Проспективное многоцентровое исследование с мультикорной фазой II: оценка эффективности и безопасности предоперационного неоперативного лечения с помощью ингибитора PD-1 в сочетании с химиотерапией при локально распространенном гортани и гипофаринге-плоскоклеточном карциноме

Швамочная клеточная рака головы и шеи (HNSCC) относится к ряду опухолей, которые встречаются в области головы и шеи, включая полость рта, глотку, гортань, полость носа, параназальные пазухи, щитовидную железу и слюнные железы. Злокачественные опухоли головы и шеи составляют приблизительно от 19,9% до 30,2% всех опухолей в организме, в результате чего шестая частота среди всех злокачественных опухолей, причем более 90% - плоскоклеточный рак с точки зрения патологического типа. Лечение плоскоклеточной карциномы головы и шеи является в основном хирургическим. Случаи на ранней стадии могут достичь излечения за счет простой хирургической резекции или лучевой терапии. Для локально продвинутых и поздних случаев комбинация хирургии с лучевой терапией или химиотерапией может дать удовлетворительные терапевтические эффекты. Тем не менее, большинство пациентов с опухолями головы и шеи присутствуют на местном уровне (стадия III до IVB) или поздней стадии, возможно, потеряв возможность для хирургического вмешательства и может выбрать комплексное лечение, главным образом на основе радиохимемотерапии. Текущие данные показывают, что при стандартном лечении 5-летняя выживаемость для пациентов с на ранней стадии, местно-продвинутой и метастатической плоскоклеточной карциноме головы и шеи составляет 80%, 50%и 25%соответственно. Пятьдесят до шестидесяти процентов недавно диагностированных субъектов не могут быть вылечены и испытывают повторение или метастазирование в течение 3 лет. Для пациентов с рецидивирующим или метастатическим заболеванием после неудачи лечения первой линии среднее время выживаемости с химиотерапией составляет всего 6-9 месяцев, причем 1-летняя выживаемость от 5% до 33% и 5-летняя выживаемость составляет всего 3,6%. Рак гортани и рак гипофарингеал имеет уникальное значение среди опухолей головы и шеи, поскольку они не только угрожают жизни пациентов, но также могут значительно повлиять на качество их жизни, особенно на сохранение функции гортани. Функция гортани включает в себя производство голоса, глотание и дыхание, и потеря этих функций может привести к серьезному снижению качества жизни. Традиционно хирургическая резекция была основным обращением с этими раками, но полная ларингэктомия может привести к постоянной потере голоса и значительному психологическому и социальному воздействию. Следовательно, как эффективно контролировать опухоль при сохранении функции гортани, стало важной целью лечения.

PD-L1 является ключевым негативным регулятором самореактивных Т-клеток и играет роль в поддержании периферической иммунной толерантности и подавлению аутоиммунитета различными способами, что приводит к истощению Т-клеток и дисфункции, а также позволяет опухолевым клеткам уклоняться от иммунного надзора. Моноклональные антитела PD-1/PD-L1 восстанавливают функцию специфичных для опухоли Т-клеток, блокируя связывание PD-1 с PD-L1, тем самым усиливая противоопухолевый иммунитет и теперь используются для лечения разнообразных опухолей. Эффективность ингибиторов PD-1 в качестве неоадъювантной терапии при плоскоклеточной карциноме головы и шеи еще не ясна. Однако, учитывая хорошие терапевтические эффекты иммунотерапии при плоскоклеточной карциноме головы и шеи, считается, что индукционная терапия ингибиторами PD-1 имеет многообещающие клинические перспективы.

Таким образом, мы предполагаем, что по сравнению с традиционным режимом неоадъювантной химиотерапии TPF (доцетаксел, цисплатин и флуорурацил) ингибитор PD-1 в сочетании с режимом химиотерапии может быть более безопасным и более эффективным и проще в применении в клинической практике. В настоящее время нет сообщений об исследованиях об использовании ингибиторов PD-1 в сочетании с схемами химиотерапии для локально продвинутых, резекруемых пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, либо внутри страны, так и на международном уровне. Мы планируем исследовать эффективность и безопасность неоадъювантного лечения ингибиторами PD-1 в сочетании с химиотерапией для пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи в Китае, чтобы обеспечить основу для будущих неоадъювантных режимов лечения.