Guselkumab -interventie en dieetevaluatie voor pouchitis (GUARDIAN)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer of hun wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger is verkregen voorafgaand aan screeningprocedures
2. Minstens 18 jaar oud op het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
3. Gebruik van zeer effectieve methoden voor anticonceptie; gedefinieerd als die die, alleen of in combinatie, resulteren in een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer consistent en correct wordt gebruikt; zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, echte seksuele onthouding (d.w.z. afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de gehele periode van risico geassocieerd met de proefbehandeling (s)) of toewijding aan een gevasectomiseerde partner.

4. Deelnemer met een proctocolectomie en IPAA voor UC die chronische of recidiverende pouchitis heeft gehakt, gedefinieerd als MPDAI -score ≥5 en een minimale endoscopische subscore van 2 (buiten de nietje of hechtingslijn) met of:

   1. ≥2 terugkerende afleveringen binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningbezoek, elk behandeld met ≥2 weken antibioticum of andere recepttherapie, of
   2. Patiënten behandeld met onderhoudsantibiotica -therapie die vier opeenvolgende weken vóór het screeningbezoek continu continu hebben genomen en die vuurvast zijn voor deze antibioticatherapie, of
   3. Eerder falen van een andere biologische therapie om chronische pouchitis te behandelen.
5. Het onderwerp stemt ermee in om ciprofloxacine (500 mg tweemaal daags) op dag 1 en tot week 4 te nemen, ongeacht de vorige behandeling en om eerdere antibioticatherapie op dag 1 van het onderzoek te stoppen. Voor patiënten die eerder geen quinolon -therapie verdragen, zal een alternatieve antibioticatherapie tussen dag 1 en week 4 met metronidazol (500 mg driemaal per dag) worden toegestaan. (Aanvullende antibiotica -cursussen zullen indien nodig worden toegestaan ​​voor fakkels na week 16.)

Alle deelnemers die in aanmerking komen voor proefdeelname, volgens de bovenstaande criteria worden gedocumenteerd via toepasselijke logformulieren in het Site -bestand van de onderzoeker (inclusief schermfouten).

Uitsluitingscriteria:

1. Crohn's disease (CD), CD-related complications of the pouch (pouch fistula, pouch strictures, ulcerations in the pre-pouch ileum without pouchitis), irritable pouch syndrome (IPS), isolated or predominant cuffitis, infectious pouchitis, diverting ostomy or mechanical complications of the pouch
2. Eerdere behandeling met een anti-IL12/23 of een anti-IL23-antilichaam
3. Elk onderzoek of goedgekeurd biologisch middel binnen 30 dagen na screening
4. Nonbiologische onderzoekstherapie of JAK -remmers binnen 30 dagen voorafgaand aan screening
5. Actieve of onbehandelde latente tuberculose (TB). In het geval van een nieuw geïdentificeerd positief diagnostisch TB -testresultaat (gedefinieerd als een positieve tuberculine huidtest), moet actieve tuberculose worden uitgesloten en moet een passende behandeling voor latente tuberculose worden gestart gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van studiemedicatie.
6. Chronische hepatitis B -virus (HBV)* Infectie, chronische hepatitis C -virus (HCV) ** infectie, een bekende geschiedenis van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) -infectie (of blijkt seropositief te zijn bij screening) of subject is immunodeficiënt (bijv. Wegens georganisatie, geschiedenis van gemeenschappelijke variabele immunicele immunicele immunicele immunicele immunicele immunicele immunicele immunicale immunicele immunicele immunicele immunicele immunable, enz. Enz. Enz. Enz. * Proefpersonen die positief zijn voor het oppervlakte -antigeen van het hepatitis B -virus (HBSAG) zullen worden uitgesloten. Voor proefpersonen die negatief zijn voor HBsAg maar positief zijn voor oppervlakte -antilichamen en of kernantilichamen, zal HBV DNA -polymerasekettingreactie worden uitgevoerd en als een TEST -resultaat aan de detectiegevoeligheid voldoet, zal het onderwerp worden uitgesloten. ** Als het onderwerp HCV -antilichaam positief is, wordt een virale laadtest uitgevoerd. Als de viralload -test positief is, wordt het onderwerp uitgesloten.
7. Actieve ernstige infectie (bijv. Sepsis, cytomegalovirus, listeriosis of C. difficile)
8. Het onderwerp heeft allergieën voor en/of contra -indicaties voor ciprofloxacine en metronidazol
9. Deelnemer heeft een geschiedenis van maligniteit of huidige maligniteit, behalve het volgende: adequaat behandelde niet-gemetastatische basale celhuidkanker, plaveiselcelhuidkanker en cervicaal carcinoom in situ. Proefpersonen met een externe geschiedenis van maligniteit (bijvoorbeeld> 10 jaar sinds de voltooiing van curatieve therapie zonder recidief) zullen worden overwogen op basis van de aard van de maligniteit en de therapie.
10. Elke aandoening of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of naleving van het protocol van de deelnemer in gevaar kunnen brengen.
11. Elke eerdere of bijkomende behandeling (en) die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen of die de integriteit van de proef in gevaar zou brengen (zie lijst in 5.3).
12. Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 15 weken na de laatste dosis studiemedicijn; of van plan zijn om OVA te doneren gedurende een dergelijke periode of is van het kinderdragend potentieel en het niet gebruiken van een adequate, zeer effectieve anticonceptie of mannen die hun partner zwanger willen maken of van plan zijn sperma te doneren tijdens deze studie of 18 weken na de laatste dosis studiamediciniteitsgeneesmiddelen
13. Deelname aan een andere interventionele studie met een onderzoek naar een onderzoek (IMP) of apparaat.

Deelnemers die aan een of meer van de bovenstaande uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet worden ingeschreven/gerandomiseerd in de proef en zullen worden geïdentificeerd via toepasselijke logformulieren in het onderzoeksbestand van de onderzoekers.