Un estudio multicéntrico, prospectivo y cohorte de terapia combinada ADC Trop-2 para cáncer de mama triple negativo avanzado

Prueba una multitud: segunda línea y por encima de tres pacientes con cáncer de mama metastásico negativo. Diseño experimental: un estudio multicéntrico, prospectivo y de cohorte. Tamaño de la muestra: según la supervivencia libre de progresión del punto final primario (PFS) calculada. Según Ascent (un estudio confirmatorio de la fase III de eficacia en TNBC) y siempre-132-001 (un estudio de puente de población chino presentado en el Congreso de ESMO), el PF de Gosatuzumab de un solo agente en MTNBC es de aproximadamente 5.6 meses. Suponiendo una relación de peligro de 0.70 en cada cohorte (valor mediano de PFS 8 meses frente a 5.6 meses), se necesitarían 51 eventos de PFS para detectar una diferencia estadísticamente significativa entre el grupo de prueba y el control de monoterapia de gozzatuzumab en un nivel de significancia de 0.05 unilateral y una potencia del 80%. Suponiendo un tiempo de inscripción de 18 meses y una duración total del estudio de 30 meses, se requirieron 69 sujetos por cohorte.

Regimen de dosificación: resistencia a la hoja de cuentas de Gesha: la dosis recomendada de 10 mg/kg, 1 y 8 días, goteo intravenoso, cada tres semanas para un ciclo de tratamiento. Resistencia única de Ripley: 240 g por ciclo Día 1 Give, goteo intravenoso, cada tres semanas para un ciclo de tratamiento. Antiangiogénesis medicamentos dirigidos: pueden elegir resistencia a la hoja de perlas de Beacizumab o Ann para Nepal, de acuerdo con el tratamiento de dosis estándar.

Criterios de inclusión: 1) con edades entre 18 y 70 años. 2) Cáncer de mama triple negativo histológicamente confirmado, definido como detección inmunohistoquímica de ER <10%, PR <10%, HER2 0-1+ o HER2 2+ con pescado negativo o resultados de CISH, de acuerdo con las directrices de identificación negativa ASCO-CAP HER2 negativas 2018. 3) pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que se han sometido a cirugía radical; Los pacientes recibieron al menos una, pero no más de dos líneas de quimioterapia en la fase de tratamiento avanzado. Los pacientes con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana que experimentaron progresión de la enfermedad dentro de un año después de la terapia neoadyuvante o adyuvante también son elegibles. 4) No hay uso previo de inmunoterapia o fármacos antiangiogénicos. 5) Al menos una lesión medible basada en los criterios RECIST 1.1. 6) No hay contraindicaciones a la quimioterapia, la inmunoterapia o la terapia antiangiogénica. 7) Se permiten metástasis cerebrales estables o asintomáticas. 8) puntaje de estado de rendimiento de ECOG (PS) de 0-2; supervivencia prevista superior a las 12 semanas. 9) Todas las toxicidades agudas de las terapias anticancerígenas anteriores deben haber resuelto a calificar ≤1 por criterio de protocolo (excluyendo la alopecia) antes de la detección. 10) Las mujeres de potencial de maternidad deben aceptar usar la anticoncepción aprobada médicamente durante el tratamiento y durante al menos tres meses después del tratamiento. 11) Función de órganos adecuados, que cumple con los siguientes criterios: hemoglobina ≥90 g/L sin transfusión dentro de los 14 días; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10^9/L; Plaquetas ≥75 × 10^9/L; Bilirrubina total ≤1.5 × Uln; AST y ALT ≤3 × Uln (≤5 × Uln si la metástasis hepática presente); Creatinina sérica ≤1 × Uln; Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%. 12) Los participantes se inscribieron voluntariamente en este estudio, demostraron una excelente adherencia y participaron activamente en evaluaciones de seguimiento de seguridad y supervivencia.

