진행된 삼중 음성 유방암에 대한 TROP-2 ADC 조합 요법의 다기관, 전향 적 코호트 연구

군중 테스트 : 2 라인 및 3 명의 음성 전이성 유방암 환자. 실험 설계 : 다기관, 전향 적 코호트 연구. 샘플 크기 : 1 차 종말점 무 진행 생존 (PFS)에 따르면 계산. Ascent (TNBC의 효능에 대한 확인 III 연구) 및 Ever-132-001 (ESMO 의회에서 제시된 중국 인구 브리징 연구)에 따르면, MTNBC의 단일 에이전트 Gosatuzumab의 PFS는 약 5.6 개월입니다. 각 코호트에서 0.70의 위험 비율 (중앙 PFS 값 8 개월 vs 5.6 개월)을 가정하면, 51 PFS 사건은 일방적 인 0.05의 유의 수준 및 80% 전력에서 시험 그룹과 고즈타투 주맙 단일 요법 제어 사이의 통계적으로 유의 한 차이를 감지하기 위해 필요합니다. 등록 시간이 18 개월이고 총 연구 기간이 30 개월이라고 가정하면 코호트 당 69 명의 피험자가 필요했습니다.

복용량 요법 : 정식 Gesha 비드 시트 저항성 : 치료주기에 대해 3 주마다 10 mg/kg, 1 및 8 일, 정맥 방향의 권장 용량. Ripley의 단일 저항 :주기 당 240g은 치료주기를 위해 3 주마다 정맥 내 방향을 제공합니다. 항 혈관 생성 표적 약물 : 표준 선량 처리에 따라 네팔의 Becizumab 비드 시트 저항 또는 Ann을 선택할 수 있습니다.

포함 기준 : 1) 18 세에서 70 세 사이. 2) 2018 ASCO-CAP HER2- 음성 식별 지침에 따라 부정적인 물고기 또는 CISH 결과를 갖는 ER <10%, PR <10%, HER2 0-1+ 또는 HER2 2+의 면역 조직 화학적 검출로 정의 된 조직 학적으로 확인 된 삼중 음성 침습성 유방암. 3) 급진적 인 수술을받은 국소적으로 진행된 또는 전이성 유방암 환자; 환자는 진행된 치료 단계에서 적어도 하나이지만 2 라인의 화학 요법을 받았다. 신 보조제 또는 보조 요법 후 1 년 이내에 질병 진행을 경험 한 초기 단계 삼중 음성 유방암 환자도 자격이 있습니다. 4) 면역 요법 또는 항 혈관 형성 약물의 사전 사용은 없다. 5) Recist 1.1 기준에 기초한 적어도 하나의 측정 가능한 병변. 6) 화학 요법, 면역 요법 또는 항 혈관 형성 요법에 대한 금기 사항 없음. 7) 안정 또는 무증상 뇌 전이가 허용됩니다. 8) ECOG 성능 상태 (PS) 점수 0-2; 예측 된 생존은 12 주를 초과합니다. 9) 이전 항암 요법으로부터의 모든 급성 독성은 스크리닝 전에 프로토콜 기준 (탈모증 제외) 당 ≤1 등급으로 해결되어야한다. 10) 가임 잠재력을 가진 여성은 치료 중 및 치료 후 최소 3 개월 동안 의학적으로 승인 된 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 11) 적절한 장기 기능, 다음 기준을 충족시킨다 : 헤모글로빈 14 일 이내에 수혈이없는 90 g/L; 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L; 혈소판 ≥75 × 10^9/L; 총 빌리루빈 ≤1.5 × uln; AST 및 ALT ≤3 × ULN (간 전이가 존재하는 경우 ≤5 × uln); 혈청 크레아티닌 ≤1 × uln; 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥50%. 12) 참가자들은이 연구에 자발적으로 등록되었고, 우수한 준수를 보여 주었으며, 안전 및 생존 후속 평가에 적극적으로 참여했습니다.

