Comparando a quimioterapia neoadjuvante combinada com o inibidor de PD-1 versus quimioterapia neoadjuvante na laringe e hipofaríngea localmente avançada localmente carcinoma

Critérios de inclusão:

1. Pacientes que assinaram o formulário de consentimento informado e estão dispostos a concluir o estudo de acordo com o protocolo.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos.
3. Carcinoma de células escamosas confirmadas histologicamente da laringe ou hipofaringe.
4. O câncer laríngeo ou hipofaríngeo avançado localmente que requer laringectomia total e é passível de laringectomia total de acordo com a avaliação cirúrgica.
5. Pelo menos uma lesão mensurável antes do tratamento, que atende aos critérios de "lesão mensurável" de acordo com os critérios de Recist 1.1.
6. Uma sobrevivência esperada de> 3 meses.
7. Status de desempenho do ECOG de 0-1.

8. Função de órgãos adequados, atendendo aos seguintes requisitos:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L;
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL;
   4. Albumina sérica ≥2,8 g/dl;
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN, ALT, AST e/ou ALP ≤3 × ULN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN e depuração da creatinina ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, consulte Apêndice III);
   7. Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) e proporção normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN (pacientes com doses estáveis ​​de terapia anticoagulante, como heparina de peso molecular ou varfarina ou INR dentro do alcance terapêutico do anticoagulante, são elegíveis).
9. Pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), bem como portadores de HBV inativos/assintomáticos, ou aqueles com HBV crônico ou ativo, poderão se inscrever se o HBV DNA <500 UI/mL (ou 2500 cópias/ml) na triagem. Os pacientes positivos para o anticorpo da hepatite C poderão se inscrever se o RNA do HCV for negativo na triagem.
10. Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de ≤7 dias antes do tratamento. Eles também devem concordar em usar um método de contracepção aceito (por exemplo, dispositivo intra-uterino, contraceptivos orais ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo, bem como por pelo menos 3 meses após a última dose de inibidor de PD-1 e pelo menos 6 meses após a última dose de quimioterapia.
11. Os indivíduos que não foram esterilizados devem concordar em usar um método de contracepção aceito (por exemplo, dispositivo intra-uterino, contraceptivos orais ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo, bem como por pelo menos 3 meses após a última dose de inibidor de PD-1 e pelo menos 6 meses após a última dose de quimioterapia.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que foram confirmados como tendo metástases distantes na avaliação da imagem antes do tratamento.
2. Pacientes que já receberam terapia com inibidores do ponto de verificação imune.
3. Pacientes que já receberam radioterapia na região da cabeça e pescoço.
4. Pacientes que tiveram ou atualmente tiveram outras neoplasias (exceto malignidades que foram curadas e livres de câncer há mais de 5 anos, como carcinoma celular basal da pele, carcinoma cervical in situ e câncer de tireóide papilar); Se um paciente tem câncer hipofaríngeo e câncer de esôfago, e a lesão esofágica e a lesão hipofaríngea são anatomicamente não adjacentes, deve ser diagnosticada com múltiplos tumores primários e não será elegível para a inscrição.
5. Sintomas cardíacos não controlados ou doenças, como: a. NYHA Classe II ou maior insuficiência cardíaca; b. angina instável; c. infarto do miocárdio no ano passado; d. Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que não são bem controladas com medicamentos.

6. Pacientes que receberam algum dos seguintes tratamentos:

   1. Recebeu qualquer medicamento de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   2. Inscrito em outro estudo clínico simultaneamente, a menos que seja um estudo clínico de observação (não intervencional).
   3. Requerem tratamento sistêmico com corticosteróides (mais de 10 mg de prednisona equivalente por dia) ou outros agentes imunossupressores dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto os corticosteróides usados ​​para inflamação local e prevenção de alergias e náusea/vômito. Outras circunstâncias especiais devem ser discutidas com o investigador. Na ausência de doença auto -imune ativa, é permitido o uso de esteróides inalados ou tópicos e substituição de corticosteróides adrenal em doses superiores a 10 mg/dia equivalente a prednisona.
   4. Recebeu vacinas antitumorais ou vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (se o paciente tiver recebido uma vacina covid-19, o intervalo entre vacinação e tratamento deve ser superior a 2 semanas).
   5. Foi submetido a uma grande cirurgia ou sofreu uma lesão grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Pacientes que tiveram uma infecção grave (CTCAE> grau 2) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, como pneumonia grave, bacteremia ou complicações infecciosas que requerem hospitalização; Imagem do peito basal mostrando inflamação pulmonar ativa; Sintomas e sinais de infecção dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou requer tratamento antibiótico oral ou intravenoso.
8. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não limitadas a essas doenças ou síndromos); No entanto, isso não inclui hipotireoidismo autoimune tratado com uma dose estável de terapia de reposição hormonal da tireóide; Diabetes tipo 1 tratado com uma dose estável de insulina; Vitiligo ou asma da infância/alergias que curaram e não requerem nenhuma intervenção na idade adulta.
9. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo resultados positivos no teste de HIV ou com outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, ou um histórico de transplante de órgãos e transplante de medula óssea alogênica.
10. Pacientes com histórico de doença pulmonar intersticial (excluindo pneumonite por radiação que não foi tratada com corticosteróides) ou pneumonia não infecciosa.
11. Pacientes com infecção ativa da tuberculose identificados através da história ou tomografia computadorizada, ou aqueles com histórico de infecção ativa da tuberculose dentro de 1 ano antes da matrícula, ou aqueles com histórico de infecção por tuberculose ativa há mais de 1 ano que não foi tratado adequadamente.
12. Pacientes com hepatite B ativa (HBV DNA ≥500 UI/mL ou 2500 cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo positivo da hepatite C e HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do ensaio).
13. Pacientes com histórico conhecido de abuso de drogas psicoativas, alcoolismo ou dependência de drogas.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Pacientes que, no julgamento do investigador, têm outros fatores que podem forçá -los a interromper o estudo prematuramente, como ter outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concorrente, valores laboratoriais severamente anormais, fatores familiares ou sociais ou condições que podem afetar a segurança do paciente ou a coleta de dados de julgamento.