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동종 전 조혈 줄기 세포 이식을받는 면역 저하 된 소아에서 Citomegalovirus 감염의 면역 글로비 울린-특이 적 예방.

2025년 6월 2일 업데이트: Antonello Di Paolo, M.D., Ph.D.

동종 전 조혈 줄기 세포 이식을받는 면역 저하 된 소아에서 Citomegalovirus 감염에 대한 면역 글로불린-특이 적 예방.

인간 세포 길로 바이러스 (CMV)는 1 차 감염 후 평생 대기 시간을 특징으로하는 전 세계적으로 널리 퍼진 인간 특이 적 헤르페스 바이러스이며, 종종 무증상 재 활성화 및 지역 및 연령에 기초한 성인의 최대 100%에 영향을 미칩니다. CMV 재 활성화는 면역 저하 된 환자, 특히 동종 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT)을 겪는 환자에게 심각한 위험이 있습니다. 이들 환자에서, CMV는 이식 실패, 다중 대기 질환, 다른 감염의 위험 증가, GVHD, 이식 후 림프 증식제 장애, 이식 관련 사망률 (TRM)을 유발할 수있다. 항 바이러스 예방이지만, CMV 감염은 HSCT 수용자의 38-80%에서 발생하지만, 현재 항 바이러스 약물은 불충분하게 효과적이며 부작용과 관련이 있습니다. 또한, 치료 실패는 CMV의 높은 유전 적 가변성에 기인한다. 바이러스-특이 적 항체의 보호 역할은 논쟁의 여지가있다. 일부 연구에 따르면 고 중화 항체 역가 이식 수용자가 CMV로부터 수용자를 보호하는 반면, 다른 연구는 T- 세포 반응의 중요성을 강조합니다. 그러나, 최근의 동물 연구에 따르면 체액 면역만이 T 또는 NK 세포가 없어도 CMV 재 활성화를 방지 할 수 있습니다. 고체 이식 환자에서, 항체 역가 ≥480은 감염 감소, 짧은 치료 및 CMV 질환으로부터의 완전한 보호와 관련이있다. 항 -CMV 면역 글로불린의 사용은 논란의 여지가 있지만, IRCCS Burlo Garofolo는이를 이식 후 예방과 10 년 넘게 2 차 치료로 사용했습니다.

그들의 연구의 주요 목표는 CMV- 특이 적 면역 글로불린 예방이 소아 HSCT 환자의 CMV 발생 및 심각성을 감소시키는 지 여부를 평가하는 것이었다. 이차 목표에는 이식 결과에 미치는 영향과 다른 인종 그룹에 대한 효능을 평가하는 것이 포함되었습니다. 약물의 분포와 제거를 더 잘 이해하고 환자의 약동학에 영향을 미치는 요인을 식별하기 위해 인구 약동학 (POP/PK) 연구가 수행되었습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 표준 골수 절제 조건을받은 모든 환자를 등록 할 것입니다. 타 크롤리 무스 및 관련없는 공여자, 토끼 ATG 및 미코 페놀 레이트 모 페틸로 구성된 GVHD 예방. 이식 후 시클로 포스 파 미드와 생체 외 T- 세포 고갈에 사용 된 일배 체형 이식은 나중에 생체 외 αβ+/CD19+ T- 세포 고갈로 대체되었다.

결과에는 표준 채점 시스템에 의해 정의 된 전체 생존 (OS), 재발 관련 사망률 (RRM) 및 GVHD가 포함되었습니다. 면역 재구성은 CD4+ T- 림프구 수에 의해 측정되었으며, HSCT 이후 100 일 이내에 적절한 것으로 간주되는 2 개의 판독 값에서 ≥500 세포/μL를 갖는다. 후속 조치는 사망 또는 마지막 접촉까지 계속되었으며 생존자에게는 최소 12 개월의 지속 시간이 계속되었습니다.

바이러스 부하 검출

CMV DNAEMIA를 실시간 PCR (CMV 엘리트 MGB 키트)을 사용하여 전혈에서 정량화 하였다. 모니터링은 입원 중 매주 두 번 발생한 다음 면역 재구성 및 면역 억제 종료까지 외래 환자 방문에서 매주 발생했습니다.

CMV- 특이 적 면역 글로불린 예방 및 치료

예방은 Cytomegatect® (Biotest Pharma GmbH)을 사용하여 투여되었으며, 컨디셔닝 3 일부터 입원 중에 격주로 계속되었습니다. 혐의 후, CD4+ 정규화까지 각 병원 입원시 제공되었다. DNAEMIA가 나타나면, 위험 평가에 기초하여 3-5 일의 "부스트"치료가 제공되었습니다. 비 응답자 (바이러스 부하 행동에 기초한)는 치료를 중단했습니다. CMV 질환의 경우 투여 및 치료 기간이 조정되었습니다. Cytomegatect는 1000 U (<10 kg), 2000 U (10-25 kg), 3000 U (25-50 kg) 및 4000 U (> 50 kg)의 체중에 의해 투여되었다.

