En studie av almonertinib kombinert med palbociclib hos pasienter med avanserte faste svulster som har KRAS -mutasjoner (APEAK)

Inkluderingskriterier:

1. ≥ 18 og ≤ 70 år (som inneholder terskelnivåer), ingen kjønnsbegrensninger.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale 0 - 1.

3. Forventet levealder på ikke mindre enn 12 uker. Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte faste svulster (inkludert, men ikke begrenset til lungekreft, kreft i bukspyttkjertelen, tykktarmskreft, osv.), Som oppfyller minst ett av følgende kriterier ：

   • Vev og/eller ctDNA -prøver med KRAS -mutasjon (inkludert, men ikke begrenset til G12C ， G12D ， G13D ， G12V ， G12S, etc.).
   • Svikt i tidligere standardbehandling eller ingen standardbehandling er tilgjengelig.
4. Eventuelle toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandling må ha kommet seg til ≤ grad 1 (unntatt alopecia).

5. Har ikke mottatt cellegift eller annen målrettet terapi tidligere.

   -Monte: terapier administrert i løpet av neoadjuvant behandlingsfasen telles ikke som tidligere behandlingsregimer; Pasienter som opplever tilbakefall av sykdommer innen 6 måneder etter fullføring av adjuvansbehandling, vil ha adjuvansbehandlingen ansett som førstelinjeterapi og er ikke kvalifisert for denne studien; For tilbakefall som forekommer> 6 måneder etter fullføring av adjuvansbehandling, vil adjuvansbehandlingen ikke bli regnet som et tidligere behandlingsregime.

6. Pasienter som har fått tidligere strålebehandling er kvalifisert for påmelding, forutsatt at: det bestrålte området innebærer <25% av benmargen (Cristy og Eckerman 1987), og ingen hel bekken eller thoraxbestråling er blitt administrert; Tidligere strålebehandling må ha blitt fullført minst 4 uker før studiepåmelding, eventuelle akutte toksisiteter relatert til tidligere strålebehandling må ha løst; Tidligere bestrålte lesjoner kan ikke betraktes som målbare mållesjoner med mindre dokumentert progresjon blir observert etter den siste strålebehandlingsøkten.

7. Tilstrekkelig organfunksjon før den første dosen av studiemedisinen, med hjerte-, hematologiske, lever- og nyrefunksjoner som oppfyller protokollspesifiserte krav som definert av følgende kriterier:

   • Hematologiske laboratorietester må oppfylle følgende kriterier:

     1. ANC ≥1,5 × 109/L ；
     2. Plt≥100 × 109/l ；
     3. Hb≥100g/l.

   • Den biokjemiske undersøkelsen må oppfylle følgende kriterier:

     1. Tbil <1,5 × uln ；
     2. Alt 、 ast og alp <2,5 × uln ；
     3. BUN og CR ≤1 × ULN eller endogen kreatinin clearance rate ≥50 ml/min （Cockcroft-Gault Formula）.
8. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial må ha enten praktisert pålitelige prevensjonsmetoder eller gjennomgått en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding med negative resultater, og må være villig til å bruke passende prevensjonsmetoder i prøveperioden og i 8 uker etter den siste administrasjonen av det undersøkende medikamentet. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke passende prevensjonsmetoder i prøveperioden og i 8 uker etter den siste administrasjonen av undersøkelsesmedisinen, eller har blitt kirurgisk sterilisert.
9. Fagene må frivillig delta i studien, signere et informert samtykkeskjema, demonstrere god etterlevelse og aktivt samarbeide med oppfølgingsprosedyrer.
10. Personer blir bedt om å gi, når det er mulig, tidligere tumorvevsparafinblokker (eller 5-15 patologiske biopsiseksjoner [ustained lysbilder]) og perifere blodprøver (10 ml), og å samarbeide med etterforskere under behandling for tumorbiopsi-prøvetaking når det er mulig, for å støtte undersøkende forskning på tumorbiomarkerdeteksjon.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som har noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Ekskludering gjelder pasienter som hadde symptomatiske CNS -metastaser, leptomeningeal metastaser, eller ryggmargskompresjon forårsaket av metastatiske lesjoner før signering av det informerte samtykkeskjemaet.
2. Pasienter med tidligere eller aktuell bruk av CDK4/6-målrettede kreftmidler.
3. Molekylær målrettet terapi eller strålebehandling innen 2 uker før screening; Cellegift eller immunoterapi innen 3 uker før screening; Nitrosoureas eller mitomycinadministrasjon innen 6 uker før screening; Tidligere radikal strålebehandling som involverer ≥25% av benmargen, inkludering av inkludering av inkludering underlagt etterforskerevaluering.
4. Større operasjoner utført innen 6 uker før screening, eller planlagt større operasjoner innen 12 uker etter igangsetting av undersøkelsesmedisinen.
5. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier med aktiv behandlingseksponering i løpet av 28 dager før den første undersøkelsesdosen er ikke kvalifisert.
6. Tredje romvæskeansamlinger som er ildfaste mot drenering eller terapeutiske intervensjoner, for eksempel massive pleurale effusjoner, ascites og perikardiale effusjoner).
7. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, tarmhindring, dysfagi eller tilstedeværelse av flere faktorer som svekker medikamentadministrasjon og absorpsjon.
8. Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser (f.eks. Hypokalsemi, hypokalemia, hypomagnesemia).
9. Personer med allergisk disponering eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner.
10. Aktiv hepatitt B -virus (HBV) infeksjon; aktiv hepatitt C -virus (HCV) infeksjon; Historie om immunsvikt.
11. Dokumentert langt QT -syndrom (medfødt/anskaffet) eller familiære LQT -er med genetisk bekreftelse; signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. Vedvarende VT/VF), pågående antiarytmisk terapi, eller ICD -implantasjon; Grad 3+ (CTCAE V5.0) Kardio/cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før dosering; Nyha Funksjonell klasse III-IV.
12. Lider av alvorlig lungesykdom (interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], alvorlig lungeinsuffisiens og en historie med symptomatisk bronkospasme).
13. Gravide eller ammende kvinner; Kvinner med fertilpotensial med en positiv grunnlinje graviditetstest; og kvinner i fertil alder eller mannlige pasienter med partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele prøveperioden.
14. Tilstedeværelse av samtidig sykdommer ansett av etterforskeren for å utgjøre betydelig risiko for pasientsikkerhet eller kompromiss gjennom fullføring av studien.
15. Dokumentert historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
16. Andre forhold som etterforskeren anser for å utelukke sikker og passende studiedeltakelse.