Monikeskus, mahdollinen kohorttitutkimus TROP-2 ADC -yhdistelmähoidosta edistyneelle kolminmegatiiviselle rintasyövälle

Testaa väkijoukko: toisella linjalla ja yli kolme negatiivista metastaattista rintasyöpäpotilasta. Kokeellinen suunnittelu: Monikeskus, tulevaisuudennäkymä, kohorttitutkimus. Näytteen koko: Ensisijaisen päätepisteen etenemisvapaa eloonjäämisen (PFS) mukaan. Ascent: n (vahvistusvaiheen III tehon tutkimus TNBC: ssä) ja Ever-132-001 (Kiinan populaatiosilanatutkimus ESMO-kongressissa) yhden agentin gosatutsumabin PFS MTNBC: ssä on noin 5,6 kuukautta. Olettaen, että vaarasuhde on 0,70 kussakin kohortissa (mediaani PFS-arvo 8 kuukautta vs. 5,6 kuukautta), tarvitaan 51 PFS-tapahtumaa tilastollisesti merkitsevän eron havaitsemiseksi tutkimusryhmän ja gozzatuzumab-monoterapian hallinnan välillä yksipuolisella 0,05-merkitsevyystasolla ja 80%: lla. Olettaen, että ilmoittautumisaika oli 18 kuukautta ja kokonaistutkimuksen kesto 30 kuukautta, vaadittiin 69 henkilöä kohorttia kohden.

Annostusohjelma: Asianmukaisesti Gesha -helmen arkin vastus: Suositeltu annos 10 mg/kg, 1 ja 8 päivää laskimonsisäinen tippa, kolmen viikon välein hoitosykliä varten. Ripleyn yksittäinen vastus: 240 g / syklipäivä 1 Anna laskimonsisäinen tippa, joka kolmas viikko hoitosykliä varten. Antiangiogeneesiin kohdennetut lääkkeet: Voi valita majakisumabihelmimerkkiresistenssiä tai Ann Nepalille, vakioannoskäsittelyn mukaan.

Sisällyttämiskriteerit: 1) 18–70 -vuotiaita. 2) Histologisesti vahvistettu kolminkertainen invasiivinen rintasyöpä, joka on määritelty ER: n immunohistokemiallisena havaitsemiseksi <10%, PR <10%, HER2 0-1+ tai HER2 2+ negatiivisilla kala- tai cish-tuloksilla vuoden 2018 ASCO-CAP HER2-negatiivisten tunnistusohjeiden mukaisesti. 3) potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joille on tehty radikaali leikkaus; Potilaat saivat vähintään yhden, mutta enintään kaksi kemoterapialinjaa pitkälle edenneessä hoitovaiheessa. Varhaisen vaiheen kolminkertaiset rintasyöpäpotilaat, jotka kokivat taudin etenemisen vuoden kuluessa neoadjuvantin tai adjuvanttihoidon jälkeen, ovat myös kelvollisia. 4) Immunoterapian tai angiogeenisten lääkkeiden aikaisempaa käyttöä. 5) Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio perustuu RECIST 1.1 -kriteereihin. 6) Kemoterapian, immunoterapian tai angiogeenisen hoidon vasta-aiheita ei ole. 7) Stabiilit tai oireettomat aivojen etäpesäkkeet ovat sallittuja. 8) ECOG-suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0-2; Ennustettu eloonjääminen ylittää 12 viikkoa. 9) Kaikkien aiempien syövänvastaisten terapioiden akuutin myrkyllisyyden on oltava ratkaistu luokkaan ≤1 protokollakriteerejä kohti (pois lukien hiustenlähtö) ennen seulontaa. 10) Laskentapotentiaalin naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan hoidon jälkeen. 11) Riittävä elintoiminto, joka täyttää seuraavat kriteerit: hemoglobiini ≥90 g/l ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa; Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutaleet ≥75 × 10^9/l; Bilirubiini ≤1,5 ​​× uln; AST ja ALT ≤3 × ULN (≤5 × ULN, jos maksan metastaasit ovat läsnä); Seerumin kreatiniini ≤1 × uln; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%. 12) Osallistujat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, osoittivat erinomaista noudattamista ja osallistuivat aktiivisesti turvallisuuden ja selviytymisen seurannan arviointiin.

