Studie almonertinibu v kombinaci s palbociclibem u pacientů s pokročilými solidními nádory nesoucími mutacemi KRAS (APEAK)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 a ≤ 70 let věku (obsahující prahové úrovně), žádná genderová omezení.
2. Výkonná stupnice výkonu ve východní kooperativní skupině (ECOG) 0 - 1.

3. Délka života po dobu nejméně 12 týdnů. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé pevné nádory (včetně, ale nejen na rakovinu plic, rakoviny slinivky, karcinom kolorektálu atd.), Které splňují alespoň jedno z následujících kritérií ：

   • Vzorky tkáně a/nebo ctDNA s mutací KRAS (včetně, ale nejen na G12C ， G12d ， G13D ， G12V ， G12, atd.).
   • Je k dispozici selhání předchozí standardní terapie nebo žádné standardní léčby.
4. Jakákoli toxicita související s předchozí protirakovinovou terapií se musí zotavit na ≤ stupeň 1 (kromě alopecie).

5. Dříve nedostávaly chemoterapii ani jiné cílené terapie.

   -Note: Terapie podávané během fáze neoadjuvantní léčby se nepočítá jako režimy předchozí léčby; Pacienti, kteří mají recidivu onemocnění do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie, budou mít adjuvantní terapii považovanou za terapii první linie a nejsou způsobilí pro tuto studii; Pro recidivu, která se vyskytuje> 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie, nebude adjuvantní terapie považována za předchozí léčebný režim.

6. Pacienti, kteří dostali předchozí radioterapii, mají nárok na zápis za předpokladu, že: ozářená oblast zahrnuje <25% kostní dřeně (Cristy a Eckerman 1987) a nebyla podána celé pánevní nebo hrudní ozáření; Před zápisem do studie musí být předchozí radioterapie dokončena nejméně 4 týdny, musí být vyřešena jakákoli akutní toxicita související s předchozí radioterapií; Dříve ozářené léze nelze považovat za měřitelné cílové léze, pokud není po poslední radioterapii pozorována zdokumentovaná progrese.

7. Přiměřená funkce orgánů před první dávkou studijního léčiva se srdečními, hematologickými, jaterními a renálními funkcemi splňujícími požadavky specifikované protokol, jak jsou definovány v následujících kritériích:

   • Hematologické laboratorní testy musí splňovat následující kritéria:

     1. ANC≥1,5 × 109/L ；
     2. PLT≥100 × 109/L ；
     3. HB≥100G/L.

   • Biochemické vyšetření musí splňovat následující kritéria:

     1. Tbil <1,5 × uln ；
     2. Alt 、 ast a alp <2,5 × uln ；
     3. Bun a Cr <1 × Uln nebo endogenní rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min （cockcroft-gault vzorec）.
8. Subjekty s plodným potenciálem musí buď praktikovat spolehlivé antikoncepční metody nebo podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem do negativních výsledků a musí být ochotni použít vhodné antikoncepční metody během zkušebního období a po dobu 8 týdnů po posledním podání vyšetřovacího léčiva. Subjekty mužů musí souhlasit s použitím příslušných antikoncepčních metod během zkušebního období a po dobu 8 týdnů po posledním podání vyšetřovacího léčiva nebo byly chirurgicky sterilizovány.
9. Subjekty se musí dobrovolně účastnit studie, podepsat formulář informovaného souhlasu, prokázat dobrou dodržování předpisů a aktivně spolupracovat s postupy sledování.
10. Subjekty jsou požadovány, aby poskytly, kdykoli je to možné, předchozí bloky parafinové tkáně nádorové tkáně (nebo 5-15 patologických biopsických řezů [nestained sklíčka]) a vzorky periferní krve (10 ml) a spolupracovaly s vyšetřovateli během léčby vzorkování biopsie nádoru, pokud je to možné, na podporu explorativního výzkumu detekce biomarkerů nádoru.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti s jakýmkoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeni:

1. Vyloučení se vztahuje na pacienty, kteří měli symptomatické metastázy CNS, leptomeningální metastázy nebo kompresi míchy způsobené metastatickými lézemi před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
2. Pacienti s předchozím nebo současným použitím protirakovinných látek zaměřených na CDK4/6.
3. Molekulární cílená terapie nebo radioterapie do 2 týdnů před screeningem; Chemoterapie nebo imunoterapie do 3 týdnů před screeningem; Podávání nitrosoureas nebo mitomycinu do 6 týdnů před screeningem; Předchozí radikální radioterapie zahrnující ≥ 25% kostní dřeně, způsobilost inkluze podléhající hodnocení vyšetřovatele.
4. Hlavní chirurgický zákrok provedl do 6 týdnů před screeningem nebo plánoval hlavní chirurgický zákrok do 12 týdnů po zahájení vyšetřovacího léčiva.
5. Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií s aktivní expozicí léčby do 28 dnů před prvním vyšetřovací dávkou léčiva, jsou nezpůsobilé.
6. Existují akumulace tekutin třetího prostoru refrakterní na drenáž nebo terapeutické intervence (jako jsou masivní pleurální výpotky, ascity a perikardiální výpotce).
7. Aktivní zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem, střevní obstrukce, dysfagie nebo přítomnost více faktorů, které narušují podávání a absorpce léčiva.
8. Nekontrolované poruchy elektrolytu (např. Hypokalcemie, hypokalémie, hypomagnesiemie).
9. Jedinci s alergickou predispozicí nebo anamnézou závažných alergických reakcí.
10. Infekce aktivního viru hepatitidy B (HBV); infekce aktivního viru hepatitidy C (HCV); Historie imunodeficience.
11. Zdokumentovaný dlouhý syndrom QT (vrozený/získaný) nebo familiární LQT s genetickým potvrzením; významné komorové arytmie (např. Trvalé VT/VF), probíhající antiarytmická terapie nebo implantace ICD; Stupeň 3+ (CTCAE v5.0) Kardio/cerebrovaskulární příhody do 6 měsíců před dávkováním; NYHA Funkční třída III-IV.
12. Trpí těžkým plicním onemocněním (intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické obstrukční plicní onemocnění [COPD], těžkou plicní nedostatečností a anamnézou symptomatické bronchospasm).
13. Těhotné nebo kojící ženy; ženy s plodným potenciálem s pozitivním základním testem těhotenství; a ženy s plodným věkem nebo mužské pacienty s partnery plodného věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci po celou dobu zkušebního období.
14. Přítomnost doprovodných onemocnění považovaných vyšetřovatelem představují významná rizika pro bezpečnost pacientů nebo kompromisní dokončení studie.
15. Dokumentovaná historie neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
16. Další podmínky, které vyšetřovatel považoval za bezpečné a vhodné účast na studii.