Um estudo do almonertinibe combinado com o palbociclibe em pacientes com tumores sólidos avançados que abrigam mutações no KRAS (APEAK)

Critérios de inclusão:

1. ≥ 18 e ≤ 70 anos de idade (contendo níveis limiares), sem restrições de gênero.
2. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Escala de desempenho 0 - 1.

3. Expectativa de vida de não menos de 12 semanas. Histologicamente ou citologicamente confirmados tumores sólidos avançados (incluindo, entre outros, câncer de pulmão, câncer de pâncreas, câncer colorretal, etc.), que atendem a pelo menos um dos seguintes critérios:

   • Amostras de tecido e/ou ctDNA com mutação KRAS (incluindo, entre outros, G12C ， G12D ， G13D ， G12V ， G12S, etc.).
   • Falha na terapia padrão anterior ou nenhum tratamento padrão está disponível.
4. Quaisquer toxicidades relacionadas à terapia anticâncer anterior devem ter se recuperado para ≤ grau 1 (excluindo alopecia).

5. Não receberam quimioterapia ou outras terapias direcionadas anteriormente.

   -Nota: As terapias administradas durante a fase de tratamento neoadjuvante não são contadas como regimes de tratamento prévio; Os pacientes que sofrem recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante terão a terapia adjuvante considerada terapia de primeira linha e não são elegíveis para este estudo; Para a recorrência ocorrida> 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante, a terapia adjuvante não será contada como um regime de tratamento anterior.

6. Pacientes que receberam radioterapia prévia são elegíveis para a inscrição, desde que: a área irradiada envolva <25% da medula óssea (Cristy e Eckerman 1987), e nenhuma irradiação pélvica ou torácica inteira foi administrada; A radioterapia prévia deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da matrícula do estudo, quaisquer toxicidades agudas relacionadas à radioterapia anterior devem ter resolvido; Lesões anteriormente irradiadas não podem ser consideradas lesões alvo mensuráveis, a menos que a progressão documentada seja observada após a última sessão de radioterapia.

7. Função de órgãos adequados antes da primeira dose do medicamento do estudo, com funções cardíacas, hematológicas, hepáticas e renais que atendem aos requisitos especificados pelo protocolo, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Os testes de laboratório hematológico devem atender aos seguintes critérios:

     1. ANC≥1,5 × 109/L ；
     2. PLT≥100 × 109/L ；
     3. HB≥100G/L.

   • O exame bioquímico deve atender aos seguintes critérios:

     1. Tbil <1,5 × Uln ；
     2. Alt 、 ast e alp <2,5 × uln ；
     3. BUN e Cr≤1 × ULN ou taxa de depuração da creatinina endógena joga ≥50 ml/min （fórmula de cockcroft-gault）.
8. Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter praticado métodos contraceptivos confiáveis ​​ou foram submetidos a um teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição com resultados negativos e deve estar disposto a usar métodos contraceptivos apropriados durante o período do teste e por 8 semanas após a última administração do medicamento de investigação. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o período do teste e por 8 semanas após a última administração do medicamento investigacional, ou foram cirurgicamente esterilizados.
9. Os indivíduos devem participar voluntariamente do estudo, assinar um formulário de consentimento informado, demonstrar boa conformidade e cooperar ativamente com os procedimentos de acompanhamento.
10. Solicita-se que os indivíduos forneçam, sempre que possível, os blocos anteriores de parafina do tecido tumoral (ou 5-15 seções de biópsia patológica [lâminas não manchadas])) e espécimes sanguíneos periféricos (10 ml) e para cooperar com os investigadores durante o tratamento para a biópsia tumoral quando viável, apoiando a pesquisa exploratória sobre a Biomarker Biomarker.

Critérios de exclusão:

Os pacientes que apresentam qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. A exclusão se aplica a pacientes que apresentaram metástases sintomáticas do SNC, metástases leptomeníngeas ou compressão da medula espinhal causada por lesões metastáticas antes de assinar o formulário de consentimento informado.
2. Pacientes com uso prévio ou atual de agentes anticâncer de CDK4/6 segmentados.
3. Terapia ou radioterapia direcionada molecular dentro de 2 semanas antes da triagem; Quimioterapia ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes da triagem; Administração de nitrosoureas ou mitomicina dentro de 6 semanas antes da triagem; Radioterapia radical prévia envolvendo ≥25% da medula óssea, elegibilidade de inclusão sujeita à avaliação do investigador.
4. A grande cirurgia realizada dentro de 6 semanas antes da triagem ou uma grande cirurgia planejada dentro de 12 semanas após o início do medicamento investigacional.
5. Pacientes que participaram de outros estudos clínicos com exposição ao tratamento ativo dentro de 28 dias antes da primeira dose de medicamento para investigação são inelegíveis.
6. Acumulações de fluidos do terceiro espaço, existem intervenções refratárias ou terapêuticas (como derrames pleurais maciços, ascites e derrames pericárdicos).
7. Doença inflamatória intestinal ativa, diarréia crônica, obstrução intestinal, disfagia ou presença de múltiplos fatores que prejudicam a administração e absorção de medicamentos.
8. Distúrbios eletrolíticos não controlados (por exemplo, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia).
9. Indivíduos com predisposição alérgica ou histórico de reações alérgicas graves.
10. Infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV); infecção ativa do vírus da hepatite C (HCV); História da imunodeficiência.
11. Síndrome de QT longa documentada (congênita/adquirida) ou LQTs familiares com confirmação genética; Arritmias ventriculares significativas (por exemplo, TV/VF sustentada), terapia antiarrítmica em andamento ou implante da CDI; Grau 3+ (CTCAE v5.0) Eventos cardio/cerebrovasculares dentro de 6 meses antes da dose; NYHA Classe II-IV funcional.
12. Sofra de doença pulmonar grave (doença pulmonar intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave [DPOC], insuficiência pulmonar grave e histórico de broncoespasmo sintomático).
13. Mulheres grávidas ou lactantes; Mulheres de potencial de gravidez com um teste de gravidez positivo da linha de base; e mulheres em idade fértil ou pacientes do sexo masculino com parceiros em idade infantil que não estão dispostos a usar contracepção eficaz durante todo o período do teste.
14. Presença de doenças concomitantes consideradas pelo investigador para representar riscos significativos para a segurança do paciente ou comprometer a conclusão do estudo.
15. História documentada de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência.
16. Outras condições consideradas pelo investigador para impedir a participação segura e apropriada do estudo.