Гуселкумаб вмешательство и оценка диеты для паукута (GUARDIAN)
Восстановительная проктоколэктомия (RPC) с подвздошным анастомозом в мешочке (IPAA) считается процедурой выбора у пациентов с язвенным колитом (UC) рефрактерным для медикаментозной терапии или с неоплазией. Наиболее распространенным осложнением после IPAA является развитие паучета. Паукут клинически характеризуется различными симптомами, включая повышенную частоту стула, измененную консистенцию, кровавые стул, спазмы живота, срочность и недержание. Симптоматический паукут более четырех недель считается хроническим паучетом.
Традиционное лечение острого и хронического паучета - это антибиотики, такие как метронидазол и ципрофлоксацин. Заболевание антибиотико -чувствительного паучета может развиваться в антибиотико -зависимый (требующий антибиотико -поддерживающей терапии) паукут, а затем паукут антибиотиков (отсутствие реакции на лечение антибиотиками). Хотя многие пациенты реагируют на терапию антибиотиками, существуют также доказательства того, что аберрантная регуляция иммунной системы слизистой оболочки может играть роль в патогенезе паукута, возникающего в результате аномального иммунного ответа слизистой оболочки на дисбиоз паучковой микробиоты. Если люди не реагируют на антибиотики, для лечения хронического паукута были предложены агенты антиопурального фактора некроза (анти-TNF).
Доказано, что Гуселкумаб, межлейкин-23 (IL-23) P19-антагонист-антагонист-антагонист P19, является эффективным у пациентов с умеренно до неподходящей активной UC. Эффективность Гуселкумаба в лечении UC была показана во многих крупных клинических испытаниях. Тем не менее, пациенты с паучетом никогда не были целевой популяцией и даже часто исключались из испытаний.
Паукут становится хронической проблемой с огромным влиянием на качество жизни этих пациентов. Частота паучета росла в последние десятилетия. Это увеличение может быть объяснено изменением диетических привычек этой популяции.
Это одно центральное исследование с открытым меткой в UZ Leuven стремится оценить эффективность и безопасность гюселкумаба при лечении хронического антибиотико-рефрактерного паучета в течение 48-недельного периода лечения, с диетическим вмешательством или без него. Будет включена двадцать субъектов с проктоколэктомией и IPAA для UC, которые разработали хронический или рецидивирующий паукут.
Обзор исследования
Подробное описание
Восстановительная проктоколэктомия (RPC) с подвздошным анастомозом в мешочке (IPAA) считается процедурой выбора у пациентов с язвенным колитом (UC) рефрактерным для медикаментозной терапии или с неоплазией. Наиболее распространенным осложнением после IPAA является развитие паучета. Паукут клинически характеризуется различными симптомами, включая повышенную частоту стула, измененную консистенцию, кровавые стул, спазмы живота, срочность и недержание. От 50% до 80% людей с IPAA будут испытывать симптомы паучета в любой момент, причем у 10% пациентов развиваются хронический антибиотик -рефрактерный паукут. Симптоматическое пауучет менее четырех недель считается острым паучетом, в то время как симптоматический паукут более четырех недель считается хроническим паучетом. Кроме того, рецидивирующий паучет также может возникнуть, когда существует три или более эпизодов в год.
Традиционное лечение острого и хронического паучета - это антибиотики, такие как метронидазол и ципрофлоксацин. Клинический ответ паучета на лечение антибиотиками, такими как метронидазол или ципрофлоксацин, предполагает, что фекальный стазис, инфекция клостридиума Difficile, рост бактерий или дисбиоз (качественные или количественные изменения в бактериальном коммуникации). Заболевание антибиотико -чувствительного паучета может развиваться в антибиотико -зависимый (требующий антибиотико -поддерживающей терапии) паукут, а затем паукут антибиотиков (отсутствие реакции на лечение антибиотиками). Хотя многие пациенты реагируют на терапию антибиотиками, существуют также доказательства того, что аберрантная регуляция иммунной системы слизистой оболочки может играть роль в патогенезе паукута, возникающего в результате аномального иммунного ответа слизистой оболочки на дисбиоз паучковой микробиоты. Если люди не реагируют на антибиотики, для лечения хронического паукута были предложены агенты антиопурального фактора некроза (анти-TNF). Недавно было показано, что ведолизумаб эффективен при лечении хронического паучета с показателями ремиссии 31% на 14 неделе. Тем не менее, лечение хронического паукута остается неудовлетворенной потребностью у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).
