Et multicenter, potentielt, kohortundersøgelse af TROP-2 ADC-kombinationsterapi til avanceret tredobbelt-negativ brystkræft

Test en mængde: anden linje og over tre negative metastatiske brystkræftpatienter. Eksperimentelt design: et multicenter, potentielt kohortundersøgelse. Prøvestørrelse: I henhold til det primære slutpunktprogressionsfri overlevelse (PFS) beregnet. I henhold til opstigning (en bekræftende fase III-undersøgelse af effektivitet i TNBC) og Ever-132-001 (en kinesisk populationsbro-undersøgelse, der blev præsenteret på ESMO-kongressen), er PFS for en-agent gosatuzumab i MTNBC ca. 5,6 måneder. Hvis man antager et fareforhold på 0,70 i hver kohort (median PFS-værdi 8 måneder mod 5,6 måneder), ville 51 PFS-begivenheder være nødvendige for at detektere en statistisk signifikant forskel mellem forsøgsgruppen og Gozzatuzumab monoterapi-kontrol ved et ensidigt 0,05 signifikansniveau og 80% effekt. Hvis man antager en tilmeldingstid på 18 måneder og en samlet undersøgelsesvarighed på 30 måneder, var der behov for 69 forsøgspersoner pr. Kohort.

Doseringsregime: behørigt Gesha Bead Sheet Resistance: Den anbefalede dosis på 10 mg/kg, 1 og 8 dage, intravenøs drypp, hver tredje uge for en behandlingscyklus. Ripleys enkelt modstand: 240 g pr. Cyklus Dag 1 Giv, intravenøs drypp, hver tredje uge for en behandlingscyklus. Antiangiogenese målrettede lægemidler: kan vælge beacizumab perleplade -resistens eller ANN for Nepal, ifølge standarddosisbehandlingen.

Inkluderingskriterier: 1) i alderen 18 og 70 år. 2) Histologisk bekræftet tredobbelt-negativ invasiv brystkræft, defineret som immunohistokemisk detektion af ER <10%, PR <10%, HER2 0-1+ eller HER2 2+ med negative fisk eller CISH-resultater i overensstemmelse med 2018 ASCO-CAP HER2-negative identifikationsretningslinjer. 3) patienter med lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, der har gennemgået en radikal kirurgi; Patienter modtog mindst en, men ikke mere end to linjer med kemoterapi i den avancerede behandlingsfase. Triple-negative brystkræftpatienter i den tidlige fase, der oplevede sygdomsprogression inden for et år efter neoadjuvans eller adjuvansbehandling, er også berettigede. 4) Ingen forudgående anvendelse af immunterapi eller anti-angiogene lægemidler. 5) Mindst en målbar læsion baseret på RECIST 1.1 -kriterier. 6) Ingen kontraindikationer til kemoterapi, immunterapi eller anti-angiogen terapi. 7) Stabile eller asymptomatiske hjernemetastaser er tilladt. 8) ECOG Performance Status (PS) score på 0-2; forudsagt overlevelse over 12 uger. 9) Alle akutte toksiciteter fra tidligere anticancer -terapier skal have løst at grad efter 1 pr. Protokolkriterier (ekskl. Alopecia) før screening. 10) Kvinder af fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge medicinsk godkendt prævention under behandlingen og i mindst tre måneder efter behandling. 11) Tilstrækkelig organfunktion, opfylder følgende kriterier: hæmoglobin ≥90 g/l uden transfusion inden for 14 dage; Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Blodplader ≥75 × 10^9/L; Samlet bilirubin ≤1,5 ​​× Uln; AST og ALT ≤3 × Uln (≤5 × Uln hvis levermetastase til stede); Serumkreatinin ≤1 × Uln; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%. 12) Deltagerne blev frivilligt tilmeldt denne undersøgelse, demonstrerede fremragende overholdelse og deltog aktivt i sikkerheds- og overlevelsesopfølgningsvurderinger.