Foscarnet은 이식 후 첫 달 안에 1 차 요법으로 사용되었습니다. Ganciclovir 또는 Valganciclovir는 생착 후 도입되었습니다. 2 라인 옵션에는 Cidofovir, Letermovir 및 Maribavir가 포함되었습니다. 고급 요법은 NK 또는 CD45RO+ 림프구 주입을 포함 하였다. CMV IgG 수준은 입원 환자에 대한 각 주입 후 및 외래 환자에 대한 투여 전에 24-72 시간을 모니터링 하였다.

CMV 관련 합병증

CMV 관련 합병증은 Ljungman et al.의 업데이트 된 정의에 따라 분류되었습니다. CMV 감염은 체액 또는 조직에서 바이러스 검출을 언급했습니다. DNAEMIA는 혈액에서 CMV DNA 존재를 나타냅니다. 1 차 감염은 이전에 노출되지 않은 환자의 첫 번째 발견이었다. 재발 성 감염은 4 주 CMV 음성 간격 후에 발생했습니다. 불응 성 감염은 적어도 2 주간의 치료에도 불구하고 지속적이거나 증가하는 바이러스 부하를 나타냈다. CMV 질병은 기존 합의 기준을 따랐습니다.

통계 및 POP/PK 분석

연속 변수는 분포 (Shapiro-Wilk를 통해 테스트 됨)에 따라 사 분위수 범위를 가진 중앙값으로 요약되었습니다. 범주 형 변수는 수와 백분율로 제시되었습니다. 그룹 비교는 질적 변수에 대한 카이-제곱 테스트 및 연속적인 변수에 대한 Wilcoxon 테스트를 사용하여 수행되었습니다. Kaplan-Meier 곡선 및 로그 순위 테스트는 생존 결과를 평가했습니다. 경우 사이의 약동학의 차이는 ANOVA로 평가되었다.

항 -CMV 면역 글로불린의 혈장 농도는 Monolix 2023.1을 통한 비선형 혼합 효과 모델링 접근법을 사용하여 분석 하였다. 다양한 오류 구조를 갖는 단일, 바이-및 3 차 구획 모델을 평가 하였다. 공변량 (연령, 체중, 크레아티닌 클리어런스)을 모델 성능에 미치는 영향에 대해 평가되었으며, 이는 객관적인 함수 값 (OFV), 표준 오류 및 잔류 분포를 기반으로 판단되었습니다. 개별 제거 반감기는 T½ = (0.693 × VI) / CLI로 계산되었으며, 여기서 VI와 CLI는 개별 분포 및 클리어런스 값의 부피입니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

150

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

조건으로 인해 동종 HSCT를받은 어린이

설명

포함 기준 :

  • 조건으로 인해 동종 HSCT를받은 어린이

제외 기준 :

  • 면역 글로불린 관련 부작용에 대한 긍정적 인 개인 기록
  • CMV- 특이 적 면역 글로불린 예방 발병 전 CMV 재 활성화
  • 모든 적응증에 대한 입양 세포 후 면역 요법

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
제어 그룹
이식 후 CMV- 특이 적 면역 글로불린 예방을받지 않은 소아 동종 HSCT 수용자.
면역 저조압식 그룹
면역 글로불린 (megalotect)과 항 -CMV 예방을받은 소아 동종 HSCT 수용자
생물학적: 항 -CMV 면역 글로불린 [megalotect (r)]
어린이는 바이러스 감염을 예방하기 위해 항 -CMV 면역 글로불린을 받았습니다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CMV 재 활성화 및 감염
기간: Allo-HSCT 이후 12 개월
All-HSCT를 겪고있는 어린이의 바이러스 재 활성화 및 감염률
Allo-HSCT 이후 12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: Allo-HSCT 이후 12 개월
Allo-HSCT 이후의 전체 생존율
Allo-HSCT 이후 12 개월
입원
기간: Allo-HSCT 이후 12 개월
Allo-HSCT 이후 입원의 렌트
Allo-HSCT 이후 12 개월
면역 학적 회복
기간: Allo-HSCT 이후 12 개월
CD4+ 림프구의 기능이 복원 된 사람의 환자의 비율
Allo-HSCT 이후 12 개월
GVHD 발생률
기간: Allo-HSCT 이후 12 개월
GVHD를 경험 한 환자의 비율
Allo-HSCT 이후 12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Antonello Di Paolo, M.D., Ph.D.

협력자

IRCCS Burlo Garofolo

수사관

  • 수석 연구원: Natalia Maximova, MD, IRCCS Burlo Garofolo - Trieste - ITALY

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 6월 2일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2026년 6월 2일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 6월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 6월 2일

처음 게시됨 (실제)

2025년 6월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 6월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 6월 2일

마지막으로 확인됨

2025년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1105/2015_BG

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

합리적인 요청과 로컬 IRB 승인 후에는 사례에 따라 데이터 공유에 대해 논의 할 것입니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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