Prophylaxie spécifique à l'immunoglobiuline des infections à la citomégalovirus chez des enfants immunodéprimés subissant une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques

L'étude recrutera tous les patients qui ont reçu un conditionnement myéloablatif standard. Prophylaxie GVHD composée de tacrolimus et, pour les donneurs non apparentés, le lapin ATG et le mycophénolate mofetil. Les transplantations haplodentielles ont initialement utilisé la déplétion des cellules T in vivo avec du cyclophosphamide post-transplantation, remplacée plus tard par une déplétion ex vivo αβ + / CD19 +.

Les résultats comprenaient la survie globale (OS), la mortalité liée à la rechute (RRM) et la GVHD, définies par des systèmes de classement standard. La reconstitution immunitaire a été mesurée par le nombre de lymphocytes T CD4 +, avec ≥ 500 cellules / μL dans deux lectures dans les 100 jours après le HSCT, considérées comme adéquates. Le suivi s'est poursuivi jusqu'à la mort ou le dernier contact, avec une durée minimale de 12 mois pour les survivants.

Détection de charge virale

La draémie CMV a été quantifiée dans le sang total en utilisant la PCR en temps réel (kit CMV Elite MGB). La surveillance s'est produite deux fois par semaine pendant l'hospitalisation, puis chaque semaine en visites ambulatoires jusqu'à la reconstitution immunitaire et la fin de l'immunosuppression.

Prophylaxie et traitement spécifiques à l'immunoglobuline spécifiques au CMV

La prophylaxie a été administrée à l'aide de Cytomegatect® (Biotest Pharma GmbH), à partir du jour 3 du conditionnement et de la poursuite de la bihebdomadaire pendant l'hospitalisation. Après la décharge, il a été donné à chaque admission à l'hôpital jusqu'à la normalisation du CD4 +. Si une draémie apparaissait, un traitement de "boost" de 3 à 5 jours a été administré en fonction de l'évaluation des risques. Les non-répondants (basés sur le comportement de charge virale) ont interrompu le traitement. Dans les cas de maladie du CMV, le dosage et la durée du traitement ont été adaptés. Le cytomégatect était dosé par le poids: 1000 U (<10 kg), 2000 U (10-25 kg), 3000 U (25-50 kg) et 4000 U (> 50 kg).

Foscarnet a été utilisé comme thérapie de première ligne au cours du premier mois post-transplantation. Ganciclovir ou Valganciclovir a été introduit après la greffe. Les options de deuxième ligne comprenaient le cidofovir, le letmovir et le maribavir. Les thérapies avancées impliquaient des perfusions de lymphocytes NK ou CD45RO +. Les niveaux d'IgG CMV ont été surveillés 24 à 72 heures après chaque perfusion pour les patients hospitalisés et avant l'administration pour les patients externes.

Complications liées au CMV

Les complications liées au CMV ont été classées par les définitions mises à jour de Ljungman et al. L'infection au CMV a fait référence à la détection des virus dans les fluides corporels ou les tissus. La draémie dénotait la présence de l'ADN du CMV dans le sang. L'infection primaire a été la première détection chez les patients précédemment non exposés; Des infections récurrentes se sont produites après un intervalle CMV négatif de 4 semaines. Les infections réfractaires ont montré une charge virale persistante ou croissante malgré au moins deux semaines de traitement. La maladie du CMV a suivi les critères consensus existants.

Analyses statistiques et pop / pk

Les variables continues ont été résumées par des moyens ou des médianes avec des gammes interquartiles, selon la distribution (testée via Shapiro-Wilk). Les variables catégorielles ont été présentées sous forme de dénombrements et de pourcentages. Les comparaisons de groupe ont été effectuées à l'aide de tests du chi carré pour les variables qualitatives et les tests de Wilcoxon pour les variables continues. Les courbes de Kaplan-Meier et les tests log-rank ont ​​évalué les résultats de survie. Les différences de pharmacocinétique entre les occasions ont été évaluées avec l'ANOVA.

Les concentrations plasmatiques d'immunoglobuline anti-CMV ont été analysées en utilisant une approche de modélisation à effets mixtes non linéaire via Monolix 2023.1. Les modèles mono-, bif et tri-compartimentés avec diverses structures d'erreur ont été évalués. Les covariables (âge, poids, autorisation de créatinine) ont été évaluées pour une influence sur la performance du modèle, qui a été jugée en fonction de la valeur de la fonction objective (OFV), des erreurs standard et des distributions résiduelles. Les demi-vies d'élimination individuelles ont été calculées comme t½ = (0,693 × vi) / CLI, où VI et CLI sont un volume individuel de valeurs de distribution et de dégagement