Prospektywne, wieloośrodkowe, wieloośrodkowe badanie fazy II: ocena skuteczności i bezpieczeństwa przedoperacyjnego leczenia neoadjuwantowego inhibitorem PD-1 w połączeniu z chemioterapią w zaawansowanych lokalnie gniazdach i raku płaskonabłonkowym kratownicowym

Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) odnosi się do serii guzów występujących w obszarze głowy i szyi, w tym jamy ustnej, gardła, krtani, jamy nosowej, zatok paranazowych, gruczołów tarczycy i śladów ślinowych. Guzy złośliwych głowy i szyi stanowią około 19,9% do 30,2% wszystkich guzów w ciele, zajmując szóste przypadki występowania wszystkich nowotworów złośliwych, przy czym ponad 90% to rak płaskonabłonkowy pod względem typu patologicznego. Leczenie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi jest przede wszystkim chirurgiczne. Przypadki na wczesnym etapie mogą osiągnąć wyleczenie poprzez prostą resekcję chirurgiczną lub radioterapię. W przypadku przypadków zaawansowanych i późnych stadium połączenie operacji z radioterapią lub chemioterapią może przynieść zadowalające efekty terapeutyczne. Jednak większość pacjentów z guzami głowy i szyi obecna na lokalnie zaawansowanym (stadium III do IVB) lub późnym etapie, prawdopodobnie stracił okazję do operacji i może wybrać tylko kompleksowe leczenie głównie oparte na radiochemoterapii. Obecne dane pokazują, że przy standardowym leczeniu 5-letni wskaźnik przeżycia u pacjentów z wczesnym stadium, lokalnie zaawansowanym i przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym i szyi wynosi odpowiednio 80%, 50%i 25%. Pięćdziesiąt do sześćdziesięciu procent nowo zdiagnozowanych pacjentów nie można wyleczyć i doświadczyć nawrotu lub przerzutów w ciągu 3 lat. U pacjentów z nawracającą lub przerzutową chorobą po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu środkowy czas przeżycia w chemioterapii wynosi zaledwie 6 do 9 miesięcy, przy czym 1-letni wskaźnik przeżycia wynosi 5% do 33% i 5-letni wskaźnik przeżycia wynoszący zaledwie 3,6%. Rak krtani i rak podskakiwania gardła mają unikalne znaczenie wśród guzów głowy i szyi, ponieważ nie tylko zagrażają życiu pacjentów, ale mogą również znacząco wpływać na ich jakość życia, szczególnie na zachowanie funkcji krtani. Funkcja krtani obejmuje produkcję głosu, połykanie i oddychanie, a utrata tych funkcji może prowadzić do poważnego spadku jakości życia. Tradycyjnie resekcja chirurgiczna była głównym leczeniem tych nowotworów, ale całkowita laryngektomia może powodować trwałą utratę głosu i znaczące skutki psychologiczne i społeczne. Dlatego, jak skutecznie kontrolować guz przy jednoczesnym zachowaniu funkcji krtani stał się ważnym celem leczenia.

PD-L1 jest kluczowym negatywnym regulatorem samoreaktywnych komórek T i odgrywa rolę w utrzymywaniu obwodowej tolerancji immunologicznej i tłumieniu autoimmunizacji na różne sposoby, prowadząc do wyczerpania komórek T i umożliwienia komórek nowotworów do uniknięcia inwigilacji immunologicznej. Przeciwciała monoklonalne PD-1/PD-L1 przywracają funkcję specyficznych dla guza komórek T poprzez blokowanie wiązania PD-1 z PD-L1, zwiększając w ten sposób odporność przeciwnowotworową i są obecnie stosowane w leczeniu różnych guzów. Skuteczność inhibitorów PD-1 jako terapii neoadjuwantowej w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi nie jest jeszcze jasna. Jednak biorąc pod uwagę dobre terapeutyczne działanie immunoterapii w rak płaskonabłonkowym głowy i szyi, uważa się, że terapia indukcyjna inhibitorami PD-1 ma obiecujące perspektywy zastosowań klinicznych.

Podsumowując, hipotezujemy, że w porównaniu z tradycyjnym TPF (docetaksel, cisplatyna i fluorouracyl) neoadjuwantowa chemioterapia, inhibitor PD-1 w połączeniu z schematem chemioterapii może być bezpieczniejszy i bardziej skuteczny i łatwiejszy do ubiegania się w praktyce klinicznej. Obecnie nie ma raportów na temat zastosowania inhibitorów PD-1 w połączeniu z schematami chemioterapii u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym i zaawansowanego przez lokalnie, resekcyjnego raka płaskonabłonkowego i szyi, w kraju lub na arenie międzynarodowej. Planujemy zbadać skuteczność i bezpieczeństwo leczenia neoadjuwantowego inhibitorami PD-1 w połączeniu z chemioterapią w przypadku pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym w Chinach, aby zapewnić podstawę przyszłych schematów leczenia neoadjuwantowego.