同種の造血幹細胞移植を受けている免疫不全児におけるコトメガロウイルス感染の免疫グロビリン特異的予防

この研究では、標準的な骨髄性条件付けを受けたすべての患者を登録します。 タクロリムスからなるGVHD予防、および無関係なドナーの場合、ウサギATGおよびマイコフェノール酸モフェチル。 in vivo T細胞の枯渇で最初に移植後のシクロホスファミドで最初に使用され、後にexvivoαβ+/CD19+ T細胞の枯渇に置き換えられました。

結果には、全生存（OS）、再発関連死亡率（RRM）、およびGVHDが含まれ、標準グレーディングシステムで定義されています。 免疫再構成は、CD4+ Tリンパ球数によって測定され、HSCT後100日以内に2つの測定値で500以上の細胞/μLが適切であると考えられていました。 フォローアップは、死亡または最後の接触まで続き、生存者の最低12か月の期間がありました。

ウイルス量検出

CMV DNAEMIAは、リアルタイムPCR（CMV Elite MGBキット）を使用して全血で定量化されました。 監視は入院中に週2回、その後、免疫再構成と免疫抑制の終了まで外来患者の訪問で毎週発生しました。

CMV特異的免疫グロブリン予防と治療

予防はCytomegatect®（Biotest Pharma GmbH）を使用して投与され、条件付けの3日目から始まり、入院中に隔週で継続しました。 退院後、CD4+正規化まで各入院時に与えられました。 DNAEMIAが現れた場合、リスク評価に基づいて3〜5日の「ブースト」治療が与えられました。 非応答者（ウイルス量挙動に基づく）治療中止。 CMV疾患の場合、投与および治療期間が調整されました。 サイトメガテクトは、重量：1000 U（<10 kg）、2000 U（10-25 kg）、3000 U（25-50 kg）、および4000 U（> 50 kg）で投与されました。

FOSCARNETは、最初のトランスプラント後の月以内に第一選択療法として使用されました。 ガンシクロビルまたはバルガンシクロビルは、生着後に導入されました。 セカンドラインのオプションには、シドフォビル、レテルモビル、マリバビルが含まれていました。 NKまたはCD45RO+リンパ球注入を含む進行療法。 CMV IgGレベルは、入院患者の各注入の24〜72時間後、外来患者の投与前に監視されました。

CMV関連合併症

CMV関連の合併症は、Ljungman et al。の更新された定義に従って分類されました。 CMV感染は、体液または組織のウイルス検出に言及しています。 DNAEMIAは、血液中のCMV DNAの存在を示しました。 一次感染は、以前に暴露された患者の最初の検出でした。再発性感染症は、4週間のCMV陰性間隔の後に発生しました。 耐火性感染症は、少なくとも2週間の治療にもかかわらず、持続性またはウイルス量の増加を示しました。 CMV疾患は既存のコンセンサス基準に従いました。

統計およびPOP/PK分析

連続変数は、分布（Shapiro-Wilkでテストされた）に応じて、四分位範囲の手段または中央値によって要約されました。 カテゴリ変数は、カウントとパーセンテージとして提示されました。 グループ比較は、質的変数のためのカイ二乗検定と連続変数のウィルコクソンテストを使用して実行されました。 Kaplan-Meier曲線とログランクテストでは、生存結果が評価されました。 機会間の薬物動態の違いは、ANOVAで評価されました。

抗CMV免疫グロブリンの血漿濃度は、Monolix 2023.1を介した非線形混合効果モデリングアプローチを使用して分析されました。 さまざまなエラー構造を備えたモノ、バイ、およびトライコンパートメントモデルを評価しました。 共変量（年齢、体重、クレアチニンクリアランス）は、モデルのパフォーマンスへの影響について評価されました。これは、目的関数値（OFV）、標準誤差、および残留分布に基づいて判断されました。 個々の除去の半減期は、t½=（0.693×VI） / CLIとして計算されました。viとCLIは個々の分布とクリアランス値です