痛みのためのグセルクマブの介入と食事評価 (GUARDIAN)
回復ポーチ分析吻合（IPAA）を伴う回復誘発性誘導切除術（RPC）は、潰瘍性大腸炎（UC）患者が医学療法または新生物症に耐性のある患者における選択の手順と考えられています。 IPAA後の最も一般的な合併症は、麻痺の発症です。 ポーチ炎は、便頻度の増加、一貫性の変化、血まみれの便、腹部けいれん、緊急性、失禁など、さまざまな症状によって臨床的に特徴付けられます。 4週間以上症候性嚢炎は慢性嚢炎と見なされます。
急性および慢性嚢炎の従来の治療法は、メトロニダゾールやシプロフロキサシンなどの抗生物質です。 抗生物質反応性嚢炎の疾患経過は、抗生物質依存性（抗生物質維持療法を必要とする）ポーチ炎、次に抗生物質難治性（抗生物質治療に対する反応なし）に進化する可能性があります。 多くの患者は抗生物質療法に反応しますが、粘膜免疫系の異常な調節が、ポーチ微生物叢の異常症に対する異常な粘膜免疫応答から生じる麻痺の病因に関与する可能性があることを示唆する証拠もあります。 個人が抗生物質に反応しない場合、抗腫瘍壊死因子（抗TNF）剤とヴェドリズマブが慢性嚢炎の治療のために提案されています。
インターロイキン-23（IL-23）P19サブユニット拮抗薬モノクローナル抗体であるグセルクマブは、中程度から重度の活性UC患者に有効であることが証明されています。 UCの治療におけるグセルクマブの有効性は、複数の大規模な臨床試験で示されています。 しかし、麻痺炎の患者は決して対象となる集団ではなく、試験から除外されることさえありました。
パウチ炎は慢性的な問題になり、これらの患者の生活の質に大きな影響を与えます。 過去数十年で、麻痺の発生率が上昇しています。 この増加は、この人口の食習慣の変化によって説明されるかもしれません。
UZ Leuvenでのこのオープンラベルシングルセンタートライアルは、食事介入の有無にかかわらず、48週間の治療期間中の慢性抗生物質難治性下炎の治療におけるグセルクマブの有効性と安全性を評価することを目的としています。 慢性または再発性の空気炎を発症したUCの誘cotcoclectocolectomyとIPAAの20人の被験者が登録されます。
調査の概要
詳細な説明
回復ポーチ分析吻合（IPAA）を伴う回復誘発性誘導切除術（RPC）は、潰瘍性大腸炎（UC）患者が医学療法または新生物症に耐性のある患者における選択の手順と考えられています。 IPAA後の最も一般的な合併症は、麻痺の発症です。 ポーチ炎は、便頻度の増加、一貫性の変化、血まみれの便、腹部けいれん、緊急性、失禁など、さまざまな症状によって臨床的に特徴付けられます。 IPAAを持つ人の50％から80％は、慢性抗生物質の耐久性炎を発症する患者の10％が、任意の瞬間に休眠症状を経験します。 4週間未満の症候性嚢炎は急性嚢炎と見なされますが、4週間より長い症候性嚢炎は慢性嚢炎と見なされます。 さらに、年間3つ以上のエピソードがある場合にも、再発性嚢炎が発生する可能性があります。
急性および慢性嚢炎の従来の治療法は、メトロニダゾールやシプロフロキサシンなどの抗生物質です。 メトロニダゾールやシプロフロキサシンなどの抗生物質による治療に対する嚢炎の臨床反応は、糞便性停滞、クロストリジウムディフィシル感染、細菌の過成長または異常症（細菌通信の質的または定量的変化）がトリガーである可能性があることを示唆しています。 抗生物質反応性嚢炎の疾患経過は、抗生物質依存性（抗生物質維持療法を必要とする）ポーチ炎、次に抗生物質難治性（抗生物質治療に対する反応なし）に進化する可能性があります。 多くの患者は抗生物質療法に反応しますが、粘膜免疫系の異常な調節が、ポーチ微生物叢の異常症に対する異常な粘膜免疫応答から生じる麻痺の病因に関与する可能性があることを示唆する証拠もあります。 個人が抗生物質に反応しない場合、抗腫瘍壊死因子（抗TNF）剤とヴェドリズマブが慢性嚢炎の治療のために提案されています。 最近、ヴェドリズマブは、14週目の寛解率31％の慢性嚢炎の治療に有効であることが示されています。 それにもかかわらず、慢性嚢炎の治療は、炎症性腸疾患（IBD）の患者にとって満たされていないニーズのままです。
インターロイキン-23（IL-23）P19サブユニット拮抗薬モノクローナル抗体であるグセルクマブは、中程度から重度の活性UC患者に有効であることが証明されています。 第IIフェーズII Galaxi 1試験（UC、2020年の309人の患者）では、0、4、8週目に200 mg、600 mgまたは1,200 mgのグセルクマブによる静脈内治療、ベースラインCDAIからの大幅な還元、臨床反応の結果、臨床的放出、患者が報告した患者が報告しました。静脈内プラセボ。 第2B/3の無作為化二重盲検プラセボ対照試験であるクエーサー研究（313人のUC患者、2022）は、UC患者の12週目の誘導中の臨床反応のためにグセルクマブのプラセボに対する優位性を示しました。 グセルクマブはまた、臨床寛解、症候性寛解、内視鏡改善、および組織内視鏡粘膜の改善の主要な二次エンドポイントを満たしました。 UC患者におけるグセルクマブの有効性と安全性は、誘導中のグセルクマブとゴリムマブの併用治療を評価するための探索第2相VEGA試験（214人のUC患者、2023年）でさらに研究されました。 併用療法は、臨床的寛解と内視鏡改善のために、どちらの薬だけよりも有意に効果的でした。 生物学と小分子の相対的な有効性を比較したメタ分析（UC、2024年の14270人の患者を対象とした36の研究）は、グセルクマブが臨床寛解、内視鏡改善、寛解、および中程度の重度のUCの寛解の達成において高くランク付けされることを証明しました。 UCの治療におけるグセルクマブの有効性は、複数の大規模な臨床試験で示されています。 しかし、麻痺炎の患者は決して対象となる集団ではなく、試験から除外されることさえありました。
