Caratterizzare la perdita di emostasi nella febbre emorragica con sindrome renale

Gli hantavirus sono virus distribuiti a livello globale che vengono trasmessi all'uomo attraverso l'inalazione di particelle virali trovate nelle urine e nelle feci dei roditori infetti. In Europa, gli Hantavirus causano febbre emorragica con sindrome renale (HFR), una malattia caratterizzata da insufficienza renale acuta e, in alcuni casi, complicanze di sanguinamento significative. Nonostante i progressi nella comprensione degli HFR, i meccanismi alla base di queste anomalie sanguinanti rimangono scarsamente comprese. Diverse ipotesi suggeriscono che gli hantavirus possono interferire con la funzione dei fattori di coagulazione del sangue, ma mancano prove definitive.

La Slovenia, un paese nell'Europa meridionale, ha una delle più alte incidenze di HFR rispetto alla sua popolazione, con gli ultimi anni che hanno visto grandi focolai. Le discussioni con i principali esperti di Hantavirus in Slovenia hanno evidenziato l'urgente necessità di ulteriori ricerche, in particolare per capire perché alcuni pazienti con HFR sviluppano gravi complicanze del sanguinamento. Attualmente, non esistono trattamenti autorizzati per HFRS, sollevando preoccupazioni sui futuri focolai, che dovrebbero diventare più frequenti a causa dei cambiamenti climatici. Studiando i meccanismi che portano alla disfunzione di coagulazione, questo studio mira a identificare potenziali obiettivi per futuri interventi terapeutici.

Questo studio esplorerà i meccanismi patologici che guidano anomalie di coagulazione e sanguinamento in pazienti ospedalizzati con HFR. Inoltre, valuterà se diversi tipi di hantavirus influenzano la gravità della malattia e le complicanze emorragiche e valutare l'applicabilità di un sistema di punteggio di gravità sviluppato in modo originale per i casi di HFRS in Cina in previsione degli esiti tra i pazienti sloveni.

I pazienti con HFR confermati in laboratorio saranno reclutati in modo prospettico dal Centro medico dell'Università Ljubljana, in Slovenia. I campioni di sangue verranno raccolti in più punti temporali durante la loro malattia e testati per i marcatori di laboratorio standard, compresi i fattori di coagulazione, la conta delle cellule del sangue, la funzione renale e la funzione epatica. Inoltre, verrà eseguita tromboelastografia (TEG) per valutare le dinamiche di coagulazione in tempo reale, fornendo una valutazione più dettagliata delle anomalie di coagulazione.

Un ulteriore campione di sangue subirà un'analisi trascrittomica usando il sequenziamento di nanopori. Ciò identificherà il ceppo di hantavirus specifico in ciascun paziente e analizzerà i modelli di espressione genica associati alla gravità della malattia e al rischio di sanguinamento. Ai pazienti verrà inoltre assegnato un punteggio di gravità in base alla presentazione clinica, ai risultati di laboratorio e ai sintomi, utilizzando un sistema di punteggio sviluppato in Cina per prevedere la mortalità correlata all'HFRS. Questo studio valuterà l'affidabilità di questo sistema di punteggio in una coorte europea.

Per comprendere meglio i fattori che contribuiscono al sanguinamento negli HFR, i pazienti saranno classificati in due gruppi: quelli con manifestazioni emorragiche e quelli senza. Le analisi statistiche confronteranno i risultati di laboratorio e clinici tra questi gruppi, con l'obiettivo di identificare i principali predittori di complicanze sanguinanti. I risultati di questa ricerca possono aiutare a informare future strategie terapeutiche per gli HFR.