Citomegaloviruksen infektioiden immunoglobiuliinispesifinen ennaltaehkäisy immuunipuutteisilla lapsilla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto

Tutkimuksessa kaikki potilaat, jotka saivat tavanomaisen myeloablatiivisen ilmastoinnin. GVHD: n ennaltaehkäisy, joka koostuu takrolimuusista ja riippumattomille luovuttajille, kanin ATG ja mykofenolaatti -mofetiilille. Haploidentisetsiirrot, joita alun perin käytettiin in vivo T-solujen ehtymisessä siirron jälkeisellä syklofosfamidilla, korvattiin myöhemmin ex vivo αβ+/CD19+ T-solujen ehtymisellä.

Tuloksiin sisältyi yleinen eloonjääminen (OS), uusiutumiseen liittyvä kuolleisuus (RRM) ja GVHD, määritelty vakioluokitusjärjestelmillä. Immuuni-rekonstituointi mitattiin CD4+ T-lymfosyyttimäärällä, ≥500 solua/μl kahdessa lukemassa 100 päivän kuluessa HSCT: n jälkeen pidettiin riittävänä. Seuranta jatkui kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin asti, vähintään 12 kuukauden kesto eloonjääneille.

Viruskuorman havaitseminen

CMV-dnaemia kvantifioitiin kokoveressä reaaliaikaisella PCR: llä (CMV Elite MGB -sarja). Seuranta tapahtui kahdesti viikossa sairaalahoidon aikana, sitten viikoittain avohoitovierailuissa, kunnes immuunivalmisteen immunosuppression lopettaminen ja loppuminen.

CMV-spesifinen immunoglobuliinin ehkäisy ja hoito

Ennaltaehkäisyä annettiin käyttämällä Cytomegatect® (Biotest Pharma GmbH), joka alkaa ilmastoinnin päivästä 3 ja jatkui kahden viikon välein sairaalahoidon aikana. Päättämisen jälkeen se annettiin jokaisessa sairaalahoidossa, kunnes CD4+-normalisoituminen. Jos dnaemia ilmestyi, riskinarvioinnin perusteella annettiin 3-5 päivän "lisäys". Respondit (viruskuormituskäyttäytymisen perusteella) lopetti hoidon. CMV -taudin tapauksissa annostelu ja hoidon kesto räätälöitiin. Cytomegatect annostettiin painolla: 1000 U (<10 kg), 2000 U (10-25 kg), 3000 U (25-50 kg) ja 4000 U (> 50 kg).

Foscarnetia käytettiin ensimmäisen linjan terapiana ensimmäisen siirron jälkeisen kuukauden aikana. Gansikloviiri tai valgancicloviiri otettiin käyttöön siirron jälkeen. Toisen linjan vaihtoehtoihin kuuluivat cidofoviiri, leetermoviiri ja maribaviiri. Edistyneet terapiat koskivat NK- tai CD45RO+ -lymfosyyttien infuusioita. CMV IgG -tasoja tarkkailtiin 24-72 tuntia jokaisen potilaiden infuusion jälkeen ja ennen avohoitoa varten.

CMV: hen liittyvät komplikaatiot

CMV: hen liittyvät komplikaatiot luokiteltiin Ljungman et al: n päivitetyt määritelmät. CMV -infektio viittasi viruksen havaitsemiseen kehon nesteissä tai kudoksissa. Dnaemia merkitsi CMV -DNA: n läsnäoloa veressä. Ensisijainen infektio oli ensimmäinen havaitseminen aiemmin paljastamattomilla potilailla; Toistuvat infektiot tapahtuivat 4 viikon CMV-negatiivisen aikavälin jälkeen. Tulenkestävät infektiot osoittivat pysyviä tai kasvavaa viruskuormaa vähintään kahden viikon hoidosta huolimatta. CMV -tauti noudatti olemassa olevia konsensuskriteerejä.

Tilastolliset ja pop/pk -analyysit

Jatkuvat muuttujat tiivistettiin keinoin tai mediaaneilla, joilla oli kvartiilienväliset alueet jakautumisesta riippuen (testattu Shapiro-Wilkin kautta). Kategoriset muuttujat esitettiin lukumääränä ja prosenttimäärinä. Ryhmävertailut suoritettiin käyttämällä chi-neliötestejä laadullisille muuttujille ja Wilcoxon-testeille jatkuville testeille. Kaplan-Meier-käyrät ja log-rank-testit arvioivat eloonjäämistuloksia. Farmakokinetiikan erot tilaisuuksien välillä arvioitiin ANOVA: lla.

Anti-CMV-immunoglobuliinin plasmapitoisuudet analysoitiin käyttämällä epälineaarisia sekavaikutusmallinnusmenetelmää Monolix 2023.1: n kautta. Mono-, bi- ja kolmiosastomallit, joilla oli erilaisia ​​virherakenteita, arvioitiin. Kovariaatiot (ikä, paino, kreatiniinin puhdistuma) arvioitiin vaikutuksen suhteen mallin suorituskykyyn, joka arvioitiin objektiivifunktion arvon (OFV), vakiovirheiden ja jäännösjakaumien perusteella. Yksittäinen eliminaation puoliintumisajat laskettiin t½ = (0,693 × VI) / CLI, missä VI ja CLI ovat yksittäisiä jakautumis- ja puhdistusarvoja