Et prospektivt, multisenter, multikohort fase II-studie: evaluering av effektiviteten og sikkerheten til preoperativ neoadjuvansbehandling med en PD-1-hemmer i kombinasjon med cellegift i lokalt avansert laryngeal og hypopharyngeal plateepitelkarsinom

Hode- og nakke plateepitelkarsinom (HNSCC) refererer til en serie svulster som oppstår i hode- og nakkeområdet, inkludert munnhulen, svelget, larynx, nesehulen, paranasale bihuler, skjoldbruskkjertel og spyttkjertler. Ondartede svulster i hodet og nakken utgjør omtrent 19,9% til 30,2% av alle svulster i kroppen, og rangerer sjette i forekomst blant alle ondartede svulster, hvor over 90% er plateepitelcellekarsinom når det gjelder patologisk type. Behandlingen av squamous cellekarsinom er først og fremst kirurgisk. Tilfeller i tidlig fase kan oppnå en kur gjennom enkel kirurgisk reseksjon eller strålebehandling. For lokalt avanserte og sent stadium kan en kombinasjon av kirurgi med strålebehandling eller cellegift gi tilfredsstillende terapeutiske effekter. Imidlertid er de fleste pasienter med hode- og nakkesvulster til stede på et lokalt avansert (trinn III til IVB) eller sent stadium, muligens å ha mistet muligheten for operasjon og kan bare velge en omfattende behandling hovedsakelig basert på radiokjemoterapi. Nåværende data viser at med standardbehandling er 5-års overlevelsesrate for pasienter med tidlig fase, lokalt avansert og metastatisk hode- og nakke-plateepitelkarsinom henholdsvis 80%, 50%og 25%. Femti til seksti prosent av nylig diagnostiserte forsøkspersoner kan ikke kureres og oppleve tilbakefall eller metastase i løpet av 3 år. For pasienter med tilbakevendende eller metastatisk sykdom etter første linje behandlingssvikt, er median overlevelsestid med cellegift bare 6 til 9 måneder, med en 1-års overlevelsesrate på 5% til 33% og en 5-års overlevelsesrate på bare 3,6%. Laryngeal kreft og hypopharyngeal kreft har unik betydning blant svulster i hode- og nakkesvulster fordi de ikke bare truer pasientenes liv, men også kan påvirke livskvaliteten deres betydelig, spesielt bevaring av laryngeal funksjon. Laryngeal funksjon inkluderer stemmeproduksjon, svelging og pust, og tapet av disse funksjonene kan føre til en alvorlig nedgang i livskvaliteten. Tradisjonelt har kirurgisk reseksjon vært den viktigste behandlingen for disse kreftformene, men total laryngektomi kan føre til permanent taletap og betydelige psykologiske og sosiale påvirkninger. Derfor har hvordan man effektivt kan kontrollere svulsten mens du bevarer laryngeal funksjon har blitt et viktig mål for behandlingen.

PD-L1 er en viktig negativ regulator av selvreaktive T-celler og spiller en rolle i å opprettholde perifert immuntoleranse og undertrykke autoimmunitet på forskjellige måter, noe som fører til utmattelse av T-celler og dysfunksjon, og lar tumorceller unngå immunovervåkning. PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer gjenoppretter funksjonen til tumorspesifikke T-celler ved å blokkere bindingen av PD-1 til PD-L1, og dermed forbedre antitumorimmuniteten og brukes nå til å behandle en rekke svulster. Effekten av PD-1-hemmere som neoadjuvansterapi i hode- og nakke-plateepitelkarsinom er ennå ikke klar. Gitt de gode terapeutiske effektene av immunoterapi i hode- og nakke-plateepitelkarsinom, anses imidlertid induksjonsterapi med PD-1-hemmere å ha lovende kliniske anvendelsesutsikter.

Oppsummert antar vi at sammenlignet med den tradisjonelle TPF (docetaxel, cisplatin og fluorouracil) neoadjuvant cellegift, kan en PD-1-hemmer kombinert med cellegiftregime være tryggere og mer effektiv og enklere å anvende i klinisk praksis. For tiden er det ingen rapporter om studier om bruk av PD-1-hemmere kombinert med cellegiftregimer for lokalt avansert, resektabelt hode- og nakke-plateepitelkarsinompasienter, enten innenlands eller internasjonalt. Vi planlegger å undersøke effektiviteten og sikkerheten ved neoadjuvansbehandling med PD-1-hemmere kombinert med cellegift for resectable hode og nakke plateepitelkarsinompasienter i Kina, for å gi et grunnlag for fremtidige neoadjuvansbehandlingsregimer.