Poissulkemiskriteerit: 1) hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet (oireenmukaiset tai glukokortikoidit tai mannitolin vaativat oireiden hallintaa varten); 2) oireelliset kolmannen avaruuden effuusiot, mukaan lukien sydän-, keuhkopussin ja vatsakalvojen effuusiot, joita ei voida hallita riittävästi viemäröintiin tai muihin terapeuttisiin toimenpiteisiin; 3) osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista; 4) Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi käsiteltyä kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon okasolusyöpä, kilpirauhasen karsinooma tai kontrolloitu perussolukarsinooma; 5) hallitsemattomat sydämen olosuhteet, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta luokitellaan NYHA -luokkaan II tai korkeammaksi; (2) epävakaa angina; (3) sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; (4) kliinisesti merkittäviä supraventrikulaarisia tai kammioiden rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa tai interventiota; (5) QTC -aika, joka on yli 470 ms; 6) Valtimoiden tai laskimoiden tromboottiset tapahtumat 24 viikon kuluessa ennen tietoista suostumusta, mukaan lukien aivoverisuonitapaukset (esim. Ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvän laskimotromboosin ja keuhkojen embolia. 7) 24 viikon kuluessa ennen tietoisen suostumuksen (ICF) allekirjoittamista (ICF), minkä tahansa seuraavien tilojen historia: peptinen haavauma, maha-suolikanavan perforaatio, syövyttävä esophagitis tai gastriitti, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, vatsan fistila, trakeoofageaalinen fistula tai vatsan sisäinen abs-abs. 8) Suora -lääkkeiden imeytymisen merkittävästi heikentävien tekijöiden esiintyminen, kuten kyvyttömyys nielemis-, krooninen ripulia tai suolen tukkeutumista. 9) Potilailla, joilla on dokumentoitu allergiahistoria, voi olla potentiaalinen yliherkkyys tai intoleranssi gozzatuzumabiin, toripalimabiin, bevatsitsumabiin tai anlotinibiin. 10) Aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), aktiivisella hepatiitti B: llä (hepatiitti B pinta -antigeenin positiivinen ja HBV -DNA ≥ 500 IU/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C -vasta -aine positiivinen ja havaittavissa oleva HCV -RNA). 11) Raskaana olevat naiset, imettävät naiset, hedelmälliset naiset, joilla on positiivinen lähtötilanteen raskaustesti, tai hedelmällisessä ikäisissä naisissa, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä oikeudenkäynnin ajan. 12) Samanaikaisten sairauksien esiintyminen (esim. Huonosti kontrolloitu verenpaine, vaikea diabetes, neurologiset tai psykiatriset häiriöt) tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvioinnissa voi vaarantaa kohteen turvallisuuden, sekoittavan tutkimustulokset tai estää koehenkilöitä suorittamasta tutkimusta.

Parantava vaikutus: Tutki viimeistelyä: etenemisvapaa suriaali (PFS); Kohde: Toissijainen tutkimustavoitevaste (ORR), yleinen eloonjääminen (OS), turvallisuus, helpottavat kestoa (ARE), kliinisen hyötyasteen (DCR) ja biomarkkeritutkimukset. Jokaisen kahden jaksollisen arvioinnin jälkeen parantavasta vaikutuksesta tehokkaan hoidon (vähintään 4 - 6 syklin) sallimiseksi immuuni- tai kohdennettuun terapiaan.

Turvallisuusindikaattorit: Haittavaikutukset: Valmistuneiden tai allekirjoitetun tietoisen suostumuksen tietueet tutkijat tunnistavat ryhmän kaikista kauden aikana tapahtuvista haittavaikutuksista.

Tilastolliset menetelmät: Tässä tutkimuksessa, ellei erityismäärittelylle, tiedot ovat seuraavien yleisten periaatteiden mukaisia ​​kuvaavia tilastoja, joiden yhteenveto voidaan tehdä. Mittaustiedot keskiarvolla, keskihajonnalla, mediaaniyhteenvedossa, maksimiarvot ja vähimmäisarvot; Lasketiedot tiivistettiin taajuudella ja prosenttiosuudella. Kaplan-Meier -menetelmää käytettiin eloonjäämisasteen arvioimiseksi ja eloonjäämiskäyrien piirtämiseen tapahtumaan tapahtumaan. Veripitoisuustiedot tiivistettiin käyttämällä geometristä keskiarvoa, geometristä keskihajontaa, geometristä variaatiokerrointa, keskiarvoa, keskihajontaa, variaatiokerrointa, mediaania, maksimia ja minimiä. Pätevyysanalyysi: Tehokkuusanalyysi perustuu täydelliseen analyysisarjaan (FAS) ja vastaa suunnitelman sarjaa (PPS), ORR suoritetaan vaiheen ja kuvaavien tilastojen annosryhmän ja PFS: n mukaisesti ovat vain hoitoryhmän yhteenveto ja DCR. ORR: n analyysi antaa henkilöiden lukumäärän ja osuuden vasteen (CR+PR) ja arvioi kaksipuolisen 95%: n tarkan luottamusvälin koko ORR: lle. PFS ja kaikki aika - tapahtumatiedot, analyysi Kaplan Meier - menetelmää käytetään eloonjäämisen piirtämiseen ja arvioidun mediaanin eloonjäämisajan arviointiin, arvioi, että kokonaismediaani tarvittaessa kahdenvälinen 95%: n luottamusväli ajanjaksoon. DCR tarjoaa CR+PR+SD: n tunnistetuista henkilöistä ja osuudesta ja arvioi tarvittaessa kaksipuolisen 95%: n tarkan luottamusvälin DCR: lle. Turvallisuusanalyysi, turvallisuusanalyysi perustuu turvajoukkoon (todellinen lääkekategoria). Turvallisuusanalyysit rajoittuivat yhteenvetokuvaustilastoihin.