Wieloośrodkowe, prospektywne, kohortowe badanie terapii skojarzonej TROP-2 ADC dla zaawansowanego potrójnego raka piersi

Przetestuj tłum: druga linia i powyżej trzech ujemnych pacjentów z rakiem piersi. Projekt eksperymentalny: wieloośrodkowe, prospektywne, kohortowe badanie. Wielkość próbki: Zgodnie z obliczonym przeżyciem wolnego od pierwotnego punktu końcowego (PFS). Według Ascent (potwierdzające badanie fazy III skuteczności w TNBC) i Ever-132-001 (badanie mostkające populacje chińskie przedstawione na Kongresie ESMO), PFS pojedynczego agenta gosatuzumabu w MTNBC wynosi około 5,6 miesięcy. Zakładając wskaźnik zagrożenia wynoszący 0,70 w każdej kohorcie (mediana wartości PFS 8 miesięcy vs 5,6 miesiąca), potrzebne byłoby 51 zdarzeń PFS w celu wykrycia statystycznie istotnej różnicy między grupą próbną a kontrolą monoterapii Gozzatuzumab na jednostronnym poziomie istotnym 0,05 i mocy 80%. Zakładając czas rejestracji wynoszący 18 miesięcy i całkowity czas trwania 30 miesięcy, 69 osób na kohortę.

Schemat dawkowania: należycie odporność na arkusz gech: zalecana dawka 10 mg/kg, 1 i 8 dni, dożylna kroplówka, co trzy tygodnie w cyklu leczenia. Pojedyncza odporność Ripleya: 240 g na cykl dnia 1 daje dożylne kroplówki, co trzy tygodnie w cyklu leczenia. Zgodnie ze standardowym leczeniem antyangiogenezy: mogą wybrać oporność na koraliki Beachizumab lub ANN dla Nepalu.

Kryteria włączenia: 1) w wieku od 18 do 70 lat. 2) Histologicznie potwierdził potrójnie ujemny rak piersi, zdefiniowany jako immunohistochemiczne wykrywanie ER <10%, PR <10%, HER2 0-1+ lub HER2 2+ z wynikami ujemnymi rybami lub wynikami CISH, zgodnie z wytycznymi identyfikacji HER2 ASCO-CAP z 2018 r. 3) pacjenci z lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, którzy przeszli radykalną operację; Pacjenci otrzymali co najmniej jeden, ale nie więcej niż dwie linie chemioterapii w fazie zaawansowanej leczenia. Kwalifikują się również wczesne stadium potrójnego raka piersi, którzy doświadczyli postępu choroby w ciągu jednego roku po terapii neoadjuwantowej lub adiuwantowej. 4) Brak wcześniejszego stosowania immunoterapii lub leków przeciwangiogennych. 5) Co najmniej jedna mierzalna zmiana oparta na kryteriach RECIST 1.1. 6) Brak przeciwwskazań do chemioterapii, immunoterapii lub terapii antyangiogenicznej. 7) Dopuszczalne są stabilne lub bezobjawowe przerzuty do mózgu. 8) wynik wydajności ECOG (PS) 0-2; Przewidywane przeżycie przekraczające 12 tygodni. 9) Wszystkie ostre toksyczności z poprzednich terapii przeciwnowotworowych muszą się rozwinąć do kryteriów oceny ≤1 na protokół (z wyłączeniem łysienia) przed badaniem. 10) Kobiety o potencjale porodu muszą zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych zatwierdzonych przez medycznie podczas leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po leczeniu. 11) odpowiednia funkcja narządu, spełniając następujące kryteria: hemoglobina ≥90 g/l bez transfuzji w ciągu 14 dni; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Płytki krwi ≥75 × 10^9/l; Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN; AST i ALT ≤3 × ULN (≤5 × URN, jeśli obecne przerzuty do wątroby); Kreatynina w surowicy ≤1 × ULN; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%. 12) Uczestnicy zostali dobrowolnie zapisani do tego badania, wykazali doskonałe przestrzeganie i aktywnie uczestniczyli w ocenach obserwacji bezpieczeństwa i przeżycia.

