局所進行喉頭および下咽頭癌におけるPD-1阻害剤とネオアジュバント化学療法と組み合わせたネオアジュバント化学療法の比較

包含基準：

1. インフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルに従って研究を完了することをいとわない患者。
2. 18歳以上および75歳以上。
3. 喉頭または下咽頭の組織学的に確認された扁平上皮癌。
4. 喉頭全切除を必要とし、外科的評価に従って全喉頭切除に適している局所的に進行した喉頭性咽頭癌。
5. Recist 1.1基準に従って「測定可能な病変」の基準を満たす治療前の少なくとも1つの測定可能な病変。
6. 予想される生存期間が3か月以上。
7. 0-1のECOGパフォーマンスステータス。

8. 適切な臓器機能、次の要件を満たしています。

   1. 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L;
   2. 血小板カウント≥100×10^9/L;
   3. ヘモグロビン≥9g/dl;
   4. 血清アルブミン≥2.8g/dl;
   5. 総ビリルビン≤1.5×uln、alt、ast、および/またはalp≤3×uln;
   6. 血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス≥60mL/min（Cockcroft-Gault、付録IIIを参照）。
   7. 活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）および国際正規化比（INR）≤1.5×ULN（低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの安定した抗凝固療法療法の患者は、抗凝固剤の治療範囲内でINRが適格です）。
9. B型肝炎ウイルス（HBV）感染、および非アクティブ/無症候性HBVキャリア、または慢性または活性HBVの患者は、スクリーニング時にHBV DNA <500 IU/mL（または2500コピー/ml）の場合、登録が許可されます。 C型肝炎抗体に陽性の患者は、HCV-RNAがスクリーニング時に陰性である場合、登録を許可されます。
10. 出産可能性のある女性は、治療の7日以内に負の尿または血清妊娠検査を受けなければなりません。 また、研究治療期間中、およびPD-1阻害剤の最後の投与後少なくとも3か月後、および化学療法の最後の用量後少なくとも6か月後に、受け入れられた避妊法（例えば、子宮内装置、経口避妊薬、またはコンドーム）を使用することに同意する必要があります。
11. 滅菌されていない男性被験者は、研究治療期間中に受け入れられた避妊法（例えば、子宮内装置、経口避妊薬、またはコンドーム）を使用することに同意する必要があります。

除外基準：

1. 治療前にイメージング評価で遠い転移があることが確認されている患者。
2. 以前に免疫チェックポイント阻害剤療法を受けた患者。
3. 以前に頭頸部領域に放射線療法を受けた患者。
4. 他の悪性腫瘍を患っている、または現在持っている患者（皮膚の基底細胞癌、その場での子宮頸部癌、乳頭甲状腺癌など、5年以上癌を摂取していない悪性腫瘍を除く）;患者が下咽頭癌と食道癌の両方を患っており、食道病変と下咽頭病変の両方が解剖学的に非順応性である場合、それらは複数の原発腫瘍と診断されるべきであり、登録の資格はありません。
5. 制御されていない心臓症状または病気：a。 NYHAクラスII以下の心不全; b。不安定な狭心症; c。過去1年以内の心筋梗塞。 d。薬物で十分に制御されていない臨床的に重要な上室性または心室性不整脈。

6. 次の治療を受けた患者：

   1. 研究薬の最初の投与の4週間前に治験薬を受けました。
   2. 観察的（非介入的）臨床研究でない限り、別の臨床研究に同時に登録されています。
   3. コルチコステロイド（1日あたり10 mg以上のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制剤による全身治療が、研究薬の最初の用量の2週間前に、局所炎症とアレルギーおよびnasea/嘔吐の予防に使用されるコルチコステロイドを除き、他の免疫抑制剤を必要とします。 その他の特別な状況は、調査員と話し合う必要があります。 活性自己免疫疾患がない場合、10 mg/日プレドニゾン相当液での吸入または局所ステロイドおよび副腎コルチコステロイド補充の使用が許可されています。
   4. 研究薬の最初の投与の4週間前に抗腫瘍ワクチンまたはライブワクチンを受けた（患者がCovid-19ワクチンを受けた場合、ワクチン接種と治療の間隔は2週間以上かかるはずです）。
   5. 大規模な手術を受けたか、研究薬の最初の投与の4週間以内に重傷を負いました。
7. 重度の肺炎、菌血症、または入院を必要とする感染性合併症など、研究薬の最初の投与の4週間前に重度の感染症（CTCAE>グレード2）を受けた患者。活性肺炎症を示すベースライン胸部イメージング。研究薬の最初の投与の4週間前に、または経口または静脈内抗生物質治療を必要とする4週間以内に感染の症状と兆候。
8. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下香性炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症など）;しかし、これには、甲状腺ホルモン補充療法の安定した用量で治療された自己免疫性甲状腺機能低下症は含まれません。安定した用量のインスリンで治療された1型糖尿病;癒され、成人期に介入を必要としない白斑または小児期の喘息/アレルギー。
9. HIV検査陽性の結果を含む免疫不全の既往歴のある患者、または他の後天性または先天性免疫不全疾患の患者、または臓器移植および同種骨髄移植の病歴。
10. 間質性肺疾患の病歴（コルチコステロイドで治療されていない放射線肺炎を除く）または非感染性肺炎の患者。
11. 歴史またはCTスキャンを通じて特定された活性結核感染症の患者、または登録前の1年以内に活性結核感染症の既往歴のある患者、または1年以上前に適切に治療されていなかった活動性結核感染症の既往歴のある患者。
12. 活動性肝炎B型肝炎（HBV DNA≥500Iu/mlまたは2500コピー/ml）またはC型肝炎（陽性C型肝炎抗体およびHCV-RNAがアッセイの検出の下限を超えて）を有する患者。
13. 精神活性薬、アルコール依存症、または薬物中毒の乱用の既知の既往歴のある患者。
14. 妊娠または母乳育児の女性。
15. 調査員の判断において、同時治療（精神疾患を含む）を必要とする他の深刻な疾患（精神疾患を含む）、重度の異常な臨床検査、家族または社会的要因、または患者の安全性または試験データの収集に影響を与える可能性のある条件など、研究を早期に中止させる可能性のある他の要因を持っている患者。