前向き、多施設、マルチホートフェーズII研究：PD-1阻害剤による術前ネオアジュバント治療の有効性と安全性の評価局所的に進行した喉頭および下咽頭扁平上皮癌における化学療法と組み合わせて

頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）とは、口腔、咽頭、喉頭、鼻腔、麻痺性洞、甲状腺腺、唾液腺など、頭頸部領域で発生する一連の腫瘍を指します。 頭頸部の悪性腫瘍は、体内のすべての腫瘍の約19.9％から30.2％を占め、すべての悪性腫瘍の中で6位にランクされており、90％以上が病理学的タイプの点で扁平上皮癌です。 頭頸部扁平上皮癌の治療は主に外科的です。 初期段階の症例は、単純な外科的切除または放射線療法を通じて治療法を達成できます。 局所的に進行した段階および後期症例の場合、手術と放射線療法または化学療法の組み合わせは、満足のいく治療効果をもたらす可能性があります。 しかし、頭頸部腫瘍のほとんどの患者は、局所的に進行している（IIIステージからIVB）または後期段階で存在し、おそらく手術の機会を失っており、主に放射線療法に基づく包括的な治療のみを選択することができます。 現在のデータは、標準治療により、初期段階、局所的に進行し、転移性の頭頸部扁平上皮癌の患者の5年生存率は、それぞれ80％、50％、および25％であることを示しています。 新たに診断された被験者の50〜60％を治すことはできず、3年以内に再発または転移を経験します。 第一選択治療不全後の再発性または転移性疾患の患者の場合、化学療法の生存期間の中央値はわずか6〜9か月で、1年生存率は5％から33％、5年生存率はわずか3.6％です。 喉頭癌と下咽頭癌は、患者の生活を脅かすだけでなく、特に喉頭機能の維持にも患者の生活を脅かすだけでなく、生活の質に大きな影響を与える可能性があるため、頭頸部腫瘍の間で独特の重要性を保持しています。 喉頭機能には、音声生産、嚥下、呼吸が含まれ、これらの機能の喪失は生活の質の深刻な低下につながる可能性があります。 伝統的に、外科的切除はこれらの癌の主な治療法でしたが、喉頭全体の切除は永続的な音声喪失と重大な心理的および社会的影響をもたらす可能性があります。 したがって、喉頭機能を維持しながら腫瘍を効果的に制御する方法は、治療の重要な目標となっています。

PD-L1は、自己反応性T細胞の重要な負の調節因子であり、末梢免疫耐性を維持し、さまざまな方法で自己免疫を抑制する役割を果たし、T細胞の疲労と機能不全につながり、腫瘍細胞が免疫サーベイランスを回避できるようにします。 PD-1/PD-L1モノクローナル抗体は、PD-1のPD-L1への結合をブロックすることにより、腫瘍特異的T細胞の機能を回復し、それにより抗腫瘍免疫を促進し、現在ではさまざまな腫瘍の治療に使用されています。 頭頸部扁平上皮癌におけるネオアジュバント療法としてのPD-1阻害剤の有効性はまだ明らかではありません。 しかし、頭頸部扁平上皮癌における免疫療法の良好な治療効果を考えると、PD-1阻害剤による誘導療法は、有望な臨床アプリケーションの見通しを持っていると考えられています。

要約すると、従来のTPF（ドセタキセル、シスプラチン、およびフルオロウラシル）ネオアジュバント化学療法レジメンと比較して、化学療法レジメンと組み合わせたPD-1阻害剤はより安全で効果的で臨床診療に適用しやすいと仮定します。 現在、局所的に進行した切除可能な頭頸部扁平上皮癌患者、国内または国際的に化学療法レジメンと組み合わせたPD-1阻害剤の使用に関する研究の報告はありません。 将来のネオアジュバント治療レジメンの基礎を提供するために、中国の切除可能な頭頸部扁平上皮癌患者の化学療法と組み合わせたPD-1阻害剤によるネオアジュバント治療の有効性と安全性を調査する予定です。