Sammenligning av neoadjuvant cellegift kombinert med PD-1-hemmer kontra neoadjuvant cellegift i lokalt avansert laryngeal og hypopharyngeal karsinom

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter som har signert det informerte samtykkeskjemaet og er villige til å fullføre studien i henhold til protokollen.
2. Alder ≥ 18 år og ≤75 år.
3. Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i strupehodet eller hypopharynx.
4. Lokalt avansert laryngeal eller hypopharyngeal kreft som krever total laryngektomi og er mulig for total laryngektomi i henhold til kirurgisk vurdering.
5. Minst en målbar lesjon før behandling, som oppfyller kriteriene for "målbar lesjon" i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.
6. En forventet overlevelse på> 3 måneder.
7. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.

8. Tilstrekkelig organfunksjon, oppfyller følgende krav:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Blodplateantall ≥100 × 10^9/l;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
   4. Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
   5. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ALT, AST og/eller ALP ≤3 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN og kreatininklarering ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, se vedlegg III);
   7. Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN (pasienter på stabile doser antikoagulantbehandling, så som heparfarin med lav molekylvekt eller warfarin, med INR i det terapeutiske området til antikoagulant, er ylsible).
9. Pasienter med hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, så vel som inaktive/asymptomatiske HBV -bærere, eller personer med kronisk eller aktiv HBV, vil få lov til å melde seg på hvis HBV DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening. Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoff vil få lov til å melde seg på hvis HCV-RNA er negativ til screening.
10. Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen ≤7 dager før behandling. De må også gå med på å bruke en akseptert prevensjonsmetode (f.eks. Intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studiebehandlingsperioden, samt i minst 3 måneder etter den siste dosen av PD-1-hemmer og minst 6 måneder etter den siste dosen av cellegift.
11. Mannlige forsøkspersoner som ikke er blitt sterilisert, må gå med på å bruke en akseptert prevensjonsmetode (f.eks. Intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studiebehandlingsperioden, så vel som i minst 3 måneder etter den siste dosen av PD-1-hemmer og minst 6 måneder etter den siste dosen av kjemoterapi.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som er bekreftet å ha fjern metastase ved vurdering av avbildning før behandling.
2. Pasienter som tidligere har fått immunsjekkpunktinhibitorbehandling.
3. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling til hodet og nakkeområdet.
4. Pasienter som har hatt eller for tiden har andre maligniteter (bortsett fra maligniteter som har blitt kurert og har vært kreftfrie i mer enn 5 år, for eksempel basalcellekarsinom i huden, livmorhalsen karsinom in situ og papillær skjoldbruskkreft); Hvis en pasient har både hypofaryngeal kreft og spiserørskreft, og spiserøret og hypofaryngeal lesjon er anatomisk ikke-tilstøtende, bør de diagnostiseres med flere primære svulster og vil ikke være kvalifisert for påmelding.
5. Ukontrollerte hjertesymptomer eller sykdommer, for eksempel: a. NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt; b. ustabil angina; c. hjerteinfarkt i løpet av det siste året; d. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner.

6. Pasienter som har mottatt noen av følgende behandlinger:

   1. Mottok noe undersøkelsesmedisin innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen.
   2. Påmeldt i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie.
   3. Krev systemisk behandling med kortikosteroider (mer enn 10 mg prednisonekvivalent per dag) eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker før den første dosen av studiemedisinen, bortsett fra kortikosteroider brukt til lokal betennelse og forebygging av allergier og kvalme/oppkast. Andre spesielle omstendigheter bør diskuteres med etterforskeren. I mangel av aktiv autoimmun sykdom, er bruk av inhalerte eller aktuelle steroider og adrenal kortikosteroiderstatning i doser større enn 10 mg/dag prednisonekvivalent tillatt.
   4. Mottatt vaksiner mot tumor eller levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen (hvis pasienten har fått en Covid-19-vaksine, bør intervallet mellom vaksinasjon og behandling være mer enn 2 uker).
   5. Gjennomgikk større kirurgi eller hadde en alvorlig skade innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen.
7. Pasienter som har hatt en alvorlig infeksjon (CTCAE> grad 2) i løpet av 4 uker før den første dosen av studiemedisinen, for eksempel alvorlig lungebetennelse, bakterier eller smittsomme komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse; Baseline brystavbildning som viser aktiv lungebetennelse; Symptomer og tegn på infeksjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen eller som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling.
8. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer (for eksempel interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreoidisme, hypotyreose, inkludert, men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene); Dette inkluderer imidlertid ikke autoimmun hypotyreose behandlet med en stabil dose skjoldbruskhormonerstatningsterapi; type 1 diabetes behandlet med en stabil dose insulin; vitiligo eller barndom astma/allergier som har helbredet og ikke krever noen inngrep i voksen alder.
9. Pasienter med en historie med immunsvikt, inkludert positive HIV -testresultater, eller personer med andre ervervede eller medfødte immunsvikt sykdommer, eller en historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon.
10. Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt som ikke har blitt behandlet med kortikosteroider) eller ikke-smittsom lungebetennelse.
11. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon identifisert gjennom historie eller CT -skanning, eller de med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før påmelding, eller de med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden som ikke ble behandlet riktig.
12. Pasienter med aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥500 IE/ml eller 2500 kopier/ml) eller hepatitt C (positiv hepatitt C-antistoff og HCV-RNA over den nedre påvisningsgrensen).
13. Pasienter med en kjent historie med misbruk av psykoaktive medikamenter, alkoholisme eller rusavhengighet.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Pasienter som etter etterforskerens skjønn har andre faktorer som kan tvinge dem til å avvikle studien for tidlig, for eksempel å ha andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever samtidig behandling, alvorlig unormale laboratorieverdier, familie- eller sosiale faktorer eller forhold som kan påvirke pasientens sikkerhet eller innsamling av prøvedata.