Immunoglobiulinspezifische Prophylaxe von Citomegalovirus-Infektionen bei immunoktorierten Kindern, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen

In der Studie werden alle Patienten eingeschrieben, die eine Standard -Myeloablative -Konditionierung erhalten haben. GVHD -Prophylaxe bestehend aus Tacrolimus und für nicht verwandte Spender, Kaninchen -ATG und Mycophenolat -Mofetil. Haploidentische Transplantationen, die ursprünglich in vivo T-Zell-Depletion mit Cyclophosphamid nach der Transplantation verwendet wurden, wurden später durch Ex-vivo-αβ+/CD19+ T-Zell-Depletion ersetzt.

Zu den Ergebnissen gehörten das Gesamtüberleben (OS), eine Rückfallmortalität (RRM) und GVHD, die durch Standard-Sortiersysteme definiert sind. Die Immunrekonstitution wurde durch CD4+ T-Lymphozytenzahlen mit ≥500 Zellen/μl in zwei Messwerten innerhalb von 100 Tagen nach dem HSCT gemessen. Die Nachuntersuchung dauerte bis zum Tod oder zu dem letzten Kontakt mit einer Mindestdauer von 12 Monaten für Überlebende.

Erkennung von Viruslast

Die CMV-DNAämie wurde in Vollblut unter Verwendung von Echtzeit-PCR (CMV-Elite-MGB-Kit) quantifiziert. Die Überwachung trat zweimal wöchentlich während des Krankenhausaufenthalts auf, dann wöchentlich bei ambulanten Besuchen bis zur Immunrekonstitution und am Ende der Immunsuppression.

CMV-spezifische Immunglobulin-Prophylaxe und Behandlung

Die Prophylaxe wurde unter Verwendung von Cytomegatect® (Biotest Pharma GmbH), beginnend am dritten Tag der Konditionierung und während des Krankenhausaufenthaltes, ab Tag 3 verabreicht. Nach der Entlastung wurde es bei jeder Krankenhausaufnahme bis zur CD4+ Normalisierung verabreicht. Wenn eine DNAämie erschien, wurde eine 3-5-tägige "Boost" -Behandlung auf der Grundlage der Risikobewertung durchgeführt. Nicht-Responder (basierend auf Viruslastverhalten) stellte die Behandlung ab. Bei CMV -Erkrankungen wurden die Dosierungs- und Behandlungsdauer zugeschnitten. Die Cytomegatekte wurde mit Gewicht dosiert: 1000 U (<10 kg), 2000 u (10-25 kg), 3000 U (25-50 kg) und 4000 U (> 50 kg).

FOSCARNet wurde innerhalb des ersten Monats nach der Transplantation als Erstlinien-Therapie verwendet. Ganciclovir oder Valganciclovir wurde nach der Transplantation eingeführt. Zu den zweitrangigen Optionen gehörten Cidofovir, Lethermovir und Maribavir. Fortgeschrittene Therapien betrafen NK- oder CD45RO+ -Lymphozyten -Infusionen. Die CMV-IgG-Spiegel wurden 24-72 Stunden nach jeder Infusion für stationäre Patienten und vor der Verabreichung für ambulante Patienten überwacht.

CMV-bezogene Komplikationen

CMV-bezogene Komplikationen wurden gemäß den aktualisierten Definitionen von Ljungman et al. CMV -Infektion bezog sich auf den Virus -Nachweis in Körperflüssigkeiten oder Geweben. DNAämie bezeichnet CMV -DNA -Vorhandensein im Blut. Die Primärinfektion war der erste Nachweis bei zuvor nicht exponierten Patienten; Wiederkehrende Infektionen traten nach einem 4-wöchigen CMV-negativen Intervall auf. Refraktäre Infektionen zeigten trotz mindestens zwei Wochen der Behandlung eine anhaltende oder zunehmende Viruslast. Die CMV -Krankheit folgte den bestehenden Konsenskriterien.

Statistische und POP/PK -Analysen

Kontinuierliche Variablen wurden je nach Verteilung (getestet über Shapiro-Wilk) mit Mittleren oder Medianen mit Interquartilbereichen zusammengefasst. Kategoriale Variablen wurden als Zählungen und Prozentsätze dargestellt. Gruppenvergleiche wurden unter Verwendung von Chi-Quadrat-Tests für qualitative Variablen und Wilcoxon-Tests für kontinuierliche durchgeführt. Kaplan-Meier-Kurven und logarithmische Tests bewerteten die Überlebensergebnisse. Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen den Anlässen wurden mit ANOVA bewertet.

Die Plasmakonzentrationen von Anti-CMV-Immunglobulin wurden unter Verwendung eines nichtlinearen Modellierungsansatzes mit gemischten Effekten über Monolix 2023.1 analysiert. Mono-, Bi- und Tri-Kompartiment-Modelle mit verschiedenen Fehlerstrukturen wurden bewertet. Kovariaten (Alter, Gewicht, Kreatinin -Clearance) wurden auf den Einfluss auf die Modellleistung bewertet, die anhand der objektiven Funktionswert (OFV), Standardfehler und Restverteilungen beurteilt wurde. Die einzelnen Eliminierungs-Halbwertszeiten wurden als t½ = (0,693 × VI) / CLI berechnet, wobei VI und CLI individuelles Volumen der Verteilungs- und Clearance-Werte sind