Um estudo prospectivo, multicêntrico e multicomeme II: avaliando a eficácia e a segurança do tratamento neoadjuvante pré-operatório com um inibidor de PD-1 em combinação com quimioterapia em carcinoma de células escamosas e hipofaríngeas localmente avançadas

O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) refere -se a uma série de tumores que ocorrem na região da cabeça e pescoço, incluindo a cavidade oral, faringe, laringe, cavidade nasal, seios paranasais, glândulas tireoidianas e glândulas salivares. Os tumores malignos da cabeça e pescoço representam aproximadamente 19,9% a 30,2% de todos os tumores do corpo, classificando o sexto em incidência entre todos os tumores malignos, com mais de 90% sendo carcinoma de células escamosas em termos de tipo patológico. O tratamento do carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço é principalmente cirúrgico. Os casos em estágio inicial podem atingir uma cura através de simples ressecção cirúrgica ou radioterapia. Para casos localmente avançados e em estágio avançado, uma combinação de cirurgia com radioterapia ou quimioterapia pode produzir efeitos terapêuticos satisfatórios. No entanto, a maioria dos pacientes com tumores de cabeça e pescoço presentes em um estágio localmente avançado (estágio III a IVB) ou tardio, possivelmente perdeu a oportunidade de cirurgia e só pode optar por um tratamento abrangente principalmente com base na radioquimioterapia. Os dados atuais mostram que, com o tratamento padrão, as taxas de sobrevivência de 5 anos para pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado e metastático são de 80%, 50%e 25%, respectivamente. Cinqüenta a sessenta por cento dos indivíduos recém -diagnosticados não podem ser curados e experimentar recorrência ou metástase dentro de 3 anos. Para pacientes com doença recorrente ou metastática após falha no tratamento de primeira linha, o tempo médio de sobrevivência com quimioterapia é de apenas 6 a 9 meses, com uma taxa de sobrevida em 1 ano de 5% a 33% e uma taxa de sobrevida em 5 anos de apenas 3,6%. O câncer de laringe e o câncer hipofaríngeo têm significância única entre os tumores de cabeça e pescoço, porque eles não apenas ameaçam a vida dos pacientes, mas também podem afetar significativamente sua qualidade de vida, particularmente a preservação da função laringe. A função laríngea inclui produção de voz, deglutição e respiração, e a perda dessas funções pode levar a um grave declínio na qualidade de vida. Tradicionalmente, a ressecção cirúrgica tem sido o principal tratamento para esses cânceres, mas a laringectomia total pode resultar em perda permanente de voz e impactos psicológicos e sociais significativos. Portanto, como controlar efetivamente o tumor, preservando a função laringeal, tornou -se um objetivo importante do tratamento.

O PD-L1 é um regulador negativo-chave das células T auto-reativas e desempenha um papel na manutenção da tolerância imunológica periférica e na supressão da autoimunidade de várias maneiras, levando à exaustão e disfunção das células T e permitindo que as células tumorais evitem a vigilância imune. Os anticorpos monoclonais PD-1/PD-L1 restauram a função das células T específicas do tumor, bloqueando a ligação de PD-1 a PD-L1, aumentando assim a imunidade antitumoral e agora são usadas para tratar uma variedade de tumores. A eficácia dos inibidores do PD-1 como terapia neoadjuvante no carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço ainda não está clara. No entanto, dados os bons efeitos terapêuticos da imunoterapia no carcinoma espinocelular da cabeça e no pescoço, considera-se que a terapia de indução com inibidores de PD-1 possui perspectivas promissoras de aplicação clínica.

Em resumo, levantamos a hipótese de que, em comparação com o TPF tradicional (docetaxel, cisplatina e regime de quimioterapia neoadjuvante neoadjuvante, um inibidor de PD-1 combinado com o regime de quimioterapia pode ser mais seguro e mais eficaz e mais fácil de aplicar na prática clínica. Atualmente, não há relatos de estudos sobre o uso de inibidores de PD-1 combinados com regimes de quimioterapia para pacientes com carcinoma de células escamosas e de carcinoma escamosas de cabeça e pescoço localmente, nacional ou internacionalmente. Planejamos investigar a eficácia e a segurança do tratamento neoadjuvante com inibidores de PD-1 combinados com quimioterapia para pacientes com carcinoma espinocelular ressecável de cabeça e pescoço na China, para fornecer uma base para futuros regimes de tratamento neoadjuvante.