Criterios de exclusión: 1) metástasis no controlada del sistema nervioso (sintomático o que requiere glucocorticoides o manitol para el manejo de los síntomas); 2) efusiones sintomáticas del tercer espacio, incluidas las efusiones pericárdicas, pleurales y peritoneales, que no pueden ser manejadas adecuadamente por drenaje u otras intervenciones terapéuticas; 3) participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos a la inscripción; 4) Historia de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma cervical adecuadamente tratado in situ, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de tiroides o carcinoma de células basales controladas; 5) condiciones cardíacas no controladas, como: (1) insuficiencia cardíaca clasificada como NYHA Clase II o superior; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio en el último año; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención; (5) intervalo QTC superior a 470 ms; 6) Eventos trombóticos arteriales o venosos dentro de las 24 semanas anteriores al consentimiento informado, incluidos los accidentes cerebrovasculares (por ejemplo, un ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. 7) Dentro de las 24 semanas anteriores a la firma de la Forma de consentimiento informado (ICF), un historial de cualquiera de las siguientes condiciones: úlcera péptica, perforación gastrointestinal, esofagitis corrosiva o gastritis, enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis, fístula abdominal, traqueoesofagealfageal o fistula intraabdominal. 8) Presencia de factores que afectan significativamente la absorción de fármacos orales, como la incapacidad de tragar, diarrea crónica o obstrucción intestinal. 9) Los pacientes con antecedentes documentados de alergia pueden tener hipersensibilidad o intolerancia potencial a gozzatuzumab, toripalimab, bevacizumab o anlotinib. 10) Infección activa con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis activa B (antígeno superficial de hepatitis B positivo y ADN de VHB ≥500 UI/ml) o hepatitis C (antibuerto de hepatitis C positivo y ARN de VHC detectable). 11) Mujeres embarazadas, mujeres lactantes, mujeres fértiles con una prueba de embarazo basal positiva o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a usar una anticoncepción efectiva durante la duración del juicio. 12) Presencia de enfermedades concomitantes (por ejemplo, hipertensión mal controlada, diabetes severa, trastornos neurológicos o psiquiátricos) o cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad de los sujetos, los resultados del estudio de confusión o evitar que los sujetos completen el estudio.

Efecto curativo: Investigación El acabado: Surial libre de progresión (PFS); Destino: tasa de respuesta objetiva de investigación secundaria (ORR), supervivencia general (SG), seguridad, facilita la duración (AS), la tasa de beneficio clínico (DCR) y los estudios de biomarcadores. Después de cada dos evaluación periódica del efecto curativo, permitir un tratamiento efectivo (al menos 4 a 6 ciclos) a la terapia inmune o dirigida.

Indicadores de seguridad: Eventos adversos: registros del consentimiento informado completado o firmado para investigar los investigadores identifican el grupo de cualquier evento adverso que ocurra durante el período.

Métodos estadísticos: en este estudio, si no para una especificación especial, los datos estarán de acuerdo con los siguientes principios generales utilizando estadísticas descriptivas para resumir. Datos de medición con media, desviación estándar, resumen mediano, valores máximos y mínimos; Los datos de recuento se resumieron por frecuencia y porcentaje. El método de Kaplan-Meier se utilizó para estimar las tasas de supervivencia y dibujar curvas de supervivencia para datos de tiempo hasta eventos. Los datos de concentración de sangre se resumieron utilizando media geométrica, desviación estándar geométrica, coeficiente geométrico de variación, media, desviación estándar, coeficiente de variación, mediana, máxima y mínima. Análisis de validez: El análisis de efectividad se basará en el conjunto de análisis completo (FAS) y se ajustará al conjunto del plan (PPS), ORR se llevará a cabo de acuerdo con la etapa y el grupo de dosis de estadísticas descriptivas, y PFS, solo se encuentran en el resumen del grupo de tratamiento y DCR. El análisis de ORR proporcionará el número y la proporción de sujetos con una respuesta (CR+PR) y estimará un intervalo de confianza exacto de dos lados para el ORR general. PFS y son todos para los datos del evento, el análisis de Kaplan Meier - El método se utiliza para trazar la supervivencia y el tiempo mediano estimado de supervivencia, estima que la mediana general cuando es necesario el intervalo de tiempo de confianza bilateral del 95%. El DCR proporcionará el número y proporción de sujetos identificados como Cr+Pr+SD y, si es necesario, estimar un intervalo de confianza exacto de dos lados para el DCR. Análisis de seguridad, el análisis de seguridad se basará en el conjunto de seguridad (la categoría de medicamentos real). Los análisis de seguridad se limitaron a estadísticas descriptivas resumidas.