Confronto della chemioterapia neoadiuvante combinata con l'inibitore PD-1 rispetto alla chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma laringeo e ipofaringeo

Criteri di inclusione:

1. I pazienti che hanno firmato il modulo di consenso informato e sono disposti a completare lo studio secondo il protocollo.
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni.
3. Carcinoma a cellule squamose istologicamente confermata della laringe o dell'ipofaringe.
4. Il carcinoma laringeo o ipofaringeo localmente avanzato che richiede laringectomia totale ed è suscettibile alla laringectomia totale secondo la valutazione chirurgica.
5. Almeno una lesione misurabile prima del trattamento, che soddisfa i criteri per la "lesione misurabile" secondo i criteri di RECIST 1.1.
6. Una sopravvivenza prevista di> 3 mesi.
7. Stato delle prestazioni ECOG di 0-1.

8. Funzione di organi adeguati, soddisfacendo i seguenti requisiti:

   1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Conteggio piastrinico ≥100 × 10^9/L;
   3. Emoglobina ≥9 g/dl;
   4. Albumina sierica ≥2,8 g/dl;
   5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× Uln, alt, AST e/o ALP ≤3 × Uln;
   6. Sierica creatinina ≤1,5 ​​× clearance Uln e creatinina ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, vedi Appendice III);
   7. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (i pazienti su dosi stabili di terapia anticoagulante, come eparina a basso peso molecolare o warfarin, con INR all'interno della gamma terapeutica dell'anticoagulante, sono eligulanti).
9. I pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV), nonché portatori di HBV inattivi/asintomatici, o quelli con HBV cronico o attivo, saranno autorizzati ad iscriversi se il DNA HBV <500 UI/mL (o 2500 copie/ml) allo screening. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo di epatite C saranno autorizzati a iscriversi se l'HCV-RNA è negativo allo screening.
10. Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un'urina negativa o un test di gravidanza sierica entro ≤7 giorni prima del trattamento. Devono inoltre accettare di utilizzare un metodo di contraccezione accettato (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio, nonché per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di inibitore del PD-1 e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.
11. I soggetti maschi che non sono stati sterilizzati devono concordare di utilizzare un metodo di contraccezione accettato (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio, nonché per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di inibitore del PD-1 e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che sono stati confermati hanno metastasi distanti sulla valutazione dell'imaging prima del trattamento.
2. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia con inibitore del checkpoint immunitario.
3. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia nella regione della testa e del collo.
4. I pazienti che hanno avuto o attualmente hanno altre neoplasie (ad eccezione dei neoplasie che sono stati curati e che sono stati liberi da più di cancro per più di 5 anni, come il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma cervicale in situ e il carcinoma della tiroide papillare); Se un paziente ha sia il carcinoma ipofaringeo che il cancro esofageo e la lesione esofagea e la lesione ipofaringea sono anatomicamente non adiacenti, dovrebbero essere diagnosticati con più tumori primari e non saranno idonei per l'iscrizione.
5. Sintomi cardiaci o malattie non controllati, come: a. NYHA Classe II o insufficienza cardiaca superiore; B. angina instabile; C. infarto miocardico nell'ultimo anno; D. Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che non sono ben controllate con i farmaci.

6. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Ha ricevuto qualsiasi farmaco investigativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio.
   2. Iscritto a un altro studio clinico contemporaneamente, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non intervenzionale).
   3. Richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (più di 10 mg di prednisone equivalente al giorno) o altri agenti immunosoppressivi entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco di studio, ad eccezione dei corticosteroidi usati per l'infiammazione locale e la prevenzione delle allergie e della nausea/vomito. Altre circostanze speciali dovrebbero essere discusse con l'investigatore. In assenza di malattia autoimmune attiva, è consentito l'uso di steroidi inalati o topici e sostituzione di corticosteroidi surrenali a dosi superiori a 10 mg/giorno dell'equivalente.
   4. Ricevuto vaccini antitumorali o vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio (se il paziente ha ricevuto un vaccino covid-19, l'intervallo tra vaccinazione e trattamento dovrebbe essere più di 2 settimane).
   5. Ha subito un intervento chirurgico importante o ha avuto una grave lesione entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio.
7. I pazienti che hanno avuto un'infezione grave (CTCAE> grado 2) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio, come polmonite grave, batteriemia o complicanze infettive che richiedono ricovero in ospedale; Imaging toracico basale che mostra infiammazione polmonare attiva; Sintomi e segni di infezione entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio o che richiede un trattamento antibiotico orale o endovenoso.
8. Pazienti con malattie autoimmuni attive o una storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluso ma non limitato a queste malattie o sindromi); Tuttavia, ciò non include l'ipotiroidismo autoimmune trattato con una dose stabile di terapia di sostituzione dell'ormone tiroideo; Diabete di tipo 1 trattati con una dose stabile di insulina; vitiligine o asma/allergie infantili che sono guarite e non richiedono alcun intervento nell'età adulta.
9. Pazienti con una storia di immunodeficienza, inclusi risultati positivi per i test dell'HIV, o quelli con altre malattie dell'immunodeficienza acquisite o congenite o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico.
10. Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa la polmonite da radiazioni che non è stata trattata con corticosteroidi) o polmonite non infettiva.
11. I pazienti con infezione da tubercolosi attiva identificata attraverso la storia o la TAC, o quelli con una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'iscrizione, o quelli con una storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno fa che non è stata correttamente trattata.
12. Pazienti con epatite B attiva (DNA HBV ≥500 UI/mL o 2500 copie/mL) o epatite C (anticorpo positivo dell'epatite C e HCV-RNA al di sopra del limite inferiore di rilevazione del dosaggio).
13. Pazienti con una storia nota di abuso di droghe psicoattive, alcolismo o tossicodipendenza.
14. Donne incinte o allattanti.
15. I pazienti che, a giudizio dell'investigatore, hanno altri fattori che possono costringerli a interrompere lo studio prematuramente, come avere altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concorrente, valori di laboratorio gravemente anormali, fattori familiari o sociali o condizioni che possono influenzare la sicurezza del paziente o la raccolta dei dati di prova.