パウチ炎は慢性的な問題になり、これらの患者の生活の質に大きな影響を与えます。 過去数十年で、麻痺の発生率が上昇しています。 この増加は、この人口の食習慣の変化によって説明されるかもしれません。 興味深いことに、果物の消費量の減少は、麻痺のリスクが高いことに関連しています。 さらに、食物着色剤は、IL-23発現が高いマウスの大腸炎と関連しています。
UZ Leuvenでのこのオープンラベルシングルセンタートライアルは、食事介入の有無にかかわらず、48週間の治療期間中の慢性抗生物質難治性下炎の治療におけるグセルクマブの有効性と安全性を評価することを目的としています。 慢性または再発性の空気炎を発症したUCの誘cotcoclectocolectomyとIPAAの20人の被験者が登録されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joao Sabino, Prof Dr
- 電話番号：016341770 +32
- メール：joao.sabino@uzleuven.be
研究場所
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Vlaams-Brabant
-
Leuven、Vlaams-Brabant、ベルギー、3000
- 募集
- University Hospitals Leuven
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コンタクト：
- Joao Sabino, Prof Dr
- 電話番号：+32 016341770
- メール：joao.sabino@uzleuven.be
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 参加者またはその法的に承認された代表者の自発的な書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得されました
- インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で少なくとも18歳
- 避妊の非常に効果的な方法の使用;一貫して正しく使用した場合、単独または組み合わせで低故障率（つまり、年間1％未満）をもたらすものとして定義されます。インプラント、注射剤、組み合わせた経口避妊薬、いくつかのIUD、真の性的禁欲など（すなわち 試験治療に関連するリスクの全期間における異性愛の性交（S）または血管摘出パートナーへのコミットメントを控える。
MPDAIスコア≥5と定義された慢性または再発性のポーチ炎を妨害したUCの誘cotcocledおよびIPAAの参加者、および2の最小内視鏡サブスコア（ステープルまたは縫合ラインの外側）
- スクリーニング訪問の1年以内に2回以上の再発エピソード、それぞれが2週間以上の抗生物質またはその他の処方療法で治療され、または
- 維持抗生物質療法で治療された患者は、スクリーニング訪問の前に4週間連続して継続的に採取され、この抗生物質療法に耐抵抗性のある人、または
- 以前は、慢性嚢炎を治療できなかった別の生物学的療法の失敗。
- 被験者は、以前の治療法に関係なく、1日目と4週目までシプロフロキサシン（1日2回500 mg）を服用し、研究の1日目に以前の抗生物質療法を停止することに同意します。 以前はキノロン療法に耐えられなかった患者の場合、メトロニダゾール（1日3回500 mg）の1日目と4週目の間の代替抗生物質療法が許可されます。 （必要に応じて、16週以降のフレアのために、抗生物質の追加コースが許可されます。）
上記の基準に従って、試験参加のために検討されているすべての参加者は、調査員サイトファイル（画面障害を含む）に該当するログフォームを介して文書化されます。
除外基準：
- クローン病（CD）、ポーチのCD関連の合併症（ポーチf、ポーチの狭窄、ポーチ炎を伴わないポーチ前の回腸の潰瘍）、過敏性ポーチ症候群（IPS）、孤立または主要なキュフ炎、感染性補助炎、ポーチの剥離または機械的合併症の分岐または機械的合併症
- 抗IL12/23または抗IL23抗体による以前の治療
- スクリーニングから30日以内に調査または承認された生物学的薬剤
- スクリーニングの30日以内に非生物学的治療療法またはJAK阻害剤
- 活性または未処理の潜在的な結核（TB）。 新たに特定された診断結核試験結果（陽性チューバーキュリン皮膚検査として定義）の場合、能動的な結核を除外する必要があり、潜在結核の適切な治療は、研究薬の最初の投与の最低4週間前に開始する必要があります。
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）*感染、慢性C型肝炎ウイルス（HCV）**感染、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の歴史（またはスクリーニング時に血清陽性であることが判明）または被験者は、臓器変換、一般的な免疫不全などの歴史のため） * B型肝炎ウイルス表面抗原（HBSAG）に陽性の被験者は除外されます。 HBSAGに対して陰性であるが、表面抗体およびコア抗体のいずれかに対して陽性の被験者の場合、HBV DNAポリメラーゼ連鎖反応が実行され、Anytestの結果が検出感度を満たすか、それを超えると、被験者は除外されます。** 被験者がHCV抗体陽性の場合、ウイルス量検査が実行されます。 Viralloadテストが陽性の場合、被験者は除外されます。
- 活動性重症感染症（敗血症、サイトメガロウイルス、リステリア症、またはC. difficileなど）
- 被験者には、シプロフロキサシンとメトロニダゾールに対するアレルギーおよび/または禁忌があります
- 参加者には、以下を除いて、悪性または現在の悪性腫瘍の既往があります。 悪性腫瘍の遠隔既往歴のある被験者（たとえば、再発なしの治療療法の完了から10年以上）は、悪性腫瘍と治療の性質に基づいて考慮されます。
