Sammenligning af neoadjuvant kemoterapi kombineret med PD-1-hæmmer versus neoadjuvant kemoterapi i lokalt avanceret laryngeal og hypopharyngeal karcinom

Inkluderingskriterier:

1. Patienter, der har underskrevet den informerede samtykkeformular og er villige til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokollen.
2. Alder ≥18 år og ≤75 år.
3. Histologisk bekræftet pladecellecarcinom i strubehovedet eller hypopharynx.
4. Lokalt avanceret laryngeal eller hypopharyngeal kræft, der kræver total laryngektomi og er tilgængelig for total laryngektomi i henhold til kirurgisk vurdering.
5. Mindst en målbar læsion før behandling, der opfylder kriterierne for "målbar læsion" i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.
6. En forventet overlevelse på> 3 måneder.
7. ECOG-præstationsstatus på 0-1.

8. Tilstrækkelig organfunktion, opfylder følgende krav:

   1. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Blodpladetælling ≥100 × 10^9/L;
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL;
   4. Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
   5. Total Bilirubin ≤1,5 ​​× Uln, ALT, AST og/eller ALP ≤3 × Uln;
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× Uln og creatinine clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, se appendiks III);
   7. Aktiveret delvis thromboplastin-tid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​× Uln (patienter på stabile doser af antikoagulantbehandling, såsom lavmolekylvægtheparin eller warfarin, med INR inden for det terapeutiske område af antikoagulanten, er berettigede).
9. Patienter med hepatitis B -virus (HBV) -infektion såvel som inaktive/asymptomatiske HBV -bærere eller patienter med kronisk eller aktiv HBV får lov til at tilmelde sig, hvis HBV DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof, får lov til at tilmelde sig, hvis HCV-RNA er negativt til screening.
10. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for ≤7 dage før behandlingen. De skal også acceptere at bruge en accepteret metode til prævention (f.eks. Intrauterin enhed, orale prævention eller kondomer) i undersøgelsesbehandlingsperioden såvel som i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af PD-1-hæmmer og mindst 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi.
11. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er blevet steriliseret, skal blive enige om at bruge en accepteret metode til prævention (f.eks. Intrauterin enhed, orale prævention eller kondomer) i undersøgelsesbehandlingsperioden såvel som i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af PD-1-hæmmer og mindst 6 måneder efter den sidste dosis af kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er blevet bekræftet at have fjern metastase ved billeddannelsesvurdering før behandling.
2. Patienter, der tidligere har modtaget immuncheckpointinhibitorbehandling.
3. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til hoved- og halsregionen.
4. Patienter, der har haft eller i øjeblikket har andre maligniteter (undtagen for maligniteter, der er blevet helbredt og har været kræftfrit i mere end 5 år, såsom basalcellekarcinom i huden, cervikal karcinom in situ og papillær skjoldbruskkirtelkræft); Hvis en patient har både hypopharyngeal kræft og spiserørskræft, og spiserørslæsionen og hypopharyngeal læsion er anatomisk ikke-tilstødende, skal de diagnosticeres med flere primære tumorer og er ikke berettigede til tilmelding.
5. Ukontrollerede hjertesymptomer eller sygdomme, såsom: a. NYHA klasse II eller højere hjertesvigt; b. ustabil angina; c. Myokardieinfarkt inden for det forløbne år; d. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulære arytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin.

6. Patienter, der har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

   1. Modtaget ethvert undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
   2. Tilmeldt en anden klinisk undersøgelse samtidig, medmindre det er en observationsmæssig (ikke-interventions) klinisk undersøgelse.
   3. Kræv systemisk behandling med kortikosteroider (mere end 10 mg prednisonækvivalent pr. Dag) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen, undtagen for kortikosteroider, der blev anvendt til lokal betændelse og forebyggelse af allergier og kvalme/opkast. Andre særlige omstændigheder bør diskuteres med efterforskeren. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er brugen af ​​inhalerede eller aktuelle steroider og binyrecortikosteroidudskiftning i doser større end 10 mg/dag prednisonækvivalent tilladt.
   4. Modtaget antitumorvacciner eller levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen (hvis patienten har modtaget en Covid-19-vaccine, bør intervallet mellem vaccination og behandling være mere end 2 uger).
   5. Gennemgik større kirurgi eller havde en alvorlig skade inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
7. Patienter, der har haft en alvorlig infektion (CTCAE> grad 2) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen, såsom svær lungebetændelse, bakteræmi eller infektiøse komplikationer, der kræver indlæggelse; Baseline brystafbildning, der viser aktiv lungebetændelse; Symptomer og tegn på infektion inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen eller kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling.
8. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypophysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreoidisme, hypothyreoidisme, herunder men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); Dette inkluderer imidlertid ikke autoimmun hypothyreoidisme behandlet med en stabil dosis af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi; Type 1 -diabetes behandlet med en stabil dosis insulin; Vitiligo eller barndoms astma/allergi, der har helet og ikke kræver nogen indgriben i voksen alder.
9. Patienter med en historie med immundefekt, herunder positive HIV -testresultater, eller patienter med andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation.
10. Patienter med en historie med interstitiel lungesygdom (ekskl. Stråling pneumonitis, der ikke er blevet behandlet med kortikosteroider) eller ikke-infektiøs lungebetændelse.
11. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion identificeret gennem historie eller CT -scanning eller patienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før tilmelding, eller dem med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, der ikke blev behandlet korrekt.
12. Patienter med aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥500 IE/ml eller 2500 kopier/ml) eller hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af assayet).
13. Patienter med en kendt historie med misbrug af psykoaktive stoffer, alkoholisme eller narkotikamisbrug.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Patienter, der i efterforskerens dom har andre faktorer, der kan tvinge dem til at afbryde undersøgelsen for tidligt, såsom at have andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorligt unormale laboratorieværdier, familie eller sociale faktorer eller tilstande, der kan påvirke patientens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.