Ekskluderingskriterier: 1) Ukontrolleret metastase i centralnervesystemet (symptomatisk eller kræver glukokortikoider eller mannitol til symptomhåndtering); 2) symptomatiske udstrømninger på tredje plads, inklusive perikardiale, pleurale og peritoneale effusioner, som ikke kan styres tilstrækkeligt ved dræning eller andre terapeutiske interventioner; 3) deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før tilmelding; 4) Historie om andre maligniteter inden for de sidste 5 år, eksklusive tilstrækkeligt behandlet cervikalkarcinom in situ, hudcellecarcinom, skjoldbruskkirtelkarcinom eller kontrolleret basalcellekarcinom; 5) ukontrollerede hjerteforhold, såsom: (1) hjertesvigt klassificeret som NYHA klasse II eller højere; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt inden for det forløbne år; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmier, der kræver behandling eller intervention; (5) QTC -interval større end 470 ms; 6) Arterielle eller venøse trombotiske begivenheder inden for 24 uger forud for informeret samtykke, herunder cerebrovaskulære ulykker (f.eks. Forbigående iskæmisk angreb, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli. 7) Inden for 24 uger før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF), en historie med nogen af ​​følgende tilstande: mavesår, gastrointestinal perforering, ætsende esophagitis eller gastritis, inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, abdominal fistel, tracheoesophageal fistel eller intra-abdominal abscess. 8) Tilstedeværelse af faktorer, der signifikant forringer oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at sluge, kronisk diarré eller tarmobstruktion. 9) Patienter med en dokumenteret historie med allergi kan have potentiel overfølsomhed eller intolerance over for gozzatuzumab, toripalimab, bevacizumab eller anlotinib. 10) Aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen -positiv og HBV DNA ≥500 IE/ml) eller hepatitis C (hepatitis C -antistofpositiv og påviselig HCV RNA). 11) Gravide kvinder, ammende kvinder, frugtbare kvinder med en positiv baseline graviditetstest eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention i forsøgets varighed. 12) Tilstedeværelse af samtidige sygdomme (f.eks. Dårligt kontrolleret hypertension, alvorlig diabetes, neurologiske eller psykiatriske lidelser) eller enhver anden tilstand, der i efterforskerens dom kan kompromittere emnernes sikkerhed, forvirre undersøgelsesresultater eller forhindre emner i at afslutte undersøgelsen.

Hurativ effekt: Undersøg finish: Progression-fri Surial (PFS); Destination: Sekundær forskningsmål (ORR), samlet overlevelse (OS), sikkerhed, lette varigheden (er), den kliniske fordelingsrate (DCR) og biomarkørundersøgelser. Efter hver anden periodisk evaluering af helbredende virkning for at muliggøre effektiv behandling (mindst 4 til 6 cyklusser) til immun eller målrettet terapi.

Sikkerhedsindikatorer: Bivirkninger: Registreringer fra afsluttet eller underskrevet informeret samtykke til at undersøge forskerne identificerer gruppen af ​​eventuelle bivirkninger, der forekommer i perioden.

Statistiske metoder: I denne undersøgelse, hvis ikke til særlig specifikation, vil dataene være i henhold til følgende generelle principper ved hjælp af beskrivende statistikker til at opsummere. Måledata med gennemsnit, standardafvigelse, medianoversigt, de maksimale og minimumsværdier; Tællingsdata blev opsummeret efter frekvens og procentdel. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at estimere overlevelsesraterne og trække overlevelseskurver til data til tid til begivenhed. Data om blodkoncentration blev opsummeret under anvendelse af geometrisk middelværdi, geometrisk standardafvigelse, geometrisk variationskoefficient, middelværdi, standardafvigelse, variationskoefficient, median, maksimum og minimum. Gyldighedsanalyse: Effektivitetsanalyse vil være baseret på fuld analysesæt (FAS) og overholde plansættet (PPS), ORR vil blive udført i overensstemmelse med scenen og dosisgruppen af ​​beskrivende statistik, og PFS er kun i behandlingsgruppens resume og DCR. Analyse af ORR vil give antallet og andelen af ​​forsøgspersoner med en respons (CR+PR) og estimere et tosidet 95% nøjagtigt konfidensinterval for det samlede ORR. PFS og er alle for tid - begivenhedsdata, analyse til Kaplan Meier - Metode bruges til at plotte overlevelse og den estimerede median overlevelsestid, estimerer, at den samlede median, når det er nødvendigt, den bilaterale 95% konfidensinterval af tid. DCR vil give antallet og andelen af ​​personer identificeret som CR+PR+SD og om nødvendigt estimere et tosidet 95% nøjagtigt konfidensinterval for DCR. Sikkerhedsanalyse, sikkerhedsanalyse vil være baseret på sikkerhedssæt (den faktiske lægemiddelkategori). Sikkerhedsanalyser var begrænset til sammenfattende beskrivende statistik.