Een prospectieve, multicenter, multicohort fase II-studie: evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van preoperatieve neoadjuvante behandeling met een PD-1-remmer in combinatie met chemotherapie in lokaal gevorderd larynx en hypofaryngeale plaveiscelcarcinoom

Hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) verwijst naar een reeks tumoren die voorkomen in het hoofd- en nekgebied, waaronder de mondholte, keelholte, strottenhoofd, neusholte, paranasale sinussen, schildklier en speekselklieren. Malignitieve tumoren van het hoofd en de nek zijn goed voor ongeveer 19,9% tot 30,2% van alle tumoren in het lichaam, die zesde in incidentie in alle kwaadaardige tumoren rangschikken, waarbij meer dan 90% plaveiselcelcarcinoom is in termen van pathologisch type. De behandeling van plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek is voornamelijk chirurgisch. Gevallen in een vroeg stadium kunnen een remedie bereiken door eenvoudige chirurgische resectie of radiotherapie. Voor lokaal gevorderde en laatstage kan een combinatie van chirurgie met radiotherapie of chemotherapie bevredigende therapeutische effecten opleveren. De meeste patiënten met hoofd- en nektumoren presenteren zich echter in een lokaal gevorderde (stadium III tot IVB) of laat stadium, mogelijk de kans op een operatie verloren en kunnen alleen kiezen voor een uitgebreide behandeling, voornamelijk gebaseerd op radiochemotherapie. Huidige gegevens tonen aan dat bij de standaardbehandeling de overlevingspercentages van 5 jaar voor patiënten met een vroeg stadium, lokaal gevorderd en metastatisch hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoom respectievelijk 80%, 50%en 25%zijn. Vijftig tot zestig procent van de nieuw gediagnosticeerde onderwerpen kan niet worden genezen en ervaren herhaling of metastase binnen 3 jaar. Voor patiënten met recidiverende of gemetastatische ziekte na eerstelijnsbehandelingsfalen is de mediane overlevingstijd met chemotherapie slechts 6 tot 9 maanden, met een overlevingspercentage van 1 jaar van 5% tot 33% en een overlevingspercentage van 5 jaar van slechts 3,6%. Larynxkanker en hypofaryngeale kanker hebben een unieke betekenis bij hoofd- en nektumoren omdat ze niet alleen het leven van patiënten bedreigen, maar ook hun kwaliteit van leven aanzienlijk kunnen beïnvloeden, met name het behoud van larynxfunctie. Laryngeale functie omvat spraakproductie, slik en ademhaling, en het verlies van deze functies kan leiden tot een ernstige daling van de kwaliteit van leven. Traditioneel is chirurgische resectie de belangrijkste behandeling voor deze kankers, maar de totale laryngectomie kan leiden tot permanent stemverlies en aanzienlijke psychologische en sociale effecten. Daarom is hoe de tumor effectief kan worden gecontroleerd, terwijl het behoud van larynxfunctie een belangrijk doel van de behandeling is geworden.

PD-L1 is een belangrijke negatieve regulator van zelfreactieve T-cellen en speelt een rol bij het handhaven van de perifere immuuntolerantie en het onderdrukken van auto-immuniteit op verschillende manieren, wat leidt tot T-celuitputting en disfunctie, en het toestaan ​​van tumorcellen om immuunbewaking te ontwijken. PD-1/PD-L1 monoklonale antilichamen herstellen de functie van tumorspecifieke T-cellen door de binding van PD-1 aan PD-L1 te blokkeren, waardoor de antitumor-immuniteit wordt verbeterd en nu worden gebruikt om een ​​verscheidenheid aan tumoren te behandelen. De werkzaamheid van PD-1-remmers als neoadjuvante therapie in plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek is nog niet duidelijk. Gezien de goede therapeutische effecten van immunotherapie bij plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, wordt echter inductietherapie met PD-1-remmers beschouwd als veelbelovende klinische toepassingsperspectieven.

Samenvattend veronderstellen we dat in vergelijking met de traditionele TPF (docetaxel, cisplatine en fluorouracil) neoadjuvante chemotherapie-regime, een PD-1-remmer gecombineerd met chemotherapie-regime veiliger en effectiever en gemakkelijker te toepassen in de klinische praktijk kan zijn. Momenteel zijn er geen meldingen van studies over het gebruik van PD-1-remmers in combinatie met chemotherapie-regimes voor lokaal gevorderde, resecteerbare hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoompatiënten, hetzij in eigen land of internationaal. We zijn van plan om de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante behandeling met PD-1-remmers te onderzoeken in combinatie met chemotherapie voor resecteerbare hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoompatiënten in China, om een ​​basis te bieden voor toekomstige neoadjuvante behandelingsregimes.