Kryteria wykluczenia: 1) niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (objawowy lub wymagający glukokortykoidów lub mannitolu do zarządzania objawami); 2) objawowe wysięki trzeciej przestrzeni, w tym wysięki osierdziowe, opłucnowe i otrzewne, których nie można odpowiednio zarządzać przez drenaż lub inne interwencje terapeutyczne; 3) udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed zapisaniem się; 4) Historia innych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem odpowiedniego leczonego raka szyjki macicy in situ, raka płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy lub kontrolowanego raka komórkowego; 5) niekontrolowane warunki serca, takie jak: (1) niewydolność serca sklasyfikowanej jako NYHA klasa II lub wyższa; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; (4) klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego wymagające leczenia lub interwencji; (5) odstęp QTC większy niż 470 ms; 6) Tętno lub żylne zdarzenia zakrzepowe w ciągu 24 tygodni poprzedzających świadomą zgodę, w tym wypadki naczyniowe (np. Przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i embolizm płuc. 7) W ciągu 24 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF), historii dowolnego z następujących warunków: wrzód peptyczny, perforacja żołądkowo-jelitowa, korozyjne zapalenie przełyku lub odchód odszłuchiństwa, choroba zapalna. 8) Obecność czynników, które znacznie upośledzają wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do przełknięcia, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit. 9) Pacjenci z udokumentowaną historią alergii mogą mieć potencjalną nadwrażliwość lub nietolerancję na Gozzatuzumab, Toripalimab, Bewacyzumab lub Anlotynib. 10) Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym zapaleniem wątroby typu B (antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B i DNA HBV ≥500 IU/ml) lub zapalenie wątroby typu C (przeciwciało zapalenia wątroby typu C dodatnie i wykrywalny RNA HCV). 11) Kobiety w ciąży, kobiety w okresie laktacji, płodne kobiety z pozytywnym testem ciążowym lub kobietami w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji na czas trwania badania. 12) Obecność chorób jednoczesnych (np. Słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężkie cukrzycę, zaburzenia neurologiczne lub psychiczne) lub jakiegokolwiek innego stanu, które według osądu badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu przedmiotów, zakłócające wyniki badań lub uniemożliwić badaniu.

Efekt lecznika: Zbadaj wykończenie: bez progresji suriali (PFS); Miejsce docelowe: Wskaźnik odpowiedzi w badaniu wtórnym (ORR), całkowitą przeżycie (OS), bezpieczeństwo, łatwość czasu trwania (ARE), wskaźnik korzyści klinicznych (DCR) i badania biomarkerów. Po każdej dwóch okresowych ocena efektu leczniczego, aby umożliwić skuteczne leczenie (co najmniej 4 do 6 cykli) do terapii immunologicznej lub ukierunkowanej.

Wskaźniki bezpieczeństwa: zdarzenia niepożądane: zapisy z ukończonej lub podpisanej świadomej zgody na zbadanie badaczy identyfikują grupę wszelkich zdarzeń niepożądanych występujących w tym okresie.

Metody statystyczne: W tym badaniu, jeśli nie dla specjalnej specyfikacji, dane będą zgodnie z następującymi ogólnymi zasadami przy użyciu statystyki opisowej do podsumowania. Dane pomiarowe ze średnią, odchyleniem standardowym, mediana podsumowania, wartości maksymalne i minimalne; Dane dotyczące liczby podsumowano według częstotliwości i procentowego. Metodę Kaplana-Meiera zastosowano do oszacowania wskaźników przeżycia i rysowania krzywych przeżycia dla danych do wydarzenia. Dane stężenia krwi podsumowano przy użyciu średniej geometrycznej, geometrycznego odchylenia standardowego, geometrycznego współczynnika zmienności, średniej, odchylenia standardowego, współczynnika zmienności, mediany, maksimum i minimum. Analiza ważności: Analiza skuteczności będzie oparta na pełnym zestawie analizy (FAS) i zgodna z zestawem planu (PPS), ORR będzie przeprowadzany zgodnie z etapem i grupa dawki statystyki opisowej i PFS, są tylko w podsumowaniu grupy leczonej i DCR. Analiza ORR zapewni liczbę i odsetek pacjentów odpowiedzi (CR+PR) i oszacuje dwustronny 95% dokładnego przedziału ufności dla całego ORR. PFS i wszystkie dane dotyczące zdarzeń, analiza do Kaplana Meiera - metoda jest stosowana do wykresu przeżycia i szacowanego środkowego czasu przeżycia, szacuje, że ogólna mediana w razie potrzeby w razie potrzeby 95% przedział ufności czasu. DCR zapewni liczbę i odsetek pacjentów zidentyfikowanych jako CR+PR+SD i, jeśli to konieczne, oszacuje dwustronny 95% dokładnego przedziału ufności dla DCR. Analiza bezpieczeństwa, analiza bezpieczeństwa będzie oparta na zestawie bezpieczeństwa (faktyczna kategoria narkotyków). Analizy bezpieczeństwa były ograniczone do podsumowującej statystyki opisowej.