- 調査員の意見では、参加者のプロトコルの安全性またはコンプライアンスを危険にさらす可能性のある障害または実験室の異常。
- 参加者の安全性を危険にさらす可能性のある、または試験の完全性を損なう可能性のある以前または付随する治療法（5.3のリストを参照）。
- 妊娠、母乳育児、または最後の投与後、または最後の投与後15週間以内に妊娠している、または妊娠することを意図しています。または、その期間中にOVAを寄付することを意図している、または出産の可能性があり、パートナーを妊娠させたい、またはこの研究の過程で精子を寄付したい、または研究薬の最後の用量後18週間、適切で非常に効果的な避妊薬または男性を使用しないことを意図しています
- 治験薬物（IMP）またはデバイスを使用した別の介入試験への参加。
上記の除外基準の1つ以上を満たしている参加者は、試験に登録/ランダム化されてはならず、調査者サイトファイルの該当するログフォームを介して識別されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Guselkumabへの介入
すべての患者は、第0、4週目、第8週にグセルクマブ400 mg静脈内に投与され、続いて12週目、第16週、第20週、第24週、第32週、第32週、第36週、40週目、44週目、44週目、第28週、第28週、第32週、第33週、44週目に皮下グセルクマブ200 mgを受け取ります。 すべての被験者は、ランダム化から4週目までに1日2回、シプロフロキサシン500mgを使用した抗生物質治療を受けます。 |
すべての患者は、第0、4週目、第8週にグセルクマブ400 mg静脈内に投与され、続いて12週目、第16週、第20週、第24週、第32週、第32週、第36週、40週目、44週目、44週目、第28週、第28週、第32週、第33週、44週目に皮下グセルクマブ200 mgを受け取ります。 すべての被験者は、ランダム化から4週目までに1日2回、シプロフロキサシン500mgを使用した抗生物質治療を受けます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グセルクマブと食事への介入
すべての患者は、第0、4週目、第8週にグセルクマブ400 mg静脈内に投与され、続いて12週目、第16週、第20週、第24週、第32週、第32週、第36週、40週目、44週目、44週目、第28週、第28週、第32週、第33週、44週目に皮下グセルクマブ200 mgを受け取ります。 すべての被験者は、ランダム化から4週目までに1日2回、シプロフロキサシン500mgを使用した抗生物質治療を受けます。 食事介入でグループにランダム化された被験者は、低UPF、高フルーツの食事に従うことをお勧めします。 患者は、試験の最初の16週間のNOVA 4食品の摂取を制限し、完全な試験中に果物の摂取量（1日あたり最低3サービング）を増やすように指示されます。 栄養教育は、認定されたIBD栄養士、避けるべき製品のリストによって提供されます。また、食事の順守を増やすために週のメニューも提供されます。 食事情報は、食品記録と食品頻度のアンケートで収集されます。 |
すべての患者は、第0、4週目、第8週にグセルクマブ400 mg静脈内に投与され、続いて12週目、第16週、第20週、第24週、第32週、第32週、第36週、40週目、44週目、44週目、第28週、第28週、第32週、第33週、44週目に皮下グセルクマブ200 mgを受け取ります。 すべての被験者は、ランダム化から4週目までに1日2回、シプロフロキサシン500mgを使用した抗生物質治療を受けます。
他の名前：
食事介入でグループにランダム化された被験者は、低UPF、高フルーツの食事に従うことをお勧めします。
患者は、試験の最初の16週間のNOVA 4食品の摂取を制限し、完全な試験中に果物の摂取量（1日あたり最低3サービング）を増やすように指示されます。
栄養教育は、認定されたIBD栄養士、避けるべき製品のリストによって提供されます。また、食事の順守を増やすために週のメニューも提供されます。
食事情報は、食品記録と食品頻度のアンケートで収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食事の有無にかかわらず、グセルクマブによる16週間の治療後に臨床寛解を達成した被験者の割合
時間枠：16週間
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16週間のグセルクマブと食事介入と比較して、グセルクマブによる16週間の治療後の臨床寛解（MPDAIスコア<5およびベースラインから2ポイント以上）を達成した慢性または再発性の痛みの被験者の割合。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48週間後に臨床寛解を達成した被験者の割合
時間枠：48週間
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臨床寛解を達成した被験者の割合（MPDAIスコア<5およびベースラインから2ポイント以上の総合スコアの減少）の割合は、両方のグループで48週間後に
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48週間
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16週目と48週目までに抗生物質を含まない臨床寛解を達成した被験者の割合
時間枠：16週目と48週
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16週目と48週目までに抗生物質を含まない臨床寛解を達成した被験者の割合
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16週目と48週
