Charakterisierung des Verlusts der Hämostase bei hämorrhagischem Fieber mit dem Nierensyndrom

Hantaviren sind global verteilte Viren, die durch das Einatmen von Viruspartikeln, die im Urin und im Fäkalien infizierter Nagetiere gefunden wurden, auf den Menschen übertragen werden. In Europa verursachen Hantaviren hämorrhagisches Fieber mit dem Nierensyndrom (HFRS), einer Krankheit, die durch akutes Nierenversagen und in einigen Fällen signifikante Blutungskomplikationen gekennzeichnet ist. Trotz der Fortschritte beim Verständnis von HFRS bleiben die Mechanismen, die diesen blutenden Anomalien zugrunde liegen, nur wenig bekannt. Mehrere Hypothesen legen nahe, dass Hantaviren die Funktion von Blutgerinnungsfaktoren beeinträchtigen können, aber es fehlen endgültige Beweise.

Slowenien, ein Land in Südeuropa, hat eine der höchsten Inzidenzen von HFRS in Bezug auf seine Bevölkerung, da die letzten Jahre große Ausbrüche erleben. Diskussionen mit führenden Hantavirus -Experten in Slowenien haben den dringenden Bedarf an weiteren Forschungen hervorgehoben, insbesondere um zu verstehen, warum einige Patienten mit HFRS schwere Blutungskomplikationen entwickeln. Derzeit gibt es für HFRS keine lizenzierten Behandlungen, was Bedenken hinsichtlich zukünftiger Ausbrüche aufmerksam macht, die aufgrund des Klimawandels häufiger werden. Durch die Untersuchung der Mechanismen, die zu Gerinnungsfunktionsstörungen führen, zielt diese Studie darauf ab, potenzielle Ziele für zukünftige therapeutische Interventionen zu identifizieren.

In dieser Studie werden die pathologischen Mechanismen untersucht, die Gerinnungsanomalien und Blutungen bei Krankenhauspatienten mit HFRs antreiben. Darüber hinaus wird untersucht, ob verschiedene Hantavirus-Typen die Schwere der Erkrankung und die hämorrhagischen Komplikationen beeinflussen und die Anwendbarkeit eines Schweregrads-Systems für HFRS-Fälle in China-in-Vorhersagen von Ergebnissen bei slowenischen Patienten bewerten.

Patienten mit Laborverbotten HFRS werden prospektiv vom Universitätsmedizinischen Zentrum Ljubljana, Slowenien, rekrutiert. Blutproben werden zu mehreren Zeitpunkten während ihrer Krankheit entnommen und auf Standardlabormarker getestet, einschließlich Gerinnungsfaktoren, Blutkörperchenzahlen, Nierenfunktion und Leberfunktion. Darüber hinaus wird Thromboelastography (TEG) durchgeführt, um die Echtzeit-Gerinnungsdynamik zu bewerten und eine detailliertere Bewertung von Gerinnungsanomalien zu ermöglichen.

Eine zusätzliche Blutprobe unterzogen sich unter Verwendung der Nanopore -Sequenzierung einer transkriptomischen Analyse. Dies identifiziert den spezifischen Hantavirus -Stamm bei jedem Patienten und analysiert die mit dem Schweregrad und Blutungsrisiko im Zusammenhang mit Erkrankungen verbundenen Genexpressionsmuster. Den Patienten wird auch ein Schweregrad-Score zugewiesen, der auf ihrer klinischen Darstellung, Laborergebnissen und Symptomen basiert und ein in China entwickeltes Bewertungssystem zur Vorhersage der HFRS-bezogenen Mortalität verwendet wird. Diese Studie wird die Zuverlässigkeit dieses Bewertungssystems in einer europäischen Kohorte bewerten.

Um die Faktoren, die zu Blutungen bei HFRs beitragen, besser zu verstehen, werden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt: diejenigen mit hämorrhagischen Manifestationen und denen ohne. Statistische Analysen werden Labor- und klinische Befunde zwischen diesen Gruppen vergleichen und darauf abzielen, wichtige Prädiktoren für Blutungskomplikationen zu identifizieren. Die Ergebnisse dieser Forschung können dazu beitragen, zukünftige therapeutische Strategien für HFRs zu informieren.