Immunoglobiulin-spesifikk profylakse av citomegalovirusinfeksjoner hos immunkompromitterte barn som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Studien vil registrere alle pasienter som fikk standard myeloablativ kondisjonering. GVHD -profylakse bestående av takrolimus og, for ikke -relaterte givere, kanin ATG og mykofenolat mofetil. Haploidentiske transplantasjoner ble opprinnelig brukt in vivo T-celle-uttømming med syklofosfamid etter transplantasjon, senere erstattet av EX vivo αβ+/CD19+ T-celle-uttømming.

Resultatene inkluderte total overlevelse (OS), tilbakefallsrelatert dødelighet (RRM) og GVHD, definert av standardgraderingssystemer. Immunrekonstitusjon ble målt ved CD4+ T-lymfocyttantall, med ≥500 celler/μL i to avlesninger innen 100 dager etter HSCT ansett som tilstrekkelig. Oppfølgingen fortsatte til døden eller siste kontakt, med en minimumsvarighet på 12 måneder for overlevende.

Viral belastningsdeteksjon

CMV Dnaemia ble kvantifisert i fullblod ved bruk av sanntids PCR (CMV Elite MGB-sett). Overvåking skjedde to ganger ukentlig under sykehusinnleggelse, deretter ukentlig ved polikliniske besøk til immunrekonstitusjon og slutten av immunsuppresjonen.

CMV-spesifikk immunoglobulinprofylakse og behandling

Profylakse ble administrert ved bruk av Cytomegatect® (Biotest Pharma GmbH), som begynte på dag 3 med kondisjonering og fortsatte to ganger under sykehusinnleggelse. Etter utskrivning ble det gitt ved hver sykehusinnleggelse til CD4+ normalisering. Hvis dnaemia dukket opp, ble en 3-5 dagers "boost" -behandling gitt basert på risikovurdering. Ikke-responderte (basert på viral belastningsatferd) avsluttet behandlingen. I tilfeller av CMV -sykdom ble dosering og behandlingsvarighet skreddersydd. Cytomegatect ble dosert etter vekt: 1000 U (<10 kg), 2000 U (10-25 kg), 3000 U (25-50 kg) og 4000 U (> 50 kg).

Foscarnet ble brukt som førstelinjeterapi i løpet av den første måneden etter transplantasjonen. Ganciclovir eller Valganciclovir ble introdusert etter gravering. Andre linjealternativer inkluderte Cidofovir, Letrermovir og Maribavir. Avanserte terapier involverte NK- eller CD45RO+ lymfocyttinfusjoner. CMV IgG-nivåer ble overvåket 24-72 timer etter hver infusjon for pasienter og før administrering for polikliniske pasienter.

CMV-relaterte komplikasjoner

CMV-relaterte komplikasjoner ble klassifisert per Ljungman et al .s oppdaterte definisjoner. CMV -infeksjon referert til virudeteksjon i kroppsvæsker eller vev. Dnaemia betegnet CMV DNA -tilstedeværelse i blod. Primær infeksjon var den første deteksjonen hos tidligere ueksponerte pasienter; Gjentagende infeksjoner skjedde etter et 4-ukers CMV-negativt intervall. Flyktige infeksjoner viste vedvarende eller økende viral belastning til tross for minst to ukers behandling. CMV -sykdom fulgte eksisterende konsensuskriterier.

Statistiske og POP/PK -analyser

Kontinuerlige variabler ble oppsummert ved hjelp av midler med interkvartile områder, avhengig av distribusjon (testet via Shapiro-Wilk). Kategoriske variabler ble presentert som tellinger og prosenter. Gruppesammenligninger ble utført ved bruk av chi-square-tester for kvalitative variabler og Wilcoxon-tester for kontinuerlige. Kaplan-Meier-kurver og log-rank-tester vurderte overlevelsesresultater. Forskjeller i farmakokinetikk mellom anledninger ble evaluert med ANOVA.

Plasmakonsentrasjoner av anti-CMV-immunoglobulin ble analysert ved bruk av en ikke-lineær modelleringstilnærming med blandede effekter via Monolix 2023.1. Mono-, Bi- og tri-komponentmodeller med forskjellige feilstrukturer ble evaluert. Kovariater (alder, vekt, kreatinin clearance) ble vurdert for innflytelse på modellytelsen, som ble bedømt basert på objektiv funksjonsverdi (OFV), standardfeil og restfordelinger. Individuell eliminering Halveringstider ble beregnet som T½ = (0,693 × VI) / CLI, der VI og CLI er individuelt distribusjonsvolum og klareringsverdier