Eine Studie über Almonertinib in Kombination mit Palbociclib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die KRAS -Mutationen beherbergen (APEAK)

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt (enthalten Schwellenwerte), keine Geschlechterbeschränkungen.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsskala 0 - 1.

3. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene feste Tumoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmkrebs usw.), die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Gewebe- und/oder ctDNA -Proben mit KRAS -Mutation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf G12C ， G12D ， G13D ， G12V ， G12S usw.).
   • Das Versagen der vorherigen Standardtherapie oder keine Standardbehandlung ist verfügbar.
4. Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Antikrebstherapie müssen sich auf ≤ Grad 1 (ohne Alopezie) erholt haben.

5. Haben zuvor keine Chemotherapie oder andere gezielte Therapien erhalten.

   -Note: Therapien, die während der neoadjuvanten Behandlungsphase verabreicht werden, werden nicht als frühere Behandlungsschemata gezählt. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie eine adjuvante Therapie als Erstlinien-Therapie angesehen wird und für diese Studie nicht berechtigt ist. Für ein Auftreten von> 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie wird die adjuvante Therapie nicht als vorheriges Behandlungsschema gezählt.

6. Patienten, die eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, können auf die Einschreibung berechtigt sind, vorausgesetzt: Der bestrahlte Bereich betrifft <25% des Knochenmarks (Cristy und Eckerman 1987), und es wurde keine gesamte Bestrahlung des Beckens oder Thoraxs verabreicht. Die vorherige Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Studienaufnahme abgeschlossen sein, müssen alle akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Strahlentherapie gelöst sein. Bisher bestrahlte Läsionen können nicht als messbare Zielläsionen angesehen werden, es sei denn, nach der letzten Strahlentherapie -Sitzung wird eine dokumentierte Progression beobachtet.

7. Angemessene Organfunktion vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit kardialen, hämatologischen, hepatischen und Nierenfunktionen erfüllen die anhand der folgenden Kriterien definierten Protokollanforderungen:

   • Hämatologische Labortests müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

     1. ANC ≥ 1,5 × 109/l ；
     2. PLT ≥ 100 × 109/l ；
     3. HB ≥ 100G/l.

   • Die biochemische Prüfung muss die folgenden Kriterien erfüllen:

     1. TBIL <1,5 × ULN ；
     2. ALT 、 AST und ALP <2,5 × ULN ；
     3. Bun und Cr ≤ 1 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min （Cockcroft-Gault-Formel）.
8. Weibliche Probanden mit Geburtspotential müssen entweder zuverlässige Verhütungsmethoden praktiziert oder innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme mit negativen Ergebnissen einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt haben, und müssen bereit sein, während des Versuchszeitraums und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Untersuchungsmittels geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Probanden müssen sich während des Versuchszeitraums und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Untersuchungsmittelmedikaments angemessene Verhütungsmethoden anwenden oder chirurgisch sterilisiert wurden.
9. Die Probanden müssen freiwillig an der Studie teilnehmen, ein Formular für die Einverständniserklärung unterzeichnen, eine gute Einhaltung nachweisen und aktiv mit Follow-up-Verfahren zusammenarbeiten.
10. Die Probanden werden gebeten, nach Möglichkeit frühere Tumorgewebe-Paraffinblöcke (oder 5-15 pathologische Biopsieabschnitte [unstärkete Objektträger]) und periphere Blutproben (10 ml) zu liefern, und um bei der Behandlung von Tumor-Biopsie-Proben zu kooperieren, um mit der Erkennung von Tumorbiopsie mit den Erkennung von Tumorbiopsie zusammenzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Kriterien werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Ausschließung gilt für Patienten mit symptomatischen ZNS -Metastasen, Leptomeningealmetastasen oder Rückenmarkskompression, die durch metastatische Läsionen verursacht wurden, bevor das Formular für die Einverständniserklärung nach Einverständniserklärung unterzeichnet wurde.
2. Patienten mit vorheriger oder aktueller Verwendung von CDK4/6-Target-Antikrebs-Wirkstoffen.
3. Molekulare gezielte Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening; Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening; Nitrosoureas oder Mitomycin -Verabreichung innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening; Frühere radikale Strahlentherapie mit ≥25% des Knochenmarks, der Inklusionsberechtigung unterliegt der Untersuchung der Untersuchung.
4. Eine größere Operation wurde innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening durchgeführt oder eine große Operation innerhalb von 12 Wochen nach Beginn des Untersuchungsmittels geplant.
5. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Untersuchungsmedikamentendosis an anderen klinischen Studien mit aktiver Behandlungsexposition teilgenommen haben, sind nicht förderfähig.
6. Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum, die auf Entwässerung oder therapeutische Interventionen nicht zu entlassen werden (z.
7. Aktive entzündliche Darmerkrankung, chronischer Durchfall, Darmverstopfung, Dysphagie oder das Vorhandensein mehrerer Faktoren, die die Verabreichung und Absorption von Arzneimitteln beeinträchtigen.
8. Unkontrollierte Elektrolytstörungen (z. B. Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie).
9. Personen mit allergischer Veranlagung oder einer Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen.
10. Aktive Hepatitis -B -Virus (HBV); aktive Hepatitis -C -Virus (HCV) -Infektion; Geschichte der Immunschwäche.
11. Dokumentiertes langes QT -Syndrom (angeboren/erworben) oder familiäre LQTs mit genetischer Bestätigung; signifikante ventrikuläre Arrhythmien (z. B. anhaltende VT/VF), anhaltende antiarrhythmische Therapie oder ICD -Implantation; Grad 3+ (CTCAE v5.0) Cardio/cerebrovaskuläre Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung; NYHA Funktionaler Klasse III-IV.
12. Leiden an schweren Lungenerkrankungen (interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], schwere Lungeninsuffizienz und eine Vorgeschichte symptomatischer Bronchospasmus).
13. Schwangere oder stillende Frauen; Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial mit einem positiven Basis -Schwangerschaftstest; und Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des gesamten Versuchszeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen.
14. Das Vorhandensein von gleichzeitigen Erkrankungen, die vom Forscher angesehen werden, um signifikante Risiken für den Abschluss der Patientensicherheit oder zum Kompromissstudie zu bilden.
15. Dokumentierte Geschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
16. Andere Bedingungen, die vom Ermittler als eine sichere und angemessene Studienbeteiligung ausgeschlossen wurden.