En undersøgelse af Almonertinib kombineret med palbociclib hos patienter med avancerede faste tumorer, der har Kras -mutationer (APEAK)

Inkluderingskriterier:

1. ≥ 18 og ≤ 70 år (indeholdende tærskelniveauer), ingen kønsbegrænsninger.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale 0 - 1.

3. Leve forventning på ikke mindre end 12 uger. Histologisk eller cytologisk bekræftet avancerede faste tumorer (inklusive men ikke begrænset til lungekræft, kræft i bugspytkirtlen, kolorektal kræft osv.), Der opfylder mindst et af følgende kriterier ：

   • Væv og/eller ctDNA -prøver med KRAS -mutation (inklusive men ikke begrænset til G12C ， G12D ， G13D ， G12V ， G12S osv.).
   • Svigt i tidligere standardterapi eller ingen standardbehandling er tilgængelig.
4. Eventuelle toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapi skal være kommet sig til ≤ grad 1 (ekskl. Alopecia).

5. Har ikke modtaget kemoterapi eller andre målrettede terapier tidligere.

   -note: terapier, der administreres i den neoadjuvansbehandlingsfase, tælles ikke som forudgående behandlingsregimer; Patienter, der oplever gentagelse af sygdomme inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuvansbehandling, får adjuvansbehandlingen betragtet som førstelinjeterapi og er ikke berettiget til denne undersøgelse; For tilbagefald, der forekommer> 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuvansbehandling, tælles adjuvansbehandlingen ikke som et forudgående behandlingsregime.

6. Patienter, der har modtaget tidligere strålebehandling, er berettigede til tilmelding, forudsat at: det bestrålede område involverer <25% af knoglemarven (Cristy og Eckerman 1987), og ingen hel bækken- eller thoraxbestråling er blevet administreret; Tidligere strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før tilmelding af undersøgelser, enhver akut toksicitet relateret til tidligere strålebehandling skal have løst; Tidligere bestrålede læsioner kan ikke betragtes som målbare mållæsioner, medmindre dokumenteret progression observeres efter den sidste strålebehandling.

7. Tilstrækkelig organfunktion før den første dosis af undersøgelsesmedicinen med hjerte, hæmatologisk, lever- og nyrefunktioner, der opfylder protokolspecificerede krav som defineret af følgende kriterier:

   • Hæmatologiske laboratorieundersøgelser skal opfylde følgende kriterier:

     1. ANC≥1,5 × 109/L ；
     2. PLT≥100 × 109/L ；
     3. Hb≥100g/L.

   • Den biokemiske undersøgelse skal opfylde følgende kriterier:

     1. Tbil <1,5 × uln ；
     2. Alt 、 AST og ALP <2,5 × Uln ；
     3. Bun og CR≤1 × ULN eller endogen kreatinin clearance ≥50 ml/min （Cockcroft-Gault Formel）.
8. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have øvet pålidelige præventionsmetoder eller gennemgået en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding til negative resultater, og skal være villig til at bruge passende præventionsmetoder i forsøgsperioden og i 8 uger efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen. Mandlige forsøgspersoner skal blive enige om at bruge passende præventionsmetoder i forsøgsperioden og i 8 uger efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen eller er blevet kirurgisk steriliseret.
9. Personer skal frivilligt deltage i undersøgelsen, underskrive en informeret samtykkeformular, demonstrere god overholdelse og aktivt samarbejde med opfølgningsprocedurer.
10. Personer anmodes om at tilvejebringe, når det er muligt, tidligere tumorvævsparaffinblokke (eller 5-15 patologiske biopsisektioner [ustainede lysbilleder]) og perifere blodprøver (10 ml) og til at samarbejde med efterforskere under behandling af tumorbiopsi-prøveudtagning, når det er muligt, til støtte for undersøgelsesundersøgelser om tumorbiomarker-detektion.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der præsenterer med et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Ekskludering gælder for patienter, der havde symptomatiske CNS -metastaser, leptomeningeal metastaser eller rygmarvskomprimering forårsaget af metastatiske læsioner, inden de underskriver den informerede samtykkeformular.
2. Patienter med forudgående eller nuværende anvendelse af CDK4/6-målrettede anticancer-midler.
3. Molekylær målrettet terapi eller strålebehandling inden for 2 uger før screening; Kemoterapi eller immunterapi inden for 3 uger før screening; Nitrosoureas eller Mitomycin -administration inden for 6 uger før screening; Tidligere radikal strålebehandling, der involverer ≥25% af knoglemarven, inkludering af inkludering underlagt efterforskerevaluering.
4. Større kirurgi udført inden for 6 uger før screening, eller planlagt større kirurgi inden for 12 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen.
5. Patienter, der har deltaget i andre kliniske studier med aktiv behandlingseksponering inden for 28 dage før den første undersøgelsesdosis, er ikke berettiget.
6. Væskekumulering af tredje plads er ildfast til dræning eller terapeutiske interventioner (såsom massive pleurale effusioner, ascites og perikardiale effusioner).
7. Aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, tarmobstruktion, dysfagi eller tilstedeværelsen af ​​flere faktorer, der forringer lægemiddeladministration og absorption.
8. Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser (f.eks. Hypocalcæmi, hypokalæmi, hypomagnesæmi).
9. Personer med allergisk disponering eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner.
10. Aktiv hepatitis B -virus (HBV) infektion; aktiv hepatitis C -virus (HCV) infektion; Historie om immundefekt.
11. Dokumenteret langt QT -syndrom (medfødt/erhvervet) eller familiære LQT'er med genetisk bekræftelse; signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. Vedvarende VT/VF), løbende antiarytmisk terapi eller ICD -implantation; Grad 3+ (CTCAE V5.0) Cardio/cerebrovaskulære begivenheder inden for 6 måneder før dosering; NYHA Funktionel klasse III-IV.
12. Lider af svær lungesygdom (interstitiel lungesygdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], alvorlig lungeinsufficiens og en historie med symptomatisk bronchospasme).
13. Gravide eller ammende kvinder; Kvinder af fødedygtige potentiale med en positiv baseline graviditetstest; og kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention i hele prøveperioden.
14. Tilstedeværelse af samtidige sygdomme, der anses af efterforskeren for at udgøre betydelige risici for patientsikkerhed eller kompromittere studiets afslutning.
15. Dokumenteret historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
16. Andre forhold, som efterforskeren anses for at udelukke sikker og passende undersøgelsesdeltagelse.