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腎症候群による出血発熱における止血の喪失を特徴付ける

2025年11月18日 更新者:Liverpool School of Tropical Medicine

ハンタウイルスは、ヨーロッパで腎症候群(HFRS)で出血性発熱を引き起こす世界的に分布したウイルスであり、急性腎不全および場合によっては有意な出血合併症を特徴とする疾患です。 HFRの異常を凝固する根底にあるメカニズムは、あまり理解されていないままです。 この研究の目的は、入院HFRS患者の凝固機能障害の病理学的メカニズムを調査し、疾患の重症度に対する異なるハンタウイルスタイプの影響を評価し、ヨーロッパ患者の死亡率を予測するために中国で開発された重症度スコアリングシステムの精度を評価することを目的としています。

実験室で確認されたHFRSの入院患者は、スロベニアの大学医療センターリュブリャナから前向きに募集されます。 血液サンプルは日常的な実験室マーカーについて分析され、トラムボラストグラフィー(TEG)はリアルタイム凝固機能を評価し、トランスクリプトーム分析は疾患の重症度に関連するハンタウイルス株と遺伝子発現パターンを特定します。 患者は出血性および非出血群に層別化され、統計分析は臨床的パラメーターと実験室パラメーターを比較して出血リスクの予測因子を特定します。 この研究からの発見は、HFRSのリスク層別化と潜在的な治療目標の改善に寄与する可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

ハンタウイルスは、感染したげっ歯類の尿と糞便に見られるウイルス粒子の吸入を通じて人間に伝染するグローバルに分布したウイルスです。 ヨーロッパでは、ハンタウイルスは腎症候群(HFRS)と出血発熱、急性腎不全、場合によっては有意な出血合併症を特徴とする疾患を引き起こします。 HFRSの理解における進歩にもかかわらず、これらの出血異常の根底にあるメカニズムは、よく理解されていないままです。 いくつかの仮説は、ハンタウイルスが血液凝固因子の機能を妨害する可能性があることを示唆していますが、決定的な証拠は欠けています。

南ヨーロッパの国であるスロベニアは、人口に比べてHFRの最も高い発生率の1つを持っています。近年、大きな発生が見られます。 スロベニアの主要なハンタウイルスの専門家との議論は、特にHFRSの一部の患者が重度の出血合併症を発症する理由を理解するために、さらなる研究の緊急の必要性を強調しています。 現在、HFRSには認可された治療法は存在しないため、将来の発生に関する懸念が高まり、気候変動により頻繁になると予想されています。 凝固機能障害につながるメカニズムを調査することにより、この研究は、将来の治療的介入の潜在的なターゲットを特定することを目的としています。

この研究では、HFRSの入院患者の凝固と出血を促進する病理学的メカニズムを探求します。 さらに、異なるハンタウイルスタイプが疾患の重症度と出血性合併症に影響するかどうかを評価し、スロベニア患者の中国におけるHFRS症例のために開発された重症度スコアリジンシステムの適用性を評価します。

実験室で確認されたHFRSの患者は、スロベニアの大学医療センターリュブリャナから前向きに募集されます。 血液サンプルは、病気中の複数の時点で収集され、凝固因子、血球数、腎機能、肝機能などの標準的な実験室マーカーについてテストされます。 さらに、リアルタイムの凝固ダイナミクスを評価するために、ThromboElastography(TEG)が実行され、凝固異常のより詳細な評価が提供されます。

追加の血液サンプルは、ナノポアシーケンスを使用してトランスクリプトーム分析を受けます。 これにより、各患者の特定のハンタウイルス株が特定され、疾患の重症度と出血リスクに関連する遺伝子発現パターンを分析します。 また、患者には、HFRS関連の死亡率を予測するために中国で開発されたスコアリングシステムを使用して、臨床症状、実験室の結果、および症状に基づいて重症度スコアが割り当てられます。 この研究では、ヨーロッパのコホートでのこのスコアリングシステムの信頼性を評価します。

HFRSの出血に寄与する要因をよりよく理解するために、患者は出血性症状のあるグループと患者の2つのグループに分類されます。 統計分析では、これらのグループ間で実験室と臨床所見を比較し、出血合併症の重要な予測因子を特定することを目指しています。 この研究の結果は、HFRSの将来の治療戦略を知らせるのに役立つかもしれません。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

62

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

患者は、大学医療センターのリュブリャナから募集されます。 HFRSの疑いのある症例は、発熱の存在の臨床症例定義と次のいずれかの症例に基づいて特定されます:急性腎障害(AKI)、血小板減少症、出血、または疫学的リスク。 抗体検出または逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)の血清学的方法を使用したハンタウイルス感染の実験室での確認後の研究に含めることが症例が確認され、血液中のハンタウイルス遺伝物質を検出します。

説明

包含基準:

  • 妊婦を含む18歳以上の患者
  • 実験室で確認されたHFRS(血清学および/またはRT-PCR)
  • インフォームドコンセントを提供する意欲と能力

除外基準:

  • 18歳未満の患者
  • 他の病原体との共感染
  • 既存の凝固障害
  • 抗凝固薬の使用
  • 同意を提供できない、または拒否

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
非出血性症例
このコホートには、出血性症状の証拠なしに、腎症候群の出血発熱の検査室が確認された症例が含まれます。
TEG 6Sプラットフォーム(Haemonetics®)を使用して、Thromboelastographyの入院時に2つの血液サンプルが収集されます。 1つのサンプルは、グローバルな造血評価のために波状の血液チューブに収集され、1つのサンプルが血小板機能分析のためにヘパリン化されたチューブに収集されます。
TEG 6Sプラットフォーム(HAEMONETICS®)を使用したフォローアップ分析のために、最初のトラムエラストグラフィーの3〜7日後に2つの血液サンプルが収集されます。 1つのサンプルは、グローバルな造血評価のために波状の血液チューブに収集され、1つのサンプルが血小板機能分析のためにヘパリン化されたチューブに収集されます。
トランスクリプトーム分析のために入院時に1つの血液サンプルが収集されます。 血液サンプルはPaxgene®RNAチューブに収集され、ナノポアシーケンスを使用して分析され、ウイルスおよび宿主のトランスクリプトームを特徴付けます。
定期的な臨床/人口統計/疫学データは、入院時および入院中に収集されます。 これは、臨床症状(症状での病気の日、症状の提示)に関連します。人口統計と疫学(年齢、性別、感染部位);入院中の臨床経過(ケアの最大レベル、透析の使用、血液製品の使用、生存結果)。
定期的な実験室パラメーターに関するデータは、入院中に収集されます。 これらは、実験室の凝固パラメーター(血小板数、プロトロンビン時間、活性化された部分トロンボプラスチン時間、フィブリノーゲン、D-ディマー)に関連します。肝機能検査(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ);実験室の血液学的パラメーター(ヘモグロビン、白血球数、血液膜);実験室生化学パラメーター(尿素、クレアチニン);ウイルス量。
事前定義されたスコアリングシステムに従って、入院時に臨床および検査室のデータに基づいて、各患者に重大度スコアが割り当てられます。
出血性症例
このコホートには、出血性症状の証拠を伴う腎症候群の出血発熱の検査施設が確認された症例が含まれます。
TEG 6Sプラットフォーム(Haemonetics®)を使用して、Thromboelastographyの入院時に2つの血液サンプルが収集されます。 1つのサンプルは、グローバルな造血評価のために波状の血液チューブに収集され、1つのサンプルが血小板機能分析のためにヘパリン化されたチューブに収集されます。
TEG 6Sプラットフォーム(HAEMONETICS®)を使用したフォローアップ分析のために、最初のトラムエラストグラフィーの3〜7日後に2つの血液サンプルが収集されます。 1つのサンプルは、グローバルな造血評価のために波状の血液チューブに収集され、1つのサンプルが血小板機能分析のためにヘパリン化されたチューブに収集されます。
トランスクリプトーム分析のために入院時に1つの血液サンプルが収集されます。 血液サンプルはPaxgene®RNAチューブに収集され、ナノポアシーケンスを使用して分析され、ウイルスおよび宿主のトランスクリプトームを特徴付けます。
定期的な臨床/人口統計/疫学データは、入院時および入院中に収集されます。 これは、臨床症状(症状での病気の日、症状の提示)に関連します。人口統計と疫学(年齢、性別、感染部位);入院中の臨床経過(ケアの最大レベル、透析の使用、血液製品の使用、生存結果)。
定期的な実験室パラメーターに関するデータは、入院中に収集されます。 これらは、実験室の凝固パラメーター(血小板数、プロトロンビン時間、活性化された部分トロンボプラスチン時間、フィブリノーゲン、D-ディマー)に関連します。肝機能検査(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ);実験室の血液学的パラメーター(ヘモグロビン、白血球数、血液膜);実験室生化学パラメーター(尿素、クレアチニン);ウイルス量。
事前定義されたスコアリングシステムに従って、入院時に臨床および検査室のデータに基づいて、各患者に重大度スコアが割り当てられます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
スロムエラストグラフィーの反応時間(R)の変化は、入院からフォローアップまで(3〜7日)、凝固の開始とHFRSの止血機能障害との関連を評価します。
時間枠:ベースラインと3〜7日後
反応時間(R):テストの開始から凝固の開始までの時間。 数分で測定(分)。 TEG 6S溶性アナライザーの標準化されたアッセイに従って測定されます。
ベースラインと3〜7日後
HFRSの止血性異常に関連して、入院からフォローアップへの血栓速度(3〜7日)までのK-TIME(k)の変化(3〜7日)、血栓速度とフィブリン重合を評価します。
時間枠:ベースラインと3〜7日後
K-time(k):反応時間(r)から特定の血栓強度までの血栓の形成速度。 数分で測定(分)。 TEG 6S溶性アナライザーの標準化されたアッセイに従って測定されます。
ベースラインと3〜7日後
HFRS患者のフィブリンの蓄積と血栓形成率を反映して、入院からフォローアップへの血弾性造影のアルファ角度(α-Angle)の変化(3〜7日)。
時間枠:ベースラインと3〜7日後
アルファ角度(α角):血栓強化の速度。 度(°)で測定。 TEG 6S溶性アナライザーの標準化されたアッセイに従って測定されます。
ベースラインと3〜7日後
HFRSの血栓安定性に対する全体的な血栓強度と血小板の寄与を評価するまで、入場からフォローアップまでのトロムエラストグラフィの最大振幅(MA)の変化(3〜7日)。
時間枠:ベースラインと3〜7日後
最大振幅(MA):凝固の究極の強度。 ミリメートル(mm)で測定。 TEG 6S溶性アナライザーの標準化されたアッセイに従って測定されます。
ベースラインと3〜7日後
HFRSの出血リスクに関連した線維分解と凝固の分解を測定する(3〜7日)、入院からフォローアップへのトロムエラストグラフィの溶解造影30(LY30)の変化。
時間枠:ベースラインと3〜7日後
溶解30(LY30):最大振幅(MA)の30分後に溶解パーセントが確定します。 LY30測定は、MAが確定してから30分後までMAが測定されるまでに発生するトレース領域の減少に基づいています。 パーセンテージ(%)として測定。 TEG 6S溶性アナライザーの標準化されたアッセイに従って測定されます。
ベースラインと3〜7日後
HFRSの血栓形成に対する抗血栓経路の効果を評価する(3〜7日)、入院からフォローアップへの血栓伸長造影の割合阻害(%阻害)の変化(3〜7日)。
時間枠:ベースラインと3〜7日後
阻害率(%阻害):全体的な血栓強度への血小板寄与の減少を示します。 パーセンテージ(%)として測定。 TEG 6S溶性アナライザーの標準化されたアッセイに従って測定されます。
ベースラインと3〜7日後
入院からフォローアップへのトロムエラストグラフィ(3〜7日)の凝集(%凝集)の変化(3〜7日)、血小板機能とHFRSにおける止血機能障害におけるその役割の評価。
時間枠:ベースラインと3〜7日後
凝集率(%凝集):抑制されていない血小板の寄与をベースライン血小板寄与と比較することにより決定される血小板の割合を阻害しないことを示します。 パーセンテージ(%)として測定。 TEG 6S溶性アナライザーの標準化されたアッセイに従って測定されます。
ベースラインと3〜7日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血小板の変化は、病気の過程でカウントされ、血小板減少症とHFRSの止血性機能障害におけるその役割を評価します。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
血小板数は血液中の血小板の数を測定します。これは、凝固の形成に不可欠です。 ×10⁹/lとして測定。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の過程でのプロトロンビン時間(PT)の変化、凝固因子活性の評価、HFRSの凝固機能障害。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
プロトロンビン時間(PT)は、血液が外因性経路を介して凝固するまでの時間を測定します。 秒単位で測定。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の過程で活性化された部分トロンボプラスチン時間(APTT)の変化は、HFRSの内因性凝固経路の異常を評価します。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
活性化された部分トロンボプラスチン時間(APTT)は、固有の凝固経路を評価し、凝固の時間を測定します。 秒単位で測定。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の過程でのフィブリノーゲンレベルの変化、HFRSのフィブリノーゲンの消費と血栓形成の調査。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
フィブリノーゲンは凝固評価の一部であり、血栓形成に関与する重要なタンパク質であり、血栓を安定化するためにフィブリンに変換されます。 G/Lで測定。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の過程でのD-ダイマーレベルの変化、フィブリノリシスとHFRSの出血性合併症との関連の評価
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
D-Dimerは、フィブリン分解と凝固活性を評価するために使用されるフィブリン分解のマーカーです。 ng/mlで測定。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の過程でアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)の変化は、肝臓の関与とHFRSの止血機能障害への潜在的な寄与を評価します。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)は、肝臓損傷の評価に使用される損傷した肝細胞から放出される酵素です。 u/lで測定。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の過程でのアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の変化、肝臓損傷とHFRSの疾患の重症度との関連を評価します。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)は、肝臓損傷の評価に使用される損傷した肝細胞から放出される酵素です。 u/lで測定。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の過程でのヘモグロビンレベルの変化、貧血とHFRSの出血性の重症度との潜在的なリンクを評価します。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
ヘモグロビン(HB)は、赤血球の酸素を運ぶタンパク質を測定します。 G/Lで測定。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の過程で白血球数(WCC)の変化、免疫応答とHFRSの疾患の重症度との関連を評価します。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
白血球数(WCC)は、免疫応答または感染を示す白血球の数を反映しています。 ×10⁹/lで測定。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の過程での血液膜所見の変化は、HFRSの重症度に関連する血液細胞の形態学的変化を特定します。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
血液膜は、形態を評価し、異常を検出するための血液細胞の微視的評価です。 これは数値のない記述レポートです。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の過程でのクレアチニンレベルの変化、HFRSの腎障害と疾患の進行の評価。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
クレアチニンは腎機能のマーカーであり、腎臓ろ過効率を示しています。 µmol/lで測定。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の過程での尿素レベルの変化、腎機能障害とHFRSの重症度との関係の評価。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
尿素はタンパク質代謝の廃棄物であり、腎機能を評価するために使用されます。 mmol/lで測定。 病気の過程で変化し、数日で測定します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病気の症状での病気の日、疾患の進行に関連した医学的介入のタイミングを評価する。
時間枠:ベースライン(入場時)
病院へのプレゼンテーションの前に経験した病気の日数は、プレゼンテーションの日を含みます。
ベースライン(入場時)
症状と入院中の症状の頻度、HFRSの臨床経過と重症度を特徴付ける。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
病院の提示時および入院中の重要な症状の発生と頻度(発熱、出血、腎機能障害など)は、HFRSの臨床経過と重症度を特徴付けるために使用されます。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
入院中に必要な臨床ケアの最大レベル、HFRS患者の疾患の重症度と集中治療の必要性の評価。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
HFRS患者の疾患の重症度と集中治療の必要性を評価するために使用される、入院中に患者が必要とする最高レベルの医療(一般的な病棟、高依存部、または集中治療室)。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
生存の結果、致命的なHFRS症例の全体的な死亡率と予測因子の評価。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
「生存」または「死」のいずれかとして記録された各病気の結果。 結果は、病気の発症時から病院からの退院までのみ観察されます。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
入院中の血液製剤の使用頻度、HFRSの出血性重症度のマーカーとしての輸血要件を評価します。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
入院中に血液製剤を投与された患者の数。 血液製剤とは、凝固障害の輸血または治療に使用される赤血球、血小板、血漿、凝固因子濃縮物を含むヒトの血液に由来する治療成分を指します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
入院中の急性腎補充療法の使用頻度は、HFRSの重度の腎機能障害の指標としての透析の必要性を評価します。
時間枠:ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
入院中に急性腎補充療法(RRT)を必要とする患者の数。 急性RRTとは、血液透析、造血、または連続腎補充療法(CRRT)を含む急性腎障害(AKI)の患者の腎機能をサポートするために使用される短期治療を指し、血液から廃棄物、余分な液体、毒素を除去します。
ベースライン(1日目)およびその後の入院を通じて毎日、最大21日間
ウイルスRNAゲノム分析と疾患の重症度と止血機能障害との関連
時間枠:ベースライン(入場時)
ハンタウイルスRNAのナノポアシーケンスは、入院時に収集された血液サンプルを使用して、存在する特定のハンタウイルス株を特定します。 これは、特定のハンタウイルス株がHFRS患者のより重度の疾患と止血機能障害の増加に関連しているかどうかを判断するのに役立ちます。
ベースライン(入場時)
宿主RNAゲノム分析と疾患の重症度と止血機能障害との関連
時間枠:ベースライン(入場時)
宿主RNAのナノポアシーケンスは、入院時に収集された血液サンプルを使用して、コホート間で差次的に発現した遺伝子を特定します。 この分析は、HFRS患者の疾患の重症度と止血性機能障害に関連する可能性のある宿主の遺伝的要因を調査するのに役立ちます。
ベースライン(入場時)
ヨーロッパの患者のHFRSからの死亡リスクを予測するための重大度スコアの検証
時間枠:ベースライン(入場時)
各患者は、HFRSからの死亡のリスクを予測するように設計された中国の研究者によって開発されたスコアリングシステムに基づいて、入院時に重大度スコアを割り当てられます。 公開されたスコアリングマトリックスに従って、各患者には0〜22のスコアが割り当てられます。 0〜10のスコアは「低リスク」に分類されます。 11〜14のスコアは「中リスク」に分類されます。 15〜22のスコアは、「高リスク」に分類されます。 スコアはベースラインで計算され、疾患の転帰(生存対死)との相関について評価され、HFRSのヨーロッパ患者での使用に適用できるかどうかを判断します。
ベースライン(入場時)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年5月1日

一次修了 (推定)

2027年7月31日

研究の完了 (推定)

2027年8月31日

試験登録日

最初に提出

2025年2月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月23日

最初の投稿 (実際)

2025年4月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月18日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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