Neoadjuvanttisen kemoterapian vertaaminen yhdistettynä PD-1-estäjään verrattuna neoadjuvanttiseen kemoterapiaan paikallisesti edenneessä kurkunpään ja hypofaryngeaalisen karsinooman kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen ja ovat valmiita suorittamaan tutkimuksen protokollan mukaisesti.
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
3. Histologisesti vahvistettu okasolukarsinooma kurkunpään tai hypofarynx.
4. Paikallisesti edennyt kurkunpään tai hypofaryngeal -syöpä, joka vaatii täydellistä laryngektomiaa, ja on soveltuvaa kokonaisluuran kokonaismäärään kirurgisen arvioinnin mukaan.
5. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio ennen hoitoa, joka täyttää "mitattavan vaurion" kriteerit RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
6. Odotettu eloonjääminen> 3 kuukautta.
7. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1.

8. Riittävä elintoiminto, seuraavien vaatimusten täyttäminen:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l;
   2. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9/l;
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl;
   4. Seerumin albumiini ≥2,8 g/dl;
   5. Bilirubiini ≤1,5 ​​× uln, alt, AST ja/tai ALP ≤3 × uln kokonaismäärä;
   6. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN- ja kreatiniinin puhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, katso liite III);
   7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN (potilaat, joilla on vakaa antikoagulantihoidon annoksia, kuten pienimolekyylipainoinen hepariini tai varfariini, INR: n anticogulantin terapeuttisella alueella) ovat kelvollisia).
9. Potilailla, joilla on hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, samoin kuin inaktiivisen/oireettoman HBV -kantajien tai potilaiden, joilla on krooninen tai aktiivinen HBV, saavat ilmoittautua, jos HBV -DNA <500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) seulonnalla. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineen suhteen, saavat ilmoittautua, jos HCV-RNA on negatiivinen seulonnassa.
10. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ≤7 päivän kuluessa ennen hoitoa. Heidän on myös suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. Intrauteriininen laite, oraaliset ehkäisyvalmisteet tai kondomit) tutkimushoitojakson aikana, samoin kuin vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen PD-1-estäjän annoksen ja vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä kemoterapian annoksesta.
11. Miesten koehenkilöiden, joita ei ole steriloitu, on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. Sisäisensisäinen laite, oraaliset ehkäisyvalmisteet tai kondomit) tutkimusjakson aikana, samoin kuin vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen PD-1-estäjän annoksen jälkeen ja vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä kemoterapian annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vahvistettu olevan etäinen etäpesäkkeet kuvantamisen arvioinnissa ennen hoitoa.
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet immuunijärjestelmän estäjähoitoa.
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa pään ja kaulan alueelle.
4. Potilailla, joilla on tällä hetkellä ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat parannettuja ja jotka ovat olleet syöpävapaat yli 5 vuotta, kuten ihon perussolukarsinooma, kohdunkaulan karsinooma in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä); Jos potilaalla on sekä hypofaryngeaalinen syöpä että ruokatorven syöpä, ja ruokatorven vaurio ja hypofaryngeaalinen vaurio ovat anatomisesti ei-vierekkäisiä, niillä on diagnosoitava useita primaarikasvaimia, eikä heillä ole kelvollisia ilmoittautumista.
5. Hallitsemattomat sydämen oireet tai sairaudet, kuten: a. Nyha -luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; b. epävakaa angina; c. sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; d. Kliinisesti merkittäviä supraventrikulaarisia tai kammion rytmihäiriöitä, joita ei ole hyvin hallittu lääkityksellä.

6. Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa seuraavista hoidoista:

   1. Sai tutkittava lääke 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
   2. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti, ellei se ole havainnollista (ei-interventaalista) kliinistä tutkimusta.
   3. Vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (yli 10 mg prednisoniekvivalentti päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta kortikosteroideja, joita käytetään paikallisiin tulehduksiin ja allergioiden ja pahoinvoinnin/oksentelun estämiseen. Muista erityisolosuhteista tulisi keskustella tutkijan kanssa. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa hengitettyjen tai ajankohtaisten steroidien ja lisämunuaisen kortikosteroidikorvauksen käyttöä yli 10 mg/päivä prednisoniekvivalentti on sallittu.
   4. Vastaanotetut kasvaimenvastaiset rokotteet tai elävät rokotteet 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (jos potilas on saanut COVID-19-rokotteen, rokotuksen ja hoidon välisen välin tulisi olla yli 2 viikkoa).
   5. Tehtiin suuri leikkaus tai hänellä oli vakava vamma 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
7. Potilaat, joilla on ollut vakava infektio (CTCAE> luokka 2) 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia tai tarttuvia komplikaatioita, jotka vaativat sairaalahoitoa; Rintakehän lähtökohta, joka näyttää aktiivisen keuhkotulehduksen; Infektion oireet ja merkit 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai oraalista tai laskimonsisäistä antibioottihoitoa.
8. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauksia (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, koliitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittumatta näihin sairauksiin tai oireyhtymiin); Tämä ei kuitenkaan sisällä autoimmuunista kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhashormonikorvaushoitoa; Tyypin 1 diabetes, joka on käsitelty vakaalla insuliiniannoksella; vitiligo tai lapsuuden astma/allergiat, jotka ovat parantuneet eivätkä vaadi interventiota aikuisuuteen.
9. Potilaat, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien positiiviset HIV -testitulokset tai potilaat, joilla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia, tai elinsiirron historia ja allogeeninen luuytimensiirto.
10. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (lukuun ottamatta säteilypneumoniittia, jota ei ole hoidettu kortikosteroideilla) tai ei-tarttumattomia keuhkokuumeita.
11. Potilaat, joilla oli aktiivinen tuberkuloosi -infektio, joka on tunnistettu historian tai CT -skannauksen kautta, tai potilaat, joilla on ollut aktiivisen tuberkuloosi -infektion historia ennen ilmoittautumista, tai potilaita, joilla on ollut aktiivisen tuberkuloosi -infektion historia yli vuosi sitten, jota ei hoidettu asianmukaisesti.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml tai 2500 kappaletta/ml) tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA, määrityksen alarajan yläpuolella).
13. Potilaat, joilla on tunnettu historia psykoaktiivisten lääkkeiden, alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön väärinkäytöstä.
14. Raskaana tai imettäviä naisia.
15. Potilailla, joilla tutkijan arvioinnissa on muita tekijöitä, jotka saattavat pakottaa heidät lopettamaan tutkimuksen ennenaikaisesti, kuten muihin vakaviin sairauksiin (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavasti epänormaaleja laboratorioarvoja, perhe- tai sosiaalisia tekijöitä tai olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimustietojen keräämiseen.