배제 기준 : 1) 제어되지 않은 중추 신경계 전이 (증상 또는 증상 관리를 위해서는 글루코 코르티코이드 또는 만니톨이 필요); 2) 배수 또는 기타 치료 중재에 의해 적절하게 관리 될 수없는 심낭, 흉막 및 복막 삼출을 포함한 증상의 제 3 공간 삼출증; 3) 등록 전 30 일 이내에 다른 임상 시험에 참여; 4) 지난 5 년 동안 다른 악성 종양의 병력, 현장에서 적절하게 처리 된 자궁 경부 암종, 피부 편평 세포 암종, 갑상선 암종 또는 제어 된 기저 세포 암종을 제외하고; 5) (1) NYHA 클래스 II 이상으로 분류 된 심부전; (2) 불안정한 협심증; (3) 지난해 심근 경색; (4) 치료 또는 중재가 필요한 임상 적으로 유의 한 대기 질 또는 심실 부정맥; (5) 470ms보다 큰 QTC 간격; 6) 뇌 혈관 사고 (예 : 일시적 허혈성 공격, 뇌 출혈, 뇌 경색), 깊은 정맥 혈전증 및 폐색 색전증을 포함하여 사전 혈관 혈관 사고 (예 : 일시적 허혈성 공격, 뇌 경색)를 포함한 24 주 이내에 동맥 또는 정맥 혈전 사건. 7) 사전 동의 양식 (ICF)에 서명하기 전 24 주 이내에, 소화성 궤양, 위장 천공, 부식성 식도염 또는 위염, 염증성 장 질환, 쾌감, 복부 누공, 기관 포그 폴리 퍼센 또는 내부 내 자극. 8) 삼키는 능력, 만성 설사 또는 장 폐쇄와 같은 경구 약물 흡수를 유의하게 손상시키는 인자의 존재. 9) 문서화 된 알레르기 병력이있는 환자는 고즈타 주맙, 토리 파리 맙, 베바 시주 맙 또는 아로 티닙에 대한 잠재적 과민증 또는 편협을 가질 수 있습니다. 10) 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV), 활성 B 형 간염 (B 형 간염 표면 항원 양성 및 HBV DNA ≥500 IU/ML) 또는 C 형 간염 (C 형 간염 항체 양성 및 검출 가능한 HCV RNA)에 대한 활성 감염. 11) 임산부, 수유 여성, 긍정적 인 기준선 임신 검사를 가진 비옥 한 여성, 또는 시험 기간 동안 효과적인 피임을 사용하지 않는 가임기 여성. 12) 수반되는 질병 (예 : 제어되지 않은 고혈압, 심한 당뇨병, 신경계 또는 정신과 적 장애) 또는 조사자의 판단에서 대상 안전을 손상 시키거나 연구 결과를 혼동하거나 연구를 완료하지 못하게 할 수있는 다른 상태의 존재.

치료 효과 : 마무리 연구 : 무 진행 수술 (PFS); 목적지 : 2 차 연구 객관적인 응답 속도 (ORR), 전체 생존 (OS), 보안, 쉬움 기간 (ARE), 임상 적 이익률 (DCR) 및 바이오 마커 연구. 치료 효과에 대한 두 가지 주기적 평가 후, 효과적인 치료 (최소 4 ~ 6 사이클)가 면역 또는 표적 요법에 대한 효과적인 치료를 허용합니다.

안전 지표 : 부작용 : 연구에 대한 연구자들을 연구하기위한 완료되거나 서명 된 사전 동의의 기록.

통계적 방법 :이 연구에서 특수 사양이 아닌 경우 데이터는 설명 통계를 사용하여 다음과 같은 일반적인 원칙에 따라 요약됩니다. 평균, 표준 편차, 중간 요약, 최대 및 최소값을 갖는 측정 데이터; 카운트 데이터는 빈도와 백분율로 요약되었습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 생존율을 추정하고 이벤트 시간 데이터에 대한 생존 곡선을 끌어 들였습니다. 혈액 농도 데이터는 기하 평균, 기하학적 표준 편차, 기하학적 변동 계수, 평균, 표준 편차, 변동 계수, 중앙값, 최대 및 최소값을 사용하여 요약되었다. 유효성 분석 : 효율성 분석은 전체 분석 세트 (FAS)를 기반으로하며 계획 세트 (PPS)를 준수하며, ORR은 단계적으로 서술 적 통계의 용량 그룹에 따라 수행됩니다. ORR의 분석은 피험자의 수와 비율을 반응 (CR+PR)을 제공하고 전체 ORR에 대한 양면 95% 정확한 신뢰 구간을 추정합니다. PFS 및 모든 시간 - 이벤트 데이터, Kaplan Meier에 대한 분석 - 방법은 생존 및 추정 된 중간 생존 시간을 플롯하는 데 사용됩니다. 필요한 경우 전체 중앙값이 양측 95% 신뢰 구간의 시간 간격을 추정합니다. DCR은 CR+PR+SD로 확인 된 대상의 수와 비율을 제공하고 필요한 경우 DCR에 대한 양면 95% 정확한 신뢰 구간을 추정합니다. 안전 분석, 안전 분석은 안전 세트 (실제 약물 범주)를 기반으로합니다. 안전 분석은 요약 기술 통계로 제한되었습니다.