KRAS 돌연변이를 보유한 진행된 고형 종양 환자에서 팔 보시 클립과 결합 된 알모네르티닙에 대한 연구 (APEAK)

포함 기준 :

1. ≥ 18 세 및 ≤ 70 세 (임계 값 수준 포함), 성 제한이 없습니다.
2. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 척도 0-1.

3. 12 주 이상의 기대 수명. 조직 학적 또는 세포 적으로 확인 된 진행된 고형 종양 (폐암, 췌장암, 결장 직장암 등을 포함하지만 다음 기준 중 하나 이상을 충족시키는 고체 고형 종양 (포함).

   • KRAS 돌연변이를 갖는 조직 및/또는 CTDNA 샘플 (G12C, G12D, G13D, G12V, G12S 등을 포함하지만).
   • 이전 표준 요법의 실패 또는 표준 치료가 없음.
4. 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성은 ≤ 1 등급 (탈모증 제외)으로 회복되어야합니다.

5. 이전에 화학 요법 또는 기타 표적 요법을받지 못했습니다.

   -노트 : 신 보조 치료 단계 동안 투여 된 요법은 이전 치료 요법으로 간주되지 않습니다. 보조 요법이 완료된 후 6 개월 이내에 질병 재발을 경험하는 환자는 보조 요법을 일차 요법으로 간주 하고이 연구에 적합하지 않습니다. 보조 요법이 완료된 후> 6 개월 후에 발생하는 재발의 경우, 보조 요법은 이전 치료 요법으로 계산되지 않을 것이다.

6. 사전 방사선 요법을받은 환자는 다음과 같이 등록 할 수 있습니다. 조사 된 영역은 골수의 <25%를 포함하며 (Cristy and Eckerman 1987), 전체 골반 또는 흉부 조사는 투여되지 않았습니다. 사전 방사선 요법은 연구 등록 전에 최소 4 주 전에 완료되어야하며, 이전 방사선 요법과 관련된 급성 독성은 해결되어야합니다. 마지막 방사선 병변은 마지막 방사선 요법 세션 후 문서화 된 진행이 관찰되지 않는 한 측정 가능한 표적 병변으로 간주 될 수 없다.

7. 연구 약물의 첫 번째 용량 이전의 적절한 기관 기능, 심장, 혈액 학적, 간 및 신장 기능과 함께 다음 기준에 의해 정의 된 프로토콜 지정 요구 사항을 충족합니다.

   • 혈액 실험실 테스트는 다음 기준을 충족해야합니다.

     1. anc ≥1.5 × 109/l ；
     2. plt 더 ≥100 × 109/l ；
     3. HB≥100g/L.

   • 생화학 검사는 다음 기준을 충족해야합니다.

     1. tbil <1.5 × uln ；
     2. alt p ast 및 alp <2.5 × uln ；
     3. BUN 및 CR≤1 × ULN 또는 내인성 크레아티닌 클리어런스 속도 ≥50ML/MIN (Cockcroft-Gault Formula).
8. 가임 전위의 여성 대상은 신뢰할 수있는 피임법을 실행하거나 부정적인 결과로 등록하기 7 일 이내에 신뢰할 수있는 피임법 (혈청 또는 소변)을 수행해야하며 시험 기간 동안 및 조사 약물의 마지막 투여 후 8 주 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야합니다. 남성 피험자는 시험 기간 동안 및 조사 약물의 마지막 투여 후 8 주 동안 적절한 피임법을 사용하거나 외과 적으로 멸균하는 데 동의해야합니다.
9. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고, 사전 동의서에 서명하고, 좋은 준수를 보여 주며, 후속 절차와 적극적으로 협력해야합니다.
10. 피험자들은 가능할 때마다 이전의 종양 조직 파라핀 블록 (또는 5-15 병리학 적 생검 섹션 [비 명사 슬라이드]) 및 말초 혈액 표본 (10ML)을 제공하고, 종양 생체 검출에 대한 탐험 연구를 지원하기 위해 종양 생검 샘플링 치료 중에 조사자와 협력해야한다.

제외 기준 :

다음 기준 중 하나를 제시하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

1. 배제는 증상이있는 CNS 전이, 렙 토닝 리안 전이 또는 사전 동의서에 서명하기 전에 전이성 병변으로 인한 척수 압축을 가진 환자에게 적용됩니다.
2. CDK4/6- 표적화 된 항암제의 사전 또는 현재 사용이있는 환자.
3. 선별 전 2 주 이내에 분자 표적 요법 또는 방사선 요법; 스크리닝 전 3 주 이내에 화학 요법 또는 면역 요법; 스크리닝 전 6 주 이내에 니트로 소스 또는 미토 마이신 투여; 골수의 ≥25%를 포함하는 사전 급진적 방사선 요법, 조사자 평가에 따른 포용 적 자격.
4. 심사 전 6 주 이내에 수행되거나 조사 약물이 시작된 후 12 주 이내에 주요 수술을 계획했습니다.
5. 최초의 조사 약물 복용량 전 28 일 이내에 활발한 치료 노출을 가진 다른 임상 연구에 참여한 환자는 부적격합니다.
6. 제 3 공간 유체 축적은 배수 또는 치료 중재에 내화성이 존재한다 (예 : 대규모 흉막 삼출, 복수 및 심낭 삼출물).
7. 활성 염증성 장 질환, 만성 설사, 장 폐쇄, 연하 곤란증 또는 약물 투여 및 흡수를 손상시키는 여러 요인의 존재.
8. 통제되지 않은 전해질 장애 (예 : 저 칼슘 혈증, 저칼륨 혈증, 저혈압).
9. 알레르기 성 소인 또는 중증 알레르기 반응의 병력이있는 개인.
10. 활성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 감염; 활성 C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염; 면역 결핍의 역사.
11. 유전자 확인이있는 긴 QT 증후군 (선천성/획득) 또는 가족 LQT 문서화; 상당한 심실 부정맥 (예 : 지속적인 VT/VF), 진행중인 항 부정맥 요법 또는 ICD 이식; 3+ 등급 (CTCAE v5.0) 6 개월 이내에 심장/뇌 혈관 사건; NYHA 기능 클래스 III-IV.
12. 중증 폐 질환 (간질 폐 질환, 심한 만성 폐쇄성 폐 질환 [COPD], 심한 폐 기능 부전 및 증상이있는 기관지 경련 병력으로 고통받습니다.
13. 임신 또는 수유 여성; 긍정적 인 기준 임신 검사를 통해 가임 잠재력을 가진 여성; 그리고 가임기 연령의 여성 또는 가임기 파트너가있는 남성 환자는 시험 기간 동안 효과적인 피임을 사용하지 않으려 고합니다.
14. 조사자가 환자의 안전에 중대한 위험을 초래하거나 연구 완료에 중대한 위험을 초래하기 위해 수반되는 질병의 존재.
15. 간질 또는 치매를 포함한 신경 학적 또는 정신 장애의 기록 된 기록.
16. 조사관이 안전하고 적절한 연구 참여를 배제하기 위해 조사자가 간주 한 다른 조건.