Badanie almonertinibu w połączeniu z palbociklibem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi zawierającymi mutacje KRAS (APEAK)

Kryteria włączenia:

1. ≥ 18 i ≤ 70 lat (zawierający poziomy progowe), brak ograniczeń płciowych.
2. Wschodnia Skala wydajności Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.

3. Oczekiwana długość życia nie mniej niż 12 tygodni. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lityczne (w tym między rakiem płuc, raka trzustki, raka jelita grubego itp.), Który spełnia co najmniej jeden z poniższych kryteriów ：

   • Próbki tkanki i/lub ctDNA z mutacją KRAS (w tym między innymi G12C, G12D, G13D, G12V, G12S itp.).
   • Brak wcześniejszej standardowej terapii lub brak standardowego leczenia jest dostępne.
4. Wszelkie toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową musiały odzyskać ≤ stopień 1 (z wyłączeniem łysienia).

5. Wcześniej nie otrzymali chemioterapii ani innych ukierunkowanych terapii.

   -note: terapie podawane podczas fazy leczenia neoadiuwantowego nie są liczone jako wcześniejsze schematy leczenia; Pacjenci, którzy doświadczają nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego, będą mieli terapię uzupełniającą jako terapię pierwszego rzutu i nie będą uprawnieni do tego badania; W przypadku nawrotu występującego> 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego terapia uzupełniająca nie będzie liczona jako wcześniejszy schemat leczenia.

6. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, kwalifikują się do rekrutacji, pod warunkiem, że: napromieniowany obszar obejmuje <25% szpiku kostnego (Cristy i Eckerman 1987) i nie podawano żadnego napromieniowania całego miednicy ani klatki piersiowej; Wcześniejsza radioterapia musiała zostać ukończona co najmniej 4 tygodnie przed zapisaniem się na badania, wszelkie ostre toksyczność związane z poprzednią radioterapią musiała się rozwiązać; Wcześniej napromieniowane zmiany nie można uznać za wymierne zmiany docelowe, chyba że po ostatniej sesji radioterapii zaobserwowano udokumentowany progresja.

7. Odpowiednia funkcja narządów przed pierwszą dawką badania leku z funkcją sercową, hematologiczną, wątrobową i nerkową spełniającą wymagania określone przez protokoły określone zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Hematologiczne testy laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

     1. ANC ≥1,5 × 109/l ；
     2. PLT ≥100 × 109/l ；
     3. HB≥100 g/L.

   • Badanie biochemiczne musi spełniać następujące kryteria:

     1. Tbil <1,5 × ULN ；
     2. Alt 、 AST i ALP <2,5 × ULN ；
     3. BUN i CR ≤1 × ULN lub endogenna szybkość klirensu kreatyniny ≥50 ml/min （Formuła Cockcroft-Gault）.
8. Samice potencjału dzieci muszą albo praktykować wiarygodne metody antykoncepcyjne, albo poddać testie ciąży (surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem się do negatywnych wyników i muszą być gotowe zastosować odpowiednie metody antykoncepcyjne w okresie badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu leku naukowym. Pacjenci mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych w okresie próbnym i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu leku badawczego lub zostać chirurgicznie sterylizowanym.
9. Badani muszą dobrowolnie uczestniczyć w badaniu, podpisać formularz świadomej zgody, wykazać się dobrą zgodnością i aktywnie współpracować z procedurami kontrolnymi.
10. Pacjenci są proszeni o zapewnienie, w miarę możliwości, poprzednie bloki parafinowe tkanki nowotworowej (lub 5-15 patologicznych sekcji biopsji [nieokreślone szkiełka]) i obwodowe próbki krwi (10 ml) oraz współpraca z badaczami podczas leczenia próbkowania biopsji nowotworów w przypadku wykrywania eksploracyjnego.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci przedstawiający którekolwiek z następujących kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

1. Wykluczenie dotyczy pacjentów z objawowymi przerzutami do CNS, przerzutami leptomeningealowymi lub ściskaniem rdzenia kręgowego spowodowanego zmianami przerzutowymi przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
2. Pacjenci z wcześniejszym lub obecnym stosowaniem środków przeciwnowotworowych ukierunkowanych na CDK4/6.
3. Terapia ukierunkowana na molekularną lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed badaniem badań przesiewowych; Chemioterapia lub immunoterapia w ciągu 3 tygodni przed badaniem badań przesiewowych; Podawanie nitrosoureaków lub mitomycyny w ciągu 6 tygodni przed badaniem badań przesiewowych; Wcześniejsza radykalna radioterapia z udziałem ≥25% szpiku kostnego, kwalifikowalność do włączenia podlegającego oceny badacza.
4. Główna operacja przeprowadzona w ciągu 6 tygodni przed badaniem lub planowała poważną operację w ciągu 12 tygodni po rozpoczęciu leku badawczego.
5. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych z aktywnym narażeniem na leczenie w ciągu 28 dni przed pierwszą badaną dawką leku nie kwalifikują się.
6. Istnieją nagromadzenie płynów w trzeciej przestrzeni ogniotrwały do ​​interwencji drenażowych lub terapeutycznych (takie jak masywne wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy).
7. Aktywna choroba zapalna jelit, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, dysfagia lub obecność wielu czynników, które upośledzają podawanie i wchłanianie leku.
8. Niekontrolowane zaburzenia elektrolitów (np. Hipokalcemia, hipokalemia, hipomagnezemia).
9. Osoby z alergiczną predyspozycją lub historią ciężkich reakcji alergicznych.
10. Aktywne zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV); Aktywne zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV); Historia niedoboru odporności.
11. Udokumentowany długi zespół QT (wrodzony/nabyty) lub rodzinny LQT z potwierdzeniem genetycznym; Znaczące arytmia komorowa (np. Utrzymana VT/VF), trwająca terapia antyarytmiczna lub implantacja ICD; Klasa 3+ (CTCAE V5.0) Cardio/CerebroCluar Condyt w ciągu 6 miesięcy przedawkowania; NYHA Funkcjonalna klasa III-IV.
12. Cierpia na ciężką chorobę płuc (śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], ciężką niewydolność płuc i historię objawowego rozszerzenia oskrzeli).
13. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji; Kobiety potencjału dzieci z pozytywnym testem ciążowym; oraz kobiety w wieku rozrodczym lub płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji przez cały okres badań.
14. Obecność jednoczesnych chorób uznanych przez badacz w celu stwarzania znacznego ryzyka dla bezpieczeństwa pacjentów lub kompromisowego zakończenia badania.
15. Udokumentowana historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki lub demencji.
16. Inne warunki uznane przez badacz w celu wykluczenia bezpiecznego i odpowiedniego uczestnictwa w badaniu.