Доказано, что Гуселкумаб, межлейкин-23 (IL-23) P19-антагонист-антагонист-антагонист P19, является эффективным у пациентов с умеренно до неподходящей активной UC. In the phase II GALAXI 1 trial (309 patients with UC, 2020), intravenous treatment with 200 mg, 600 mg or 1,200 mg guselkumab at weeks 0, 4 and 8 showed significantly greater reductions from baseline CDAI, outcomes of clinical response, clinical remission, Patient-Reported Outcome-2 (PRO-2) remission, clinical biomarker response and endoscopic response at week 12 compared with intravenous плацебо. Исследование Quasar (313 пациентов с UC, 2022), рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы/3, продемонстрировало превосходство гуселкумаба к плацебо для клинического ответа во время индукции на 12 неделе у пациентов с UC. Гуселкумаб также встретил ключевые вторичные конечные точки клинической ремиссии, симптоматическую ремиссию, эндоскопическое улучшение и гистоскопическое улучшение слизистой оболочки. Эффективность и безопасность гуселкумаба у пациентов с Калифорнийским университетом были дополнительно изучены в исследовательском исследовании VEGA 2A (214 пациентов с UC, 2023), оценивавшим комбинированное лечение Guselkumab и голимумаб во время индукции. Комбинированная терапия была значительно более эффективной, чем любое лекарство только для клинической ремиссии и эндоскопического улучшения. Мета-анализ (36 исследований с 14270 пациентами с UC, 2024), сравнивая относительную эффективность биологических данных и малых молекул, доказал, что Гуселкумаб занимал высокую оценку в достижении клинической ремиссии, эндоскопической улучшении и ремиссии и гистологической ремиссии у пациентов с умеренным до зрелого UC. Эффективность Гуселкумаба в лечении UC была показана во многих крупных клинических испытаниях. Тем не менее, пациенты с паучетом никогда не были целевой популяцией и даже часто исключались из испытаний.
Паукут становится хронической проблемой с огромным влиянием на качество жизни этих пациентов. Частота паучета росла в последние десятилетия. Это увеличение может быть объяснено изменением диетических привычек этой популяции. Интересно, что более низкое потребление фруктов было связано с более высоким риском паучета. Более того, пищевые цветы были связаны с колитом у мышей с более высокой экспрессией IL-23.
Это одно центральное исследование с открытым меткой в UZ Leuven стремится оценить эффективность и безопасность гюселкумаба при лечении хронического антибиотико-рефрактерного паучета в течение 48-недельного периода лечения, с диетическим вмешательством или без него. Будет включена двадцать субъектов с проктоколэктомией и IPAA для UC, которые разработали хронический или рецидивирующий паукут.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Joao Sabino, Prof Dr
- Номер телефона: 016341770 +32
- Электронная почта: joao.sabino@uzleuven.be
Места учебы
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Бельгия, 3000
- Рекрутинг
- University Hospitals Leuven
-
Контакт:
- Joao Sabino, Prof Dr
- Номер телефона: +32 016341770
- Электронная почта: joao.sabino@uzleuven.be
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Добровольное письменное информированное согласие участника или их юридически уполномоченного представителя было получено до каких -либо процедур проверки
- Не менее 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF)
- Использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью; определяется как те, которые, отдельно или в комбинации, приводят к низкой частоте отказов (то есть менее 1% в год), когда они используются последовательно и правильно; такие как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые ВМС, истинное сексуальное воздержание (т.е. воздержание от гетеросексуального полового акта в течение всего периода риска, связанного с пробным лечением (ов)) или приверженности вазэктомированному партнеру.
Участник с проктоколэктомией и IPAA для UC, который завладел хроническим или рецидивирующим паучетом, определяемым как оценка MPDAI ≥5 и минимальный эндоскопический подсуд из 2 (за пределами основного или швового
- ≥2 рецидивирующие эпизоды в течение 1 года до посещения скрининга, каждый из которых лечил ≥2 недель антибиотики или другой рецептурной терапии, или
- Пациенты, получавшие поддерживающую антибиотикотерапию
- Ранее неспособность другой биологической терапии лечить хронический паукут.
