Porównywanie chemioterapii neoadjuwantowej w połączeniu z inhibitorem PD-1 w porównaniu z chemioterapią neoadjuwantową w zaawansowanym raku krtani i podtlenku gardła

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci, którzy podpisali formularz świadomej zgody i są gotowi ukończyć badanie zgodnie z protokołem.
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
3. Histologicznie potwierdzone raka płaskonabłonkowego krtani lub podtrudniania.
4. Lokalnie zaawansowany rak krtani lub podtlenku gardła, który wymaga całkowitej laryngektomii i jest podatny na całkowitą laryngektomię zgodnie z oceną chirurgiczną.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana przed leczeniem, która spełnia kryteria „mierzalnego zmiany” zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
6. Oczekiwane przeżycie> 3 miesiące.
7. Status wydajności ECOG 0-1.

8. Odpowiednia funkcja narządów, spełniając następujące wymagania:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l;
   3. Hemoglobina ≥9 g/dl;
   4. Albumina surowicy ≥2,8 g/dl;
   5. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN, ALT, AST i/lub ALP ≤3 × ULN;
   6. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN i klirens kreatyniny ≥60 ml/min (cockcroft-gault, patrz załącznik III);
   7. Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) i międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN (ulegle są kwalifikowalni heparyna lub warfaryna o niskiej masie cząsteczkowej).
9. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), a także nieaktywnymi/bezobjawowymi nośnikami HBV lub pacjentów z przewlekłym lub aktywnym HBV, będą mogli się włączyć, jeśli DNA HBV <500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml) przy badaniu. Pacjenci, którzy są pozytywni pod względem przeciwciała wirusowego zapalenia wątroby typu C, będą mogli się włączyć, jeśli HCV-RNA jest ujemne podczas badań przesiewowych.
10. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć negatywny test ciążowy w moczu lub w surowicy w ciągu ≤7 dni przed leczeniem. Muszą również zgodzić się na zastosowanie zaakceptowanej metody antykoncepcji (np. Urządzenie wewnątrzmaciczne, doustne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania leczenia, a także przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce inhibitora PD-1 i co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii.
11. Uczestnicy mężczyzn, którzy nie zostali sterylizacji, muszą zgodzić się na zastosowanie zaakceptowanej metody antykoncepcji (np. Urządzenie wewnątrzmaciczne, doustne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w badanym okresie leczenia, a także przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce inhibitora PD-1 i co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy zostały potwierdzone, mają odległe przerzuty do oceny obrazowania przed leczeniem.
2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię inhibitora kontrolnego immunologicznego.
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię w obszarze głowy i szyi.
4. Pacjenci, którzy mieli lub obecnie mieli inne nowotwory (z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone i są wolni od raka od ponad 5 lat, takich jak rak podstawy skóry, rak szyjki macicy in situ i brodawkowy rak tarczycy); Jeśli pacjent ma zarówno rak podskórny, jak i rak przełyku, a zmiana przełyku i zmiana podtlenku gardła są anatomicznie nieokreślone, należy je zdiagnozować wiele pierwotnych guzów i nie będą kwalifikowane do włączenia.
5. Niekontrolowane objawy serca lub choroby, takie jak: Nyha klasy II lub wyższa niewydolność serca; B. niestabilna dusznica bolesna; C. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; D. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego, które nie są dobrze kontrolowane z lekiem.

6. Pacjenci, którzy otrzymali którekolwiek z następujących zabiegów:

   1. Otrzymał jakikolwiek lek badany w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania.
   2. Zapisał się jednocześnie do innego badania klinicznego, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nie interwencyjne).
   3. Wymagaj układu ogólnoustrojowego kortykosteroidami (ponad 10 mg równoważnika prednizonu dziennie) lub innych środków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych do lokalnego stanu zapalnego i zapobiegania alergii i nudności/wymiotów. Inne szczególne okoliczności należy omówić z śledczym. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone jest zastosowanie wdychanych lub miejscowych sterydów i adneralnego kortykosteroidów w dawkach większych niż 10 mg/dzień równoważny prednisonu.
   4. Otrzymałem szczepionki przeciwnowotworowe lub żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania (jeśli pacjent otrzymał szczepionkę COVID-19, odstęp między szczepieniami a leczeniem powinien wynosić dłużej niż 2 tygodnie).
   5. Przeszedł poważną operację lub miał poważne uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania.
7. Pacjenci, którzy mieli ciężką infekcję (CTCAE> stopień 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania, takich jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub powikłania zakaźne wymagające hospitalizacji; Wyjściowe obrazowanie klatki piersiowej wykazujące aktywne zapalenie płuc; Objawy i oznaki zakażenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania leku lub wymagania doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami.
8. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub historią chorób autoimmunologicznych (takich jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby wątroby, zapalenie hipofizyjne, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedrożność tarczycy, w tym, ale nie ograniczona do tych chorób lub zespołów); Nie obejmuje to jednak autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy leczonych stabilną dawką terapii zastępczej hormonu tarczycy; Cukrzyca typu 1 leczona stabilną dawką insuliny; Biećcie lub astma/alergie z dzieciństwa, które zagoiły się i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym.
9. Pacjenci z wywiadem niedoboru odporności, w tym pozytywne wyniki testu HIV lub u pacjentów z innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności lub w historii przeszczepu narządów i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
10. Pacjenci z historią śródmiąższowej choroby płuc (z wyłączeniem zapalenia płuc promieniowania, które nie było leczone kortykosteroidami) lub nieupukcyjnym zapaleniem płuc.
11. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicy zidentyfikowali się w historii lub skanie CT lub u pacjentów z aktywnym zakażeniem gruźlicy w ciągu 1 roku przed zapisaniem się lub u pacjentów z aktywnym zakażeniem gruźlicy ponad 1 rok temu, które nie było właściwie leczone.
12. Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B (HBV DNA ≥500 IU/ml lub 2500 kopii/ml) lub zapaleniem wątroby typu C (dodatnie zapalenie wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywania testu).
13. Pacjenci ze znanymi historią nadużywania leków psychoaktywnych, alkoholizmu lub uzależnienia od narkotyków.
14. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
15. Pacjenci, którzy według osądu śledczego mają inne czynniki, które mogą zmusić ich do przedwczesnego przerwania badania, takich jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważnie nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, czynników rodzinnych lub społecznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo pacjenta lub zbieranie danych badania.