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16週と48週後に部分的な反応を達成した被験者の割合
時間枠：16週目と48週
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両方のグループで16週と48週間後に、部分的な応答を達成した被験者の割合（ベースラインから2ポイント以上のMPDAIスコアの減少）
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16週目と48週
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臨床的に関連する寛解までの時間
時間枠：48週間
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両方のグループで臨床的に関連する寛解までの時間
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48週間
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16週目と48週目のMPDAI内視鏡サブスコアの変化
時間枠：ベースライン、16週目、48週
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両方のグループのベースラインと比較して、16週目と48週目のMPDAI内視鏡サブスコアの変化
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ベースライン、16週目、48週
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16週目と48週目のMPDAI組織学的サブスコアの変化
時間枠：ベースライン、16週目、48週
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両方のグループのベースラインと比較して、16週目と48週目のMPDAI組織学的サブスコアの変化
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ベースライン、16週目、48週
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16週目と48週目の合計MPDAIスコアの変更
時間枠：ベースライン、16週目、48週
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両方のグループのベースラインと比較して、16週目と48週目の合計MPDAIスコアの変更
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ベースライン、16週目、48週
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最初の反応後にフレアを達成した被験者の割合
時間枠：48週間
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両方のグループで初期反応後に（内視鏡実証済みの）フレアを達成した被験者の割合
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48週間
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第8週、16、24、32、40、48週目の微生物叢メタゲノムプロファイリング
時間枠：ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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両方のグループのベースラインと比較して、第8、16、24、32、40、48週目の微生物叢メタゲノムプロファイリング（腸内微生物叢の変化）
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ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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16週目と48週目の組織におけるIL-23P19発現の変化
時間枠：ベースライン、16週目、48週
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両方のグループのベースラインと比較して、16週目と48週目の組織におけるIL-23P19発現の変化
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ベースライン、16週目、48週
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IL-23p19発現と治療に対する反応との統計的関連
時間枠：48週間
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IL-23P19の発現と両方のグループでの治療に対する反応との統計的関連
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48週間
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食品記録と食品周波数アンケート
時間枠：48週間
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食事の介入を伴うグループの食品記録と食品頻度のアンケート
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48週間
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介入の有害事象評価
時間枠：48週間
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介入の有害事象評価
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48週間
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食事の忍容性に関するアンケート
時間枠：48週間
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食事介入を伴うグループ内の処方された食事の忍容性に関するアンケート
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48週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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休色症の症状と再発の数の再発までの時間
時間枠：48週間
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両方のグループの休眠症の症状と再発の数の再発の時間
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48週間
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第8週、16、24、32、40、48週のCRPの変更
時間枠：ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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両方のグループのベースラインと比較して、第8、16、24、32、40、48週のCRPの変化
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ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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第8週、16、24、32、48週目の糞便カルプロテクチンの変化
時間枠：ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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両方のグループのベースラインと比較して、8、16、24、32、48週の糞便カルプロテクチンの変化
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ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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グセルクマブ血清レベルの進化
時間枠：ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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ベースラインと第8週、16、24、32、40、48の間のグセルクマブ血清レベルの進化
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ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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抗ガセルクマブ抗体の進化
時間枠：ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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両方のグループで、ベースラインと8週目、16、24、32、40、48の間の抗ガセルクマブ抗体の進化
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ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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臨床的、内視鏡的、組織学的結果とのグセルクマブ血清レベルと抗ガセルクマブ抗体の統計的相関
時間枠：ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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ベースラインと第8週、16、24、32、40、48の間の臨床的、内視鏡的、および組織学的結果を伴うグセルクマブ血清レベルと抗ガセルクマブ抗体の統計的相関
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ベースライン、第8週、16、24、32、40、48週
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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