Иммуноглобиулин-специфическая профилактика инфекций цитомегаловируса у детей с ослабленным иммунитетом.

Исследование будет включать всех пациентов, которые получали стандартную миелоабляционную кондиционирование. GVHD -профилактика, состоящая из такролимуса и, для не связанных с донорами, кроличьи АТГ и микофенолат мофетил. Гаплоигнатная трансплантация, первоначально используемая in vivo, истощение Т-клеток с помощью посттрансплантационного циклофосфамида, впоследствии заменено на истощение EX vivo αβ+/CD19+ T-клеток.

Результаты включали общую выживаемость (OS), связанную с рецидивом смертность (RRM) и GVHD, определяемые стандартными системами оценки. Иммунообразование измеряли с помощью количества CD4+ T-лимфоцитов с ≥500 клетками/мкл в двух показаниях в течение 100 дней после HSCT, которые считаются адекватными. Последующее наблюдение продолжалось до смерти или последнего контакта, с минимальной продолжительностью 12 месяцев для выживших.

Обнаружение вирусной нагрузки

ДНКемию ЦМВ определяли количественно в цельной крови с использованием ПЦР в реальном времени (комплект CMV Elite MGB). Мониторинг произошел два раза в неделю во время госпитализации, а затем еженедельно в амбулаторных посещениях до восстановления иммунитета и окончания иммунодепрессии.

ЦМВ-специфическая иммуноглобулиновая профилактика и лечение

Профилактика вводили с использованием CytomeGatect® (Biotest Pharma GmbH), начиная с 3 -го дня кондиционирования и продолжения раз в две недели во время госпитализации. После выписки это давалось при каждом вступлении в больницу до нормализации CD4+. Если появилась ДНКемия, было проведено 3-5-дневное лечение «усиления» на основе оценки риска. Не отвечающие (на основе поведения вирусной нагрузки) прекратили лечение. В случаях заболевания ЦМВ были адаптированы дозирование и продолжительность лечения. CytomeGatect дозировали по весу: 1000 U (<10 кг), 2000 U (10-25 кг), 3000 U (25-50 кг) и 4000 U (> 50 кг).

Foscarnet использовался в качестве терапии первой линии в течение первого месяца после трансплантации. Ganciclovir или Valganciclovir был введен после приживления. Варианты второй линии включали Cidofovir, Letermovir и Maribavir. Усовершенствованная терапия включала инфузии NK или CD45RO+ лимфоцитов. Уровни IgG CMV контролировали через 24-72 часа после каждой инфузии для стационарных пациентов и до введения для амбулаторных больных.

Связанные с ЦМВ осложнения

Связанные с ЦМВ осложнения были классифицированы по обновленным определениям Ljungman et al.. ЦМВ -инфекция относится к обнаружению вирусов в жидкостях или тканях тела. ДНКемия обозначала присутствие ДНК CMV в крови. Первичная инфекция была первым обнаружением у ранее непрерывных пациентов; Рецидивирующие инфекции произошли после 4-недельного CMV-отрицательного интервала. Рефрактерные инфекции показали постоянную или увеличивающуюся вирусную нагрузку, несмотря на по крайней мере две недели лечения. Болезнь ЦМВ следовала существующим критериям консенсуса.

Статистический и анализ POP/PK

Непрерывные переменные были суммированы посредством или медианами с межквартильными диапазонами, в зависимости от распределения (проверено через Шапиро-Уилк). Категориальные переменные были представлены в виде подсчета и процентов. Групповые сравнения проводились с использованием тестов хи-квадрат для качественных переменных и тестов Уилкоксона для непрерывных. Кривые Каплана-Мейера и тестирование логарифмического ранга оценивались результаты выживания. Различия в фармакокинетике между случаями оценивались с помощью ANOVA.

Концентрации в плазме иммуноглобулина анти-CMV анализировали с использованием нелинейного подхода моделирования смешанных эффектов через Monolix 2023.1. Были оценены моно-, би- и трикоммментальные модели с различными структурами ошибок. Ковариаты (возраст, вес, клиренс креатинина) были оценены для влияния на производительность модели, которая была оценена на основе значения целевой функции (OFV), стандартных ошибок и остаточных распределений. Индивидуальные полураспады с элиминацией были рассчитаны как t½ = (0,693 × VI) / CLI, где VI и CLI являются индивидуальным объемом значений распределения и зазора.