Eine prospektive, multizentrische Studie mit Multicohort-Phase-II-Studie: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer präoperativen neoadjuvanten Behandlung mit einem PD-1

Kopf- und Hals -Plattenepithelkarzinom (HNSCC) bezieht sich auf eine Reihe von Tumoren, die im Kopf- und Halsbereich auftreten, einschließlich der Mundhöhle, der Pharynx, der Kehlkopf, der Nasenhöhle, der paranasalen Nebenhöhlen, der Schilddrüsendrüsen und Speicheldrüsen. Maligne Tumoren von Kopf und Hals machen ungefähr 19,9% bis 30,2% aller Tumoren im Körper aus und belegen bei allen malignen Tumoren den sechsten Platz, wobei über 90% das Platteneportekarzinom hinsichtlich des pathologischen Typs sind. Die Behandlung von Kopf- und Hals -Plattenepithelkarzinom ist hauptsächlich chirurgisch. Fälle im Frühstadium können durch einfache chirurgische Resektion oder Strahlentherapie eine Heilung durch einfache chirurgische Resektion erreichen. Für lokal fortgeschrittene und späte Stufe kann eine Kombination aus Operation mit Strahlentherapie oder Chemotherapie zufriedenstellende therapeutische Wirkungen erzielen. Die meisten Patienten mit Kopf- und Hals -Tumoren, die in einem lokal fortgeschrittenen (Stadium III bis IVB) oder im späten Stadium vorhanden sind, haben möglicherweise die Chance für eine Operation verloren und können sich nur für eine umfassende Behandlung entscheiden, die hauptsächlich auf der Radiochemotherapie basiert. Aktuelle Daten zeigen, dass die 5-Jahres-Überlebensraten für Patienten mit hochstufiger, lokal fortgeschrittener und metastasierter Plattenepithelkarzinom bei der Standardbehandlung 80%, 50%bzw. 25%beträgt. Fünfzig bis sechzig Prozent der neu diagnostizierten Probanden können nicht innerhalb von 3 Jahren wiederholt oder Metastasierung erleben. Bei Patienten mit rezidivierender oder metastatischer Erkrankung nach dem Versagen der Erstlinienbehandlung beträgt die mediane Überlebenszeit mit Chemotherapie nur 6 bis 9 Monate mit einer Überlebensrate von 5% bis 33% und einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur 3,6%. Kehlkopfkrebs und hypopharyngealer Krebs haben eine einzigartige Bedeutung bei Kopf- und Hals -Tumoren, da sie nicht nur das Leben der Patienten bedrohen, sondern auch ihre Lebensqualität erheblich beeinflussen können, insbesondere die Erhaltung der Kehlkopffunktion. Die Laryngealfunktion umfasst Sprachproduktion, Schlucken und Atmen, und der Verlust dieser Funktionen kann zu einem starken Rückgang der Lebensqualität führen. Traditionell war die chirurgische Resektion die Hauptbehandlung für diese Krebsarten, aber die Gesamtkehlkopf -Laryngektomie kann zu dauerhaften Sprachverlust und erheblichen psychologischen und sozialen Auswirkungen führen. Daher ist es zu einem wichtigen Ziel der Behandlung, den Tumor effektiv zu kontrollieren und gleichzeitig die Kehlkopffunktion zu erhalten.

PD-L1 ist ein wesentlicher negativer Regulator selbstreaktiver T-Zellen und spielt eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der peripheren Immuntoleranz und der Unterdrückung der Autoimmunität auf verschiedene Weise, was zu Erschöpfung und Dysfunktion von T-Zellen führt und es Tumorzellen ermöglicht, die Überwachung der Immune zu entgehen. PD-1/PD-L1-monoklonale Antikörper wiederherstellen die Funktion von tumorspezifischen T-Zellen, indem die Bindung von PD-1 an PD-L1 blockiert, wodurch die Antitumorimmunität verbessert wird und jetzt zur Behandlung einer Vielzahl von Tumoren verwendet wird. Die Wirksamkeit von PD-1-Inhibitoren als neoadjuvante Therapie beim Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals ist noch nicht klar. Angesichts der guten therapeutischen Wirkungen der Immuntherapie beim Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Hals wird jedoch eine Induktionstherapie mit PD-1-Inhibitoren als vielversprechende klinische Anwendungsaussichten angesehen.

Zusammenfassend nehmen wir an, dass im Vergleich zum traditionellen TPF (Docetaxel, Cisplatin und Fluorouracil) eine neoadjuvante Chemotherapie-Regime, ein PD-1-Inhibitor in Kombination mit Chemotherapie-Regime, sicherer und effektiver und einfacher in der klinischen Praxis angewendet werden kann. Gegenwärtig gibt es keine Berichte über Studien zur Verwendung von PD-1-Inhibitoren in Kombination mit Chemotherapie-Regimen für lokal fortgeschrittene, resezierbare Plattenepithelkarzinom-Patienten im Inland oder international. Wir planen, die Wirksamkeit und Sicherheit der neoadjuvanten Behandlung mit PD-1-Inhibitoren in Kombination mit einer Chemotherapie bei resektablen Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom-Patienten in China zu untersuchen, um eine Grundlage für zukünftige neoadjuvante Behandlungsregime zu bieten.