Vergleich der neoadjuvanten Chemotherapie in Kombination mit PD-1-Inhibitor im Vergleich zur neoadjuvanten Chemotherapie beim lokal fortgeschrittenen Karzinom mit Laryngeal- und Hypopharyngealkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die das Formular zur Einverständniserklärung unterschrieben haben und bereit sind, die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
3. Histologisch bestätigte Plattenepithelkarzinom des Larynx oder Hypopharynx.
4. Lokal fortgeschrittener Kehlkopf oder hypopharyngealer Krebs, der eine totale Laryngektomie erfordert und nach einer chirurgischen Bewertung eine totale Laryngektomie zugänglich ist.
5. Mindestens eine messbare Läsion vor der Behandlung, die den Kriterien für die "messbare Läsion" nach Recist 1.1 -Kriterien erfüllt.
6. Ein erwartetes Überleben von> 3 Monaten.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.

8. Angemessene Organfunktion, erfüllen die folgenden Anforderungen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   2. Thrombozytenzahl ≥100 × 10^9/l;
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
   4. Serumalbumin ≥2,8 g/dl;
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST und/oder ALP ≤ 3 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault, siehe Anhang III);
   7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit stabilen Dosen von Antikoagulans-Therapie, wie z.
9. Patienten mit Hepatitis -B -Virus (HBV) sowie inaktive/asymptomatische HBV -Träger oder Patienten mit chronischem oder aktivem HBV dürfen sich beim Screening bei HBV -DNA <500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) anmelden. Patienten, die für Hepatitis-C-Antikörper positiv sind, dürfen sich anmelden, wenn HCV-RNA beim Screening negativ ist.
10. Frauen mit einem gebärfähigen Potential müssen innerhalb von ≤ 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben. Sie müssen auch zustimmen, eine akzeptierte Verhütungsmethode (z. B. intrauterine Geräte, orale Kontrazeptiva oder Kondome) während der Studienbehandlungsperiode sowie mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von PD-1-Inhibitor und mindestens 6 Monaten nach der letzten Chemotherapie zu verwenden.
11. Männliche Probanden, die nicht sterilisiert wurden, müssen sich während der Studienbehandlungsperiode sowie mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von PD-1-Inhibitor und mindestens 6 Monaten nach der letzten Chemotherapie eine akzeptierte Verhütungsmethode (z. B. intrauterines Gerät, orale Kontrazeptiva oder Kondome) während der Studienbehandlungsperiode sowie mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von PD-1-Inhibitor verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen vor der Behandlung eine entfernte Metastasierung bei der Bildgebungsbewertung aufweist.
2. Patienten, die zuvor eine Immun -Checkpoint -Inhibitor -Therapie erhalten haben.
3. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie in die Kopf- und Nackenregion erhalten haben.
4. Patienten, die noch andere maligne Erkrankungen hatten oder derzeit haben (mit Ausnahme von Malignitäten, die seit mehr als 5 Jahren krebsfrei sind, wie basales Zellkarzinom der Haut, das Gebärmutterhalskarzinom in situ und papilläre Schilddrüsenkrebs); Wenn ein Patient sowohl hypopharyngealer Krebs als auch Speiseröhrenkrebs hat und die Ösophagus-Läsion und die hypopharyngeale Läsion anatomisch nicht adazent sind, sollten mehrere Primärtumoren diagnostiziert werden und haben nicht zur Aufnahme berechtigt.
5. Unkontrollierte Herzsymptome oder Krankheiten, wie: a. NYHA -Klasse II oder höhere Herzinsuffizienz; B. instabile Angina; C. Myokardinfarkt im vergangenen Jahr; D. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden.

6. Patienten, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   1. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments alle Untersuchungsmedikamente.
   2. Gleichzeitig in eine andere klinische Studie eingeschlossen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht interventionelle) klinische Studie.
   3. Erfordernde eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder andere immunsuppressive Wirkstoffe innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Kortikosteroiden, die für die lokale Entzündung und die Vorbeugung von Allergien und Übelkeit/Erbrechen verwendet werden. Andere besondere Umstände sollten mit dem Ermittler diskutiert werden. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung ist die Verwendung von inhalierten oder topischen Steroiden und Nebennieren -Kortikosteroid -Ersatz in Dosen von mehr als 10 mg/Tag -Prednisonäquivalent zulässig.
   4. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhielten Antitumor-Impfstoffe oder lebende Impfstoffe (wenn der Patient einen COVID-19-Impfstoff erhalten hat, sollte das Intervall zwischen Impfung und Behandlung mehr als 2 Wochen betragen).
   5. Eine große Operation unterzogen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments schwer verletzt.
7. Patienten mit einer schweren Infektion (CTCAE> Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments wie schwerer Lungenentzündung, Bakteriämie oder infektiöser Komplikationen, die Krankenhausaufenthalte erfordern; Basis -Brust -Bildgebung mit aktiver Lungenentzündung; Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder eine orale oder intravenöse Antibiotika -Behandlung.
8. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Anamnese von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Lungenentzündung, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht auf diese Krankheiten oder Sydrome beschränkt); Dies umfasst jedoch keine Autoimmunhypothyreose, die mit einer stabilen Dosis einer Schilddrüsenhormonersatztherapie behandelt wurde. Typ -1 -Diabetes, behandelt mit einer stabilen Insulindosis; Asthma/Allergien von Vitiligo oder Kindheit, die geheilt haben und keine Intervention im Erwachsenenalter erfordern.
9. Patienten mit Immunschwäche, einschließlich positiver HIV -Testergebnisse oder Patienten mit anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwäche -Erkrankungen oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation.
10. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankungen (ohne Strahlungspneumonitis, die nicht mit Kortikosteroiden behandelt wurde) oder nicht-infektiöse Lungenentzündungen.
11. Patienten mit aktiver Tuberkulose -Infektion, die durch Anamnese oder CT -Scan identifiziert wurden, oder Patienten mit einer aktiven Tuberkulose -Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme oder Patienten mit einer aktiven Tuberkulose -Infektion vor mehr als einem Jahr, die nicht ordnungsgemäß behandelt wurden.
12. Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥500 IE/ml oder 2500 Kopien/ml) oder Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze des Assays).
13. Patienten mit bekanntem Missbrauch von psychoaktiven Drogen, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Patienten, die nach dem Urteil des Ermittlers andere Faktoren haben, die sie dazu zwingen können, die Studie vorzeitig abzubrechen, z.