Tutkimus almonertinibistä yhdistettynä palbociclibiin potilailla, joilla on edistyneitä kiinteitä kasvaimia, joissa on KRAS -mutaatiot (APEAK)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 ja ≤ 70 -vuotiaita (sisältää kynnystasot), ei sukupuolen rajoituksia.
2. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskykyasteikko 0 - 1.

3. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edistyneet kiinteät kasvaimet (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, keuhkosyöpä, haimasyöpä, kolorektaalisyöpä jne.), Jotka täyttävät ainakin yhden seuraavista kriteereistä ： ： ：

   • Kudos- ja/tai ctDNA -näytteet KRAS -mutaatiolla (mukaan lukien, mutta rajoittumatta G12C ， G12D ， G13D ， G12V ， G12S jne.).
   • Aikaisemman standardihoidon epäonnistuminen tai vakiohoitoa ei ole saatavana.
4. Kaikkien aikaisempaan syövänvastaiseen terapiaan liittyvien myrkyllisyyksien on oltava toipumassa ≤ luokkaan 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä).

5. Eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa tai muita kohdennettuja hoitoja.

   -Huomautuu: Neoadjuvanttikäsittelyvaiheen aikana annettuja hoitomuotoja ei lasketa aikaisempina hoito -ohjelmina; Potilailla, jotka kokevat sairauksien uusiutumista 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon päättymisestä, on adjuvanttihoito, jota pidetään ensisijaisena terapiana, eivätkä ne ole oikeutettuja tähän tutkimukseen; Adjuvanttihoitoa ei lasketa aikaisemmaksi hoito -ohjelmaksi, joka tapahtuu> 6 kuukauden kuluttua adjuvanttihoidon päättymisestä.

6. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, ovat oikeutettuja ilmoittautumiseen edellyttäen, että: säteilytetty alue sisältää <25% luuytimestä (Cristy ja Eckerman 1987), eikä koko lantion tai rintakehän säteilytystä ole annettu; Aikaisemman sädehoidon on täytynyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen ilmoittautumista, kaikki aikaisempaan sädehoitoon liittyvät akuuttit toksisuudet on oltava ratkaistu; Aikaisemmin säteilytettyjä vaurioita ei voida pitää mitattavissa olevia kohdevaurioita, ellei dokumentoitua etenemistä havaita viimeisen sädehoidon jälkeen.

7. Riittävä elinten toiminta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, sydämen, hematologisten, maksa- ja munuaistoimintojen kanssa, jotka täyttävät seuraavien kriteerien mukaisesti määriteltyjen protokollien määriteltyjä vaatimuksia:

   • Hematologisten laboratoriotestien on täytettävä seuraavat kriteerit:

     1. Anc ≥1,5 × 109/l ；
     2. PLT≥100 × 109/L ；
     3. HB≥100 g/l.

   • Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat kriteerit:

     1. Tbil <1,5 × uln ；
     2. Alt 、 AST ja ALP <2,5 × Uln ；
     3. BUN- ja CR≤1 × ULN- tai endogeeninen kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min （Cockcroft-Gault-kaava）.
8. Naisten lastenpotentiaalin naispuolisten henkilöiden on oltava joko harjoittaneet luotettavia ehkäisymenetelmiä tai suoritettu raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista negatiivisilla tuloksilla, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 8 viikon ajan tutkittava lääketieteen viimeisen antamisen jälkeen. Miesten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 8 viikon ajan tutkijalääkkeen viimeisen antamisen jälkeen tai ne on kirurgisesti steriloitu.
9. Koehenkilöiden on osallistuttava vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, osoitettava hyvän noudattamisen ja aktiivisesti yhteistyötä seurantamenettelyjen kanssa.
10. Koehenkilöitä pyydetään toimittamaan aina kun mahdollista kasvainkudoksen parafiinilohkoja (tai 5-15 patologisia biopsialeikkauksia [värjäämättömiä dioja]) ja perifeerisiä verinäytteitä (10 ml) ja yhteistyötä tutkijoiden kanssa tuumorin biopsian näytteenoton hoidon aikana tuumorin biomarkerin havaitsemisesta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on mikä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle:

1. Potilaisiin, joilla oli oireellisia keskushermostometastaaseja, leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä tai selkäytimen puristusta, aiheuttamia potilaita, jotka aiheuttivat metastaattisten leesioiden aiheuttamat selkäytimen puristukset ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
2. Potilaat, joilla on CDK4/6-kohdennettujen syöpälääkkeiden aikaisempi tai nykyinen käyttö.
3. Molekyylin kohdennettu terapia tai sädehoito 2 viikon kuluessa ennen seulontaa; Kemoterapia tai immunoterapia 3 viikon kuluessa ennen seulontaa; Nitrosoureas tai mitomysiinin antaminen 6 viikon kuluessa ennen seulontaa; Aikaisempi radikaali sädehoito, johon liittyy ≥25% luuytimestä, sisällyttämiskelpoisuus tutkijan arvioinnille.
4. Suuri leikkaus tehtiin 6 viikon kuluessa ennen seulontaa tai suunnitellut suuren leikkauksen 12 viikon kuluessa tutkittavasta lääkkeen aloittamisesta.
5. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin aktiivisella hoidon altistumisella 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkintalääkkeen annosta.
6. Kolmannen tilan nesteen kertyminen, joka on taittuva viemäröintiin tai terapeuttisiin interventioihin (kuten massiiviset keuhkopussin effuusiot, askitit ja sydämen perikardiaaliset effuusiot).
7. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, suolen tukkeuma, dysfagia tai useiden lääkkeiden antamisen ja imeytymisen heikentävien tekijöiden läsnäolo.
8. Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt (esim. Hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia).
9. Henkilöt, joilla on allerginen taipumus tai historia vakavia allergisia reaktioita.
10. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio; aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio; immuunikatohistoria.
11. Dokumentoitu pitkä QT -oireyhtymä (synnynnäinen/hankittu) tai perinnölliset LQT: t geneettisellä vahvistuksella; Merkittävät kammion rytmihäiriöt (esim. Jatkuva VT/VF), jatkuva rytmihäiriöiden vastainen terapia tai ICD -implantaatio; Luokka 3+ (CTCAE V5.0) Sydän/aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen annosta; NYHA: n funktionaalinen luokka III-IV.
12. Kärsii vakavasta keuhkosairaudesta (interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD], vaikea keuhkojen vajaatoiminta ja oireellisen bronkospasmin historia).
13. Raskaana tai imettävät naiset; naiset, joilla on synnytyspotentiaalia, positiivisella lähtötilanteen raskaustestillä; ja hedelmällisen ikäisten naisten tai miespotilaat, joilla on hedelmällisyyden ikää, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä koko koeajanjakson ajan.
14. Tutkijan mielestä samanaikaisten sairauksien läsnäolo aiheuttaen merkittäviä riskejä potilaan turvallisuudelle tai kompromissien tutkimuksen valmistumiselle.
15. Dokumentoitu neurologisten tai psykiatristen häiriöiden historia, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
16. Muut tutkijan pitämät olosuhteet estääkseen turvallisen ja asianmukaisen tutkimuksen osallistumisen.