Comparación de la quimioterapia neoadyuvante combinada con el inhibidor de PD-1 versus la quimioterapia neoadyuvante en el carcinoma laríngeo y hipofaríngeo localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes que han firmado el formulario de consentimiento informado y están dispuestos a completar el estudio de acuerdo con el protocolo.
2. Edad ≥18 años y ≤75 años.
3. Carcinoma de células escamosas histológicamente confirmadas de la laringe o hipofaringe.
4. Cáncer de laríngeo o hipofaríngeo localmente avanzado que requiere laringectomía total y es susceptible de laringectomía total de acuerdo con la evaluación quirúrgica.
5. Al menos una lesión medible antes del tratamiento, que cumple con los criterios para la "lesión medible" de acuerdo con los criterios Recist 1.1.
6. Una supervivencia esperada de> 3 meses.
7. Estado de rendimiento de ECOG de 0-1.

8. Función de órganos adecuados, cumpliendo los siguientes requisitos:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10^9/L;
   2. Recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L;
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL;
   4. Albúmina sérica ≥2.8 g/dl;
   5. Bilirrubina total ≤1.5 × Uln, Alt, AST y/o ALP ≤3 × Uln;
   6. Creatinina sérica ≤1.5 × Uln y espacio libre de creatinina ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, ver Apéndice III);
   7. El tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y la relación internacional normalizada (INR) ≤1.5 × Uln (pacientes con dosis estables de terapia anticoagulante, como la heparina o warfarina de bajo peso molecular, son elegibles).
9. Los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB), así como los portadores del VHB inactivos/asintomáticos, o aquellos con VHB crónico o activo, podrán inscribirse si el ADN de VHB <500 IU/ml (o 2500 copias/ml) en el detección. Los pacientes que sean positivos para el anticuerpo de hepatitis C podrán inscribirse si el ARN de VHC es negativo en la detección.
10. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero dentro de ≤7 días antes del tratamiento. También deben aceptar usar un método aceptado de anticoncepción (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o condones) durante el período de tratamiento del estudio, así como durante al menos 3 meses después de la última dosis de inhibidor de PD-1 y al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia.
11. Los sujetos masculinos que no han sido esterilizados deben aceptar utilizar un método aceptado de anticoncepción (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o condones) durante el período de tratamiento del estudio, así como durante al menos 3 meses después de la última dosis del inhibidor de PD-1 y al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes que se ha confirmado que tienen metástasis distantes en la evaluación de imágenes antes del tratamiento.
2. Los pacientes que previamente han recibido la terapia de inhibidores del punto de control inmune.
3. Pacientes que previamente han recibido radioterapia en la región de la cabeza y el cuello.
4. Los pacientes que han tenido o actualmente tienen otras neoplasias malignas (a excepción de los neoplasias malignas que se han curado y han estado libres de cáncer durante más de 5 años, como el carcinoma de la piel de las células basales, el carcinoma cervical in situ y el cáncer de tiroides papilar); Si un paciente tiene cáncer hipofaríngeo y cáncer de esófago, y la lesión esofágica y la lesión hipofaríngea son anatómicamente no adyacentes, deben diagnosticarse con múltiples tumores primarios y no serán elegibles para la inscripción.
5. Síntomas o enfermedades cardíacas no controladas, tales como: a. NYHA Clase II o insuficiencia cardíaca superior; b. angina inestable; do. infarto de miocardio en el último año; d. arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no están bien controladas con medicamentos.

6. Pacientes que han recibido cualquiera de los siguientes tratamientos:

   1. Recibió cualquier medicamento de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio.
   2. Inscrito en otro estudio clínico simultáneamente, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencional).
   3. Requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (más de 10 mg de prednisona equivalente por día) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto los corticosteroides utilizados para la inflamación local y la prevención de alergias y náuseas/vomitaciones. Se deben discutir otras circunstancias especiales con el investigador. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de corticosteroides suprarrenales a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona equivalente.
   4. Recibió vacunas antitumorales o vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio (si el paciente ha recibido una vacuna Covid-19, el intervalo entre la vacunación y el tratamiento debe ser más de 2 semanas).
   5. Se sometió a una cirugía mayor o tuvo una lesión grave dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Los pacientes que han tenido una infección severa (CTCAE> Grado 2) dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, como neumonía severa, bacteriemia o complicaciones infecciosas que requieren hospitalización; imagen de la línea de base que muestra la inflamación pulmonar activa; Síntomas y signos de infección dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o que requieren tratamiento antibiótico oral o intravenoso.
8. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas pero no limitadas a estas enfermedades o síndromes); Sin embargo, esto no incluye hipotiroidismo autoinmune tratado con una dosis estable de terapia de reemplazo de hormona tiroidea; diabetes tipo 1 tratada con una dosis estable de insulina; El vitiligo o el asma/alergias infantil que se han curado y no requieren ninguna intervención en la edad adulta.
9. Los pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos los resultados positivos de las pruebas de VIH, o aquellos con otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea.
10. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluyendo la neumonitis por radiación que no ha sido tratada con corticosteroides) o neumonía no infecciosa.
11. Los pacientes con infección activa de tuberculosis identificadas a través de la historia o la tomografía computarizada, o aquellos con antecedentes de infección activa de tuberculosis dentro de los 1 año anterior a la inscripción, o aquellos con antecedentes de infección activa de tuberculosis que no se trató adecuadamente.
12. Los pacientes con hepatitis B activa (ADN de VHB ≥500 UI/ml o 2500 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpo positivo de hepatitis C y ARN de VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo).
13. Pacientes con antecedentes conocidos de abuso de drogas psicoactivas, alcoholismo o adicción a las drogas.
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. Los pacientes que, a juicio del investigador tienen otros factores que pueden obligarlos a suspender el estudio prematuramente, como tener otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concurrente, valores de laboratorio severamente anormales, factores familiares o sociales, o condiciones que pueden afectar la seguridad del paciente o la recopilación de datos de ensayos.