Un estudio prospectivo, multicéntrico, multicho de fase II: evaluando la eficacia y seguridad del tratamiento neoadyuvante preoperatorio con un inhibidor de PD-1 en combinación con quimioterapia en carcinoma de células laríngeas y hipofaríngea localmente avanzadas y hipofaríngea.

El carcinoma de células escamosas de la cabeza y el cuello (HNSCC) se refiere a una serie de tumores que ocurren en la región de la cabeza y el cuello, incluida la cavidad oral, la faringe, la laringe, la cavidad nasal, los senos paranasales, la glándula tiroides y las glándulas salivales. Los tumores malignos de la cabeza y el cuello representan aproximadamente el 19.9% ​​al 30.2% de todos los tumores en el cuerpo, ocupando el sexto lugar en incidencia entre todos los tumores malignos, con más del 90% de carcinoma de células escamosas en términos de tipo patológico. El tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello es principalmente quirúrgico. Los casos en etapa temprana pueden lograr una cura a través de una resección quirúrgica simple o radioterapia. Para casos localmente avanzados y en etapa tardía, una combinación de cirugía con radioterapia o quimioterapia puede producir efectos terapéuticos satisfactorios. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con tumores de cabeza y cuello se presentan en una etapa localmente avanzada (estadio III a IVB) o tardía, posiblemente haber perdido la oportunidad de cirugía y solo puede optar por un tratamiento integral principalmente basado en la radioquimioterapia. Los datos actuales muestran que con el tratamiento estándar, las tasas de supervivencia a 5 años para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico y en etapa temprana son del 80%, 50%y 25%, respectivamente. El cincuenta al sesenta por ciento de los sujetos recién diagnosticados no se pueden curar y experimentar recurrencia o metástasis en 3 años. Para los pacientes con enfermedad recurrente o metastásica después del fracaso del tratamiento de primera línea, el tiempo medio de supervivencia con quimioterapia es de solo 6 a 9 meses, con una tasa de supervivencia de 1 año del 5% al ​​33% y una tasa de supervivencia a 5 años de simplemente 3.6%. El cáncer laríngeo y el cáncer de hipofaríngea tienen una importancia única entre los tumores de cabeza y cuello porque no solo amenazan la vida de los pacientes, sino que también pueden afectar significativamente su calidad de vida, particularmente la preservación de la función laríngea. La función laríngea incluye la producción de voz, la deglución y la respiración, y la pérdida de estas funciones puede conducir a una disminución severa en la calidad de vida. Tradicionalmente, la resección quirúrgica ha sido el tratamiento principal para estos cánceres, pero la laringectomía total puede provocar pérdida de voz permanente e impactos psicológicos y sociales significativos. Por lo tanto, cómo controlar de manera efectiva el tumor mientras preserva la función laríngea se ha convertido en un objetivo importante del tratamiento.

PD-L1 es un regulador negativo clave de las células T autorreactivas y juega un papel en el mantenimiento de la tolerancia inmune periférica y suprimiendo la autoinmunidad de varias maneras, lo que lleva al agotamiento y la disfunción de las células T, y permite que las células tumorales evadan la vigilancia inmune. Los anticuerpos monoclonales PD-1/PD-L1 restauran la función de las células T específicas del tumor al bloquear la unión de PD-1 a PD-L1, mejorando así la inmunidad antitumoral y ahora se usan para tratar una variedad de tumores. La eficacia de los inhibidores de PD-1 como terapia neoadyuvante en el carcinoma de células escamosas de la cabeza y el cuello aún no está clara. Sin embargo, dados los buenos efectos terapéuticos de la inmunoterapia en el carcinoma de células escamosas de la cabeza y el cuello, se considera que la terapia de inducción con inhibidores de PD-1 tiene perspectivas prometedoras de aplicación clínica.

En resumen, planteamos la hipótesis de que en comparación con el régimen de quimioterapia neoadyuvante de TPF (Docetaxel, cisplatino y fluorouracilo) tradicional, un inhibidor de PD-1 combinado con el régimen de quimioterapia puede ser más seguro y más efectivo y más fácil de aplicar en la práctica clínica. En la actualidad, no hay informes de estudios sobre el uso de inhibidores de PD-1 combinados con regímenes de quimioterapia para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello de cabeza y cuello, ya sea a nivel nacional o internacional. Planeamos investigar la eficacia y la seguridad del tratamiento neoadyuvante con inhibidores de PD-1 combinados con quimioterapia para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecables en China, para proporcionar una base para futuros regímenes de tratamiento neoadyuvantes.