Karakterisering av tap av hemostase i hemoragisk feber med nyresyndrom

Hantavirus er globalt distribuerte virus som overføres til mennesker gjennom inhalering av viruspartikler som finnes i urinen og avføring av infiserte gnagere. I Europa forårsaker hantavirus hemoragisk feber med nyresyndrom (HFR), en sykdom preget av akutt nyresvikt og i noen tilfeller betydelige blødningskomplikasjoner. Til tross for fremskritt med å forstå HFR -er, forblir mekanismene som ligger til grunn for disse blødningsavvikene dårlig forstått. Flere hypoteser antyder at hantavirus kan forstyrre funksjonen til blodproppfaktorer, men definitive bevis mangler.

Slovenia, et land i Sør -Europa, har en av de høyeste forekomster av HFR -er i forhold til befolkningen, med de siste årene som ser store utbrudd. Diskusjoner med ledende hantaviruseksperter i Slovenia har fremhevet det presserende behovet for videre forskning, spesielt for å forstå hvorfor noen pasienter med HFR -er utvikler alvorlige blødningskomplikasjoner. Foreløpig eksisterer ingen lisensierte behandlinger for HFR -er, noe som vekker bekymring for fremtidige utbrudd, som forventes å bli hyppigere på grunn av klimaendringer. Ved å undersøke mekanismene som fører til koagulering av dysfunksjon, tar denne studien som mål å identifisere potensielle mål for fremtidige terapeutiske intervensjoner.

Denne studien vil utforske de patologiske mekanismene som driver koagulasjonsavvik og blødning hos sykehusinnlagte pasienter med HFR -er. I tillegg vil den vurdere om forskjellige hantavirus-typer påvirker sykdommens alvorlighetsgrad og hemoragiske komplikasjoner og evaluerer anvendeligheten av en alvorlighetsgradscoringssystem-opprinnelig utviklet for HFRS-tilfeller i Kina-i å forutsi utfall blant slovenske pasienter.

Pasienter med laboratoriebekreftet HFRS vil bli rekruttert prospektivt fra University Medical Center Ljubljana, Slovenia. Blodprøver vil bli samlet på flere tidspunkter under deres sykdom og testet for standard laboratoriemarkører, inkludert koagulasjonsfaktorer, blodcelleantall, nyrefunksjon og leverfunksjon. I tillegg vil tromboelastografi (TEG) bli utført for å vurdere sanntids koagulasjonsdynamikk, og gi en mer detaljert evaluering av koagulasjonsavvik.

En ekstra blodprøve vil gjennomgå transkriptomisk analyse ved bruk av nanopore -sekvensering. Dette vil identifisere den spesifikke hantavirus -stammen hos hver pasient og analysere genuttrykksmønstre assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad og blødningsrisiko. Pasienter vil også bli tildelt en alvorlighetsgrad basert på deres kliniske presentasjon, laboratorieresultater og symptomer, ved bruk av et scoringssystem utviklet i Kina for å forutsi HFRS-relatert dødelighet. Denne studien vil evaluere påliteligheten til dette scoringssystemet i en europeisk årskull.

For bedre å forstå faktorene som bidrar til blødning i HFR -er, vil pasienter bli kategorisert i to grupper: de med hemoragiske manifestasjoner og de uten. Statistiske analyser vil sammenligne laboratorie- og kliniske funn mellom disse gruppene, med sikte på å identifisere viktige prediktorer for blødningskomplikasjoner. Funnene fra denne forskningen kan bidra til å informere fremtidige terapeutiske strategier for HFR -er.