Porovnání neoadjuvantní chemoterapie v kombinaci s inhibitorem PD-1 versus neoadjuvantní chemoterapie u lokálně pokročilého karcinomu hrtanu a hypofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu a jsou ochotni studii dokončit podle protokolu.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
3. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hrtanu nebo hypofarynxu.
4. Lokálně pokročilá rakovina hrtanu nebo hypofaryngeálního rakoviny, která vyžaduje celkovou laryngektomii a podle chirurgického posouzení je přístupná celkové laryngektomii.
5. Alespoň jedna měřitelná léze před ošetřením, která splňuje kritéria pro „měřitelnou lézi“ podle kritérií RECIST 1.1.
6. Očekávané přežití> 3 měsíce.
7. Stav výkonu ECOG 0-1.

8. Přiměřená funkce orgánů, splnění následujících požadavků:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l;
   2. Počet destiček ≥ 100 × 10^9/l;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl;
   4. Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl;
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln, alt, AST a/nebo ALP ≤ 3 × Uln;
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a kreatinin clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, viz dodatek III);
   7. Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN (pacienti ve stabilních dávkách antikoagulační terapie, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, s INR v terapeutickém rozsahu antikoagulační látky).
9. Pacienti s infekcí virem hepatitidy B (HBV), jakož i neaktivní/asymptomatické nosiče HBV nebo pacienti s chronickým nebo aktivním HBV, se budou moci při zápisu zaregistrovat, pokud HBV DNA <500 IU/ML (OR 2500 kopií/ml) při screeningu. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátku proti hepatitidě C C, se bude moci zaregistrovat, pokud je HCV-RNA při screeningu negativní.
10. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test moči nebo séra během ≤ 7 dnů před léčbou. Musí také souhlasit s použitím akceptované metody antikoncepce (např. Intrauterinní zařízení, perorální antikoncepční prostředky nebo kondomy) během období studie, stejně jako po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce inhibitoru PD-1 a nejméně 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie.
11. Mužské subjekty, které nebyly sterilizovány, musí souhlasit s použitím akceptované metody antikoncepce (např. Intrauterinní zařízení, perorální antikoncepční prostředky nebo kondomy) během období studie, jakož i po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce inhibitoru PD-1 a nejméně 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, u nichž bylo potvrzeno, že před léčbou mají vzdálené metastázy při hodnocení zobrazování.
2. Pacienti, kteří dříve dostali terapii inhibitoru inhibitoru imunitního kontrolního bodu.
3. Pacienti, kteří dříve dostávali radioterapii do oblasti hlavy a krku.
4. Pacienti, kteří měli nebo v současné době měli jiné malignity (s výjimkou malignit, které byly vyléčeny a byly bez rakoviny více než 5 let, jako je bazální buněčný karcinom kůže, děložní karcinom in situ a papilární rakovina štítné žlázy); Pokud má pacient jak rakovina hypofaryngeálních rakoviny, tak rakovina jícnu a léze jícnu a hypofaryngeální léze jsou anatomicky neadjacent, měla by být diagnostikována s více primárními nádory a nebude mít nárok na zápis.
5. Nekontrolované srdeční symptomy nebo onemocnění, jako například: NYHA třída II nebo vyšší srdeční selhání; b. nestabilní angina; C. infarkt myokardu v minulém roce; d. Klinicky významné supraventrikulární nebo komorové arytmie, které nejsou dobře kontrolovány léky.

6. Pacienti, kteří podstoupili některou z následujících ošetření:

   1. Dostal jakýkoli vyšetřovací lék do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
   2. Zapsáno do jiné klinické studie současně, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii.
   3. Vyžadují systémové ošetření kortikosteroidy (více než 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jiná imunosupresivní látka do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva, s výjimkou kortikosteroidů používaných pro lokální zánět a prevenci alergií a nevolnosti a zvracení. S vyšetřovatelem by měly být projednány další zvláštní okolnosti. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění je povoleno použití inhalovaných nebo topických steroidů a náhrady kortikosteroidů na adrenální kortikosteroidy v dávkách větších než 10 mg/den prednisonu ekvivalentu.
   4. Přijato protinádorové vakcíny nebo živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva (pokud pacient obdržel vakcínu COVID-19, měl by být interval mezi vakcinací a léčbou více než 2 týdny).
   5. Podstoupil velkou chirurgii nebo měl vážné zranění do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
7. Pacienti, kteří měli závažnou infekci (CTCAE> stupeň 2) do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva, jako je těžká pneumonie, bakterémie nebo infekční komplikace vyžadující hospitalizaci; Základní zobrazování hrudníku ukazující aktivní plicní zánět; Příznaky a příznaky infekce do 4 týdnů před první dávkou studie léčiva nebo vyžadující ústní nebo intravenózní antibiotickou léčbu.
8. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními nebo anamnézou autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale ne omezených na tyto onemocnění nebo syndromy); To však nezahrnuje autoimunitní hypotyreózu léčenou stabilní dávkou substituční terapie hormonu štítné žlázy; Diabetes typu 1 ošetřený stabilní dávkou inzulínu; Vitiligo nebo dětské astma/alergie, které se uzdravily a nevyžadují v dospělosti žádný zásah.
9. Pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně pozitivních výsledků HIV testu nebo pacientů s jinými onemocněními získané nebo vrozené imunodeficience nebo anamnézy transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně.
10. Pacienti s anamnézou intersticiálního onemocnění plic (s výjimkou záření pneumonitidy, která nebyla léčena kortikosteroidy) nebo neinfekční pneumonie.
11. Pacienti s aktivní infekcí tuberkulózy identifikovaní prostřednictvím historie nebo CT skenování nebo pacienti s anamnézou aktivní infekce tuberkulózy do 1 roku před zápisem nebo pacienti s anamnézou aktivní infekce tuberkulózy před více než 1 rokem, která nebyla řádně léčena.
12. Pacienti s aktivní hepatitidou B (HBV DNA ≥ 500 IU/ML nebo 2500 kopií/ml) nebo hepatitidou C (pozitivní protilátka hepatitidy C a HCV-RNA nad dolní hranici detekce testu).
13. Pacienti se známou anamnézou zneužívání psychoaktivních drog, alkoholismu nebo drogové závislosti.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Pacienti, kteří mají podle úsudku vyšetřovatele další faktory, které je mohou nutit k předčasnému přerušení studie, jako je mít jiná vážná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadující souběžnou léčbu, vážně abnormální laboratorní hodnoty, rodinné nebo sociální faktory nebo podmínky, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo sběr pokusů.