (PFS); Destino: Taxa de resposta objetiva da pesquisa secundária (ORR), sobrevida global (OS), segurança, aliviar a duração (ARE), a taxa de benefícios clínicos (DCR) e os estudos de biomarcadores. Após cada duas avaliações periódicas do efeito curativo, para permitir o tratamento eficaz (pelo menos de 4 a 6 ciclos) a terapia imunológica ou direcionada.

Indicadores de segurança: Eventos adversos: registros de consentimento informado ou assinado para pesquisar os pesquisadores identificam o grupo de eventos adversos que ocorrem durante o período.

Métodos estatísticos: Neste estudo, se não for para especificação especial, os dados estarão de acordo com os seguintes princípios gerais usando estatísticas descritivas para resumir. Dados de medição com média, desvio padrão, resumo mediano, valores máximos e mínimos; Os dados de contagem foram resumidos por frequência e porcentagem. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar as taxas de sobrevivência e desenhar curvas de sobrevivência para dados de tempo até o evento. Os dados de concentração sanguínea foram resumidos usando média geométrica, desvio padrão geométrico, coeficiente geométrico de variação, média, desvio padrão, coeficiente de variação, mediana, máximo e mínimo. Análise de validade: a análise de eficácia será baseada no conjunto de análises completas (FAS) e em conformidade com o conjunto de planos (PPS), o ORR será realizado de acordo com o estágio e o grupo de estatísticas descritivas e PFS, estão apenas no resumo do grupo de tratamento e DCR. A análise da ORR fornecerá o número e a proporção de indivíduos com uma resposta (CR+PR) e estimará um intervalo de confiança exato de 95% em dois lados para a ORR geral. PFS e são todos para dados de eventos de tempo, análise para Kaplan Meier - o método é usado para traçar a sobrevivência e o tempo mediano estimado de sobrevivência, estima que a mediana geral quando necessário o intervalo de tempo de confiança bilateral de 95%. O DCR fornecerá o número e a proporção de indivíduos identificados como CR+PR+SD e, se necessário, estimará um intervalo de confiança exato de 95% em dois lados para o DCR. Análise de segurança, análise de segurança será baseada no conjunto de segurança (a categoria real de medicamentos). As análises de segurança foram limitadas a estatísticas descritivas sumárias.