Prospektiivinen, monikeskus, monikohorttivaiheen II tutkimus: preoperatiivisen uusadjuvanttihoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi PD-1-estäjän kanssa yhdessä kemoterapian kanssa paikallisesti edenneessä kurkunpään ja hypofaryngeaalisen okasolun karsinoomassa

Pään ja kaulan oksasolujen karsinooma (HNSCC) viittaa sarjaan kasvaimia, jotka esiintyvät pään ja kaulan alueella, mukaan lukien suun onkalo, nielun, kurkunpään, nenän onkalo, paranasal sinus, kilpirauhasen ja salasananholkit. Pään ja kaulan pahanlaatuisten kasvainten osuus on noin 19,9% - 30,2% kaikista kehon kasvaimista, ja ne ovat kuudennessa esiintymisessä kaikkien pahanlaatuisten kasvainten keskuudessa, ja yli 90% oli oksasolukarsinooma patologisen tyypin suhteen. Pään ja kaulan okasolukarsinooman hoito on ensisijaisesti kirurgista. Varhaisen vaiheen tapaukset voivat saavuttaa parannuksen yksinkertaisen kirurgisen resektion tai sädehoidon avulla. Paikallisesti edistyneissä ja myöhäisessä vaiheessa leikkauksen yhdistelmä sädehoidolla tai kemoterapialla voi tuottaa tyydyttäviä terapeuttisia vaikutuksia. Useimmat potilaat, joilla on pää- ja kaulakasvaimia, läsnä paikallisesti edistyneessä (vaihe III - IVB) tai myöhäisessä vaiheessa, mahdollisesti menettäneet mahdollisuuden leikkaukseen ja voivat valita vain kattavan hoidon, joka perustuu pääasiassa radiokemoterapiaan. Nykyiset tiedot osoittavat, että tavanomaisella hoidolla 5 vuoden eloonjäämisaste potilaille, joilla on varhaisen vaiheen, paikallisesti edennyt, ja metastaattinen pään ja kaulan okasolukarsinooma ovat vastaavasti 80%, 50%ja 25%. Viisikymmentä - kuusikymmentä prosenttia vasta diagnosoiduista koehenkilöistä ei voida parantaa ja kokea toistuminen tai etäpesäke 3 vuoden kuluessa. Potilailla, joilla on toistuva tai metastaattinen sairaus ensimmäisen linjan hoidon epäonnistumisen jälkeen, kemoterapian mediaani-eloonjäämisaika on vain 6–9 kuukautta, ja yhden vuoden eloonjäämisaste on 5–33% ja 5 vuoden eloonjäämisaste pelkästään 3,6%. Kurkunpään syövällä ja hypofaryngeaalisella syövällä on ainutlaatuinen merkitys pään ja kaulakasvaimien keskuudessa, koska ne eivät vain uhkaa potilaiden elämää, vaan voivat myös vaikuttaa merkittävästi heidän elämänlaatuun, etenkin kurkunpään toiminnan säilyttämiseen. Kurkunpään toiminto sisältää äänentuotannon, nielemisen ja hengityksen, ja näiden toimintojen menetys voi johtaa elämänlaadun vakavaan heikkenemiseen. Kirurginen resektio on perinteisesti ollut näiden syöpien tärkein hoito, mutta kokonainen laryngektomia voi johtaa pysyvään äänen menetykseen sekä merkittäviin psykologisiin ja sosiaalisiin vaikutuksiin. Siksi siitä, kuinka kasvainta tehokkaasti hallitaan kurkunpään toiminnan säilyttämisessä, on tullut tärkeä hoidon tavoite.

PD-L1 on itseaktiivisten T-solujen keskeinen negatiivinen säätelijä ja sillä on merkitystä perifeerisen immuunien sietokyvyn ylläpitämisessä ja autoimmuniteetin tukahduttamisessa eri tavoin, mikä johtaa T-solujen uupumukseen ja toimintahäiriöihin ja antaa kasvainsoluille kiertää immuunivalvontaa. PD-1/PD-L1-monoklonaaliset vasta-aineet palauttavat kasvainspesifisten T-solujen toiminnan estämällä PD-1: n sitoutumisen PD-L1: een, mikä parantaa siten kasvaimen vastaista immuniteettia ja niitä käytetään nyt monien kasvainten hoitoon. PD-1-estäjien tehokkuus neoadjuvanttihoidona pään ja kaulan oksasolujen karsinoomassa ei ole vielä selvä. Kun otetaan huomioon immunoterapian hyvät terapeuttiset vaikutukset pään ja kaulan okasolukarsinoomassa, induktiohoidon PD-1-estäjillä katsotaan olevan lupaavia kliinisiä soveltamismahdollisuuksia.

Yhteenvetona voidaan todeta, että oletamme, että verrattuna perinteiseen TPF: ään (dotsetakseli, sisplatiini ja fluorourasiili) neoadjuvanttikemoterapiaohjelma, PD-1-estäjä yhdistettynä kemoterapiaohjelmaan voi olla turvallisempaa ja tehokkaampaa ja helpompaa soveltaa kliinisessä käytännössä. Tällä hetkellä PD-1-estäjien käyttöä koskevista tutkimuksista ei ole tehty tutkimuksia yhdistettynä kemoterapiaohjelmiin paikallisesti edistyneille, resektoitaville pään ja kaulan okasolukarsinoomapotilaille joko kotimaassa tai kansainvälisesti. Suunnittelemme tutkia neoadjuvanttihoidon tehokkuutta ja turvallisuutta PD-1-estäjillä yhdistettynä kemoterapiaan resektoitavissa olevien pään ja kaulan oksasolujen syöpäsyövän potilailla Kiinassa, jotta saadaan perusta tuleville neoadjuvanttikäsittelyohjelmille.