- Субъект соглашается принимать ципрофлоксацин (500 мг два раза в день) на первом и неделе, независимо от предыдущего лечения, и остановить любую предыдущую терапию антибиотиками в день 1 исследования. Для пациентов, которые ранее не терпелировали терапию хинолоном, будет разрешена альтернативная антибиотикотерапия между 1 и неделем с метронидазолом (500 мг три раза в день). (Дополнительные курсы антибиотиков будут разрешены, по мере необходимости, для вспышек после 16 -й недели.)
Все участники, которые рассматриваются для участия в испытании, согласно вышеуказанным критериям, будут задокументированы с помощью применимых форм журнала в файле сайта следователя (включая сбои экрана).
Критерии исключения:
- Болезнь Крона (CD), связанные с CD осложнениями мешочка (пуховая фистула, стриктуры мешочка, язвы в подвздошной суме
- Предыдущее лечение анти-IL12/23 или анти-IL23
- Любой следственный или утвержденный биологический агент в течение 30 дней после скрининга
- Небиологическая исследовательская терапия или ингибиторы JAK в течение 30 дней до скрининга
- Активный или необработанный скрытый туберкулез (ТБ). В случае недавно выявленного положительного результата теста на туберкулез (определяемый как положительный кожный тест туберкулина) необходимо исключить активный туберкулез, а соответствующее лечение латентного туберкулеза должно быть инициировано как минимум за 4 недели до первого введения учебных препаратов.
- Хронический вирус гепатита В (HBV)* Инфекция, хронический вирус гепатита С (HCV) ** инфекция, известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (или, как установлено, является серопозитивным при скрининге) или субъект является иммунодефицитом (например, из -за органатрансплантации, общей иммунодистичности, эт. * Субъекты, которые являются положительными на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBSAG), будут исключены. Для субъектов, которые отрицательны для HBSAG, но являются положительными для поверхностных антител и антител/основных антител, будет выполнена ДНК -полимеразная цепная реакция HBV, и, если любой результат будет соответствовать или превышает чувствительность обнаружения, субъект будет исключен. ** Если субъект положительный антител на ВГС, тогда будет проведен тест на вирусную нагрузку. Если тест Viralload положительный, то субъект будет исключен.
- Активная тяжелая инфекция (например, сепсис, цитомегаловирус, листериоз или C. difficile)
- У субъекта аллергия и/или противопоказания для ципрофлоксацина и метронидазола
- Участник имеет историю злокачественных новообразований или текущего злокачественного новообразования, за исключением следующего: адекватно лечение неметастатического рака базальной клеточной кожи, плоскоклеточного рака кожи и карциномы шейки матки на месте. Субъекты с отдаленной историей злокачественных новообразований (например,> 10 лет с момента завершения лечебной терапии без рецидива) будут рассматриваться на основе природы злокачественности и терапии.
- Любые беспорядки или лабораторные аномалии, которые, по мнению следователя, могут поставить под угрозу безопасность или соответствие участнику с протоколом.
- Любое предварительное или сопутствующее лечение, которое может поставить под угрозу безопасность участника или что поставить под угрозу целостность испытания (см. Список в 5.3).
- Женщина, которая беременна, кормят грудью или намерена забеременеть до, во время или в течение 15 недель после последней дозы учебного препарата; или намереваясь пожертвовать OVA в течение такого периода времени или обладает детским потенциалом и не использует адекватный, высокоэффективный контрацептив или мужчин, которые хотят сделать своего партнера беременным или намерены пожертвовать сперму в течение этого исследования или в течение 18 недель после последней дозы учебного препарата
- Участие в другом интервенционном исследовании с исследовательским лекарственным продуктом (IMP) или устройством.
Участники, которые соответствуют одному или нескольким из вышеуказанных критериев исключения, не должны быть зарегистрированы/рандомизированы в испытание и будут идентифицированы с помощью применимых форм журнала в файле сайта исследователей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Вмешательство с Гуселкумабом
Все пациенты получат Гуселкумаб 400 мг внутривенно на неделе 0, неделе 4 и неделе 8, за которым следуют подкожный Гуселкумаб 200 мг на 12 -й неделе, 16, неделя 20, неделя 24, неделя 28, неделя 32, неделя 36, неделя 40, неделя 44 и неделя 48. Все субъекты будут получать сопутствующее лечение антибиотиками с ципрофлоксацином 500 мг два раза в день от рандомизации до 4 -й недели. |
Все пациенты получат Гуселкумаб 400 мг внутривенно на неделе 0, неделе 4 и неделе 8, за которым следуют подкожный Гуселкумаб 200 мг на 12 -й неделе, 16, неделя 20, неделя 24, неделя 28, неделя 32, неделя 36, неделя 40, неделя 44 и неделя 48. Все субъекты будут получать сопутствующее лечение антибиотиками с ципрофлоксацином 500 мг два раза в день от рандомизации до 4 -й недели.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Вмешательство с гуселкумабом и диетой
Все пациенты получат Гуселкумаб 400 мг внутривенно на неделе 0, неделе 4 и неделе 8, за которым следуют подкожный Гуселкумаб 200 мг на 12 -й неделе, 16, неделя 20, неделя 24, неделя 28, неделя 32, неделя 36, неделя 40, неделя 44 и неделя 48. Все субъекты будут получать сопутствующее лечение антибиотиками с ципрофлоксацином 500 мг два раза в день от рандомизации до 4 -й недели. Субъектам, рандомизированным в группу с диетическим вмешательством, будет рекомендовано следовать диете с низким содержанием фруктов. Пациентам будет поручено ограничить потребление пищевых продуктов Nova 4 в течение первых 16 недель испытания и увеличить потребление фруктов (минимум 3 порции в день) в течение полного испытания. Диетическое образование будет предоставлено сертифицированными диетоходами IBD, списками продуктов, которые также будут предоставлены недельные меню для повышения приверженности пище. Диетическая информация будет собираться с помощью пищевых записей и анкет с частотой пищи. |
Все пациенты получат Гуселкумаб 400 мг внутривенно на неделе 0, неделе 4 и неделе 8, за которым следуют подкожный Гуселкумаб 200 мг на 12 -й неделе, 16, неделя 20, неделя 24, неделя 28, неделя 32, неделя 36, неделя 40, неделя 44 и неделя 48. Все субъекты будут получать сопутствующее лечение антибиотиками с ципрофлоксацином 500 мг два раза в день от рандомизации до 4 -й недели.
Другие имена:
Субъектам, рандомизированным в группу с диетическим вмешательством, будет рекомендовано следовать диете с низким содержанием фруктов.
Пациентам будет поручено ограничить потребление пищевых продуктов Nova 4 в течение первых 16 недель испытания и увеличить потребление фруктов (минимум 3 порции в день) в течение полного испытания.
Диетическое образование будет предоставлено сертифицированными диетоходами IBD, списками продуктов, которые также будут предоставлены недельные меню для повышения приверженности пище.
Диетическая информация будет собираться с помощью пищевых записей и анкет с частотой пищи.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов, достигающих клинической ремиссии после 16 недель лечения гюселкумабом с/без диеты
Временное ограничение: 16 недель
|
Процент субъектов с хроническим или рецидивирующим паучетом, достигающим клинической ремиссии (оценка MPDAI <5 и снижение общего балла на ≥2 баллов от исходного уровня) после 16 недель лечения гюселкумабом по сравнению с 16 неделями Гуселкумаба и диетическим вмешательством.
|
16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов, достигающих клинической ремиссии через 48 недель
Временное ограничение: 48 недель
|
Процент субъектов, достигающих клинической ремиссии (оценка MPDAI <5 и снижение общего балла на ≥2 баллов из исходного уровня) после 48 недель в обеих группах
|
48 недель
|
|
Процент субъектов, достигших безрезультатных клинических ремиссии, к 16 и 48 неделе.
Временное ограничение: Неделя 16 и неделя 48
|
Процент субъектов, достигших беззаботных клинических ремиссии, к 16 и 48 неделе.
|
Неделя 16 и неделя 48
|
|
Процент субъектов, достигающих частичного ответа через 16 и 48 недель
Временное ограничение: Неделя 16 и неделя 48
|
Процент субъектов, достигающих частичного ответа (снижение показателя MPDAI на ≥2 баллов из исходного уровня) после 16 и 48 недель в обеих группах
|
Неделя 16 и неделя 48
|
|
Время до клинически значимой ремиссии
Временное ограничение: 48 недель
|
Время до клинически значимой ремиссии в обеих группах
|
48 недель
|
|
Изменение эндоскопического подкора MPDAI на 16 и 48 неделе.
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 16 и неделя 48
|
Изменение эндоскопического субскопа MPDAI на 16 и 48 неделе по сравнению с базовой линией в обеих группах
|
Базовая линия, неделя 16 и неделя 48
|
|
Изменение гистологического субскора MPDAI на 16 и 48 неделе.
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 16 и неделя 48
|
Изменения в гистологическом субскоре MPDAI на 16 и 48 неделе по сравнению с базовой линией в обеих группах
|
Базовая линия, неделя 16 и неделя 48
|
|
Изменение общего показателя MPDAI на 16 и 48 неделе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 16 и неделя 48
|
Изменение общего показателя MPDAI на 16 и 48 неделе по сравнению с базовой линией в обеих группах
|
Базовая линия, неделя 16 и неделя 48
|
|
процент субъектов, достигающих вспышки после первоначального ответа
Временное ограничение: 48 недель
|
Процент субъектов, достигающих (эндоскопического доказанного) вспышки после первоначального ответа в обеих группах
|
48 недель
|
|
Микробиота метагеномное профилирование на 8, 16, 16, 24, 32, 40 и 48
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
Метагеномное профилирование микробиоты (изменения в микробиоте кишечника) на 8, 16, 16, 24, 32, 40 и 48
|
Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
|
Изменения в экспрессии IL-23P19 в ткани на 16 и 48 неделе.
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 16 и неделя 48
|
Изменения в экспрессии IL-23P19 в ткани на 16 и 48 неделе по сравнению с исходным уровнем в обеих группах
|
Базовая линия, неделя 16 и неделя 48
|
|
Статистическая связь между экспрессией IL-23P19 и реакцией на терапию
Временное ограничение: 48 недель
|
Статистическая связь между экспрессией IL-23P19 и реакцией на терапию в обеих группах
|
48 недель
|
|
Анкета с частотой пищи и пищевых продуктов
Временное ограничение: 48 недель
|
Анкета с частотой пищи и пищевых продуктов в группе с диетическим вмешательством
|
48 недель
|
|
Оценка неблагоприятных событий вмешательств
Временное ограничение: 48 недель
|
Оценка неблагоприятных событий вмешательства
|
48 недель
|
|
Анкета о терпимости диеты
Временное ограничение: 48 недель
|
Анкета о переносимости предписанной диеты в группе с диетическим вмешательством
|
48 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время рецидива симптомов паучета и количества рецидивов
Временное ограничение: 48 недель
|
Время рецидива симптомов паучета и количества рецидивов в обеих группах
|
48 недель
|
|
Изменение CRP на 8, 16, 24, 32, 40 и 48
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
Изменение СРБ на неделе 8, 16, 24, 32, 40 и 48 по сравнению с базовой линией в обеих группах
|
Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
|
Изменение фекального кальпротектина на 8, 16, 16, 24, 32 и 48
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
Изменение фекального кальпротектина на 8, 16, 16, 24, 32 и 48 неделе по сравнению с базовой линией в обеих группах
|
Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
|
Эволюция уровней сыворотки гуселкумаба
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
Эволюция уровней сыворотки в сыворотке Guselkumab между базовой линией и неделей 8, 16, 24, 32, 40 и 48 в обеих группах
|
Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
|
Эволюция антител против гуселкумаба
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
Эволюция антител против гуселкумаба между базовой линией и неделей 8, 16, 24, 32, 40 и 48 в обеих группах
|
Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
|
Статистическая корреляция уровней сыворотки гуселкумаба и антител против гуселкумаба с клиническими, эндоскопическими и гистологическими результатами
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
Статистическая корреляция уровней сыворотки в сыворотке гуселкумаба и антител против гуселкумаба с клиническими, эндоскопическими и гистологическими исходами между исходным уровнем и 8, 16, 24, 32, 40 и 48 в обеих группах в обеих группах.
|
Базовая линия, неделя 8, 16, 24, 32, 40 и неделя 48
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